肠吉泰联合经皮穴位电刺激法治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效观察

肠吉泰联合经皮穴位电刺激法治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效观察

肠易激综合征（ibs）是一种以慢性或反复发作的腹痛和排便习惯为特征的功能性肠疾病，以及具有特定的解剖和生化迹象的异常肠疾病。迄今为止该病的治疗目标只是暂时缓解症状,还没有建立一个完全有效的、理想的治疗方案。严重程度不同的IBS所需采取的治疗方案可能不尽相同,即重度患者可能需要联合多种治疗方法才能取得疗效,且由于IBS是一个反复发作的慢性疾病,在症情缓解停止服药后容易复发。鉴于以上治疗和预防的种种难点和不足,本研究采用口服中药制剂肠吉泰联合经皮穴位电刺激(TEAS)方法治疗腹泻型IBS(IBS-D)。报告如下。1对象和方法1.1纳入和排除标准自2010年11月至2013年6月共纳入244例IBS-D受试者,均为上海中医药大学附属曙光医院消化科门诊患者。所有受试者均签署知情同意书。纳入标准:年龄18~65岁;符合IBS-D罗马Ⅲ诊断标准;血尿粪常规、总胆红素、谷丙转氨酶、尿素氮和肌酐检查均在正常范围。排除标准:处于哺乳或妊娠期;目前在服用抗胆碱药、解痉药、促动力药、乳果糖或抗抑郁药;有酗酒史或药物滥用史、肝病史、精神病或痴呆症史、对食物添加剂或肠吉泰成份过敏史、乳糖不耐受史、消化性溃疡、炎症性肠病、乳糜泻或者或消化道肿瘤史、妇科盆腔疾病史、糖尿病史。剔除和脱落标准:不符合纳入标准或符合排除标准;受试者依从性差,服用药物量或者进行TEAS次数不及方案规定的80%;合并使用其他影响疗效的药物。未完成临床试验但至少有1次随访资料的受试者纳入全分析集(FAS)。最后244例受试者剔除2例,余242例纳入FAS。1.2穴位模拟刺激试验1.2.1随机分组与盲法242例受试者按照1∶1∶1比例分为3组,随机数字个数需为3的倍数,借助SAS统计软件PROCPLAN过程语句,设定不同种子数,产生12列每列66个数字的随机序列。根据受试者病情严重程度(轻、中、重)共分为轻、中、重3层。病情程度分级参考IBS症状尺度表(见疗效评判指标)。当受试者入组后,首先按病情严重程度进入相应层次,然后再区组随机化分为3个不同处理组(肠吉泰、肠吉泰联合TEAS、安慰剂)。3组受试者在轻中重3个病情层面的性别、年龄、病程等方面差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。对受试者、研究者和疗效评判员实施盲法,盲底置入不透光的信封内密封,待完成所有统计分析后,再打开信封进行揭盲。1.2.2治疗方法试验前药物冲洗期2周,临床试验疗程4周,在试验期间均不得合并使用其他治疗IBS的任何药物。安慰剂组:安慰剂免煎剂药物组成与肠吉泰免煎剂相同,但剂量为肠吉泰的十分之一,由江苏江阴天江制药有限公司提供,每次服用1袋,每日2次,温水冲服。同时予以穴位模拟刺激。具体操作:受试者接受模拟电子脉冲治疗仪,其外形与肠吉泰联合TEAS组所用仪器相同,但开启后,仅显示灯亮,不发出电子脉冲。将电极贴于阴陵泉、太冲和天枢穴(双侧),开启电子脉冲治疗仪,每穴每次5min,每晚临睡前操作1次。肠吉泰组:肠吉泰免煎剂由炒白术、炒白芍、乌梅、防风、陈皮、甘草组成,由江苏江阴天江制药有限公司提供,每次服用1袋,每日2次,温水冲服。穴位的模拟刺激操作与安慰剂组相同。肠吉泰联合TEAS组:在服用肠吉泰免煎剂的基础上,采用TEAS刺激阴陵泉、太冲和天枢穴(双侧)。所用仪器为电子脉冲治疗仪EA737B,每穴每次5min,每晚临睡前操作1遍。1.3项目总积分IBS症状尺度表(IBS-BSS)包括腹痛程度、腹痛天数、腹胀情况、排便满意度、生活干扰程度5个项目。每个项目最高积分为100,最低为0,各项目总积分为500。分数越高,病情越重。总积分为4级:Ⅰ级为0~75分,为健康积分水平;Ⅱ级76~175分,为轻度IBS积分水平;Ⅲ级176~300分,为中度IBS水平;Ⅳ级>300分,为重度IBS积分。BSS疗效评定有3个级别:显效、有效、无效。如治疗后积分降低2个级别或以上为显效;治疗后积分降低1个级别为有效;治疗后积分仍在同一级别或高于原级别水平为无效。1.4随访及疗效评价对所有治愈和显效的受试者进行第2次随机分组。根据以前对肠吉泰研究的结果,其显效率为45%,初步估计显效者≤100例。借助SAS统计软件PROCPLAN过程语句,设定种子数,产生1~100的随机序列,按1∶1∶1比例将显效受试者再次随机分为TEAS组、模拟刺激对照组和空白对照组。TEAS组的受试者隔日接受穴位刺激1次,选用穴位和刺激时间同前。模拟刺激对照组接受模拟治疗仪治疗,所选穴位和刺激时间同前。空白对照组不予其他干预措施。由疗效评判员每周进行1次电话随访。如评分进展≥1个等级,通知受试者来院进行复评,如确定则为复发,即把该周距离治疗结束的时间作为复发间隔时间(周),并停止随访。如没有复发者,随访至12周结束观察。比较3组复发时间和复发率差异。1.5组内治疗前后均数的比较计量资料以ue0af±s表示。统计分析数据集的选择包括FAS(242例)和符合方案分析(PPS,230例)。组内治疗前后均数的比较用配对t检验;组间治疗前后均数的比较用方差分析;组间率的比较用χ２检验。所有统计采用SPSS软件处理。2结果2.1评估综合效果的结论2.1.1各组BBS总体疗效比较结果见表1。2.1.2各组不同病情程度BBS疗效比较结果见表2~4。2.2as组和模拟组、空白组的随机分配治疗结束后,显效者共有97例(其中肠吉泰联合TEAS组50例,肠吉泰组36例,安慰剂组11例),按1∶1∶1比例随机分配至TEAS组、模拟组和空白组,33:32:32。2组随访复发率比较见表5。3治疗选择及疗效分析IBS是一种全球性疾病,据国外不完全统计此病约占胃肠道疾病的50%,在普通人群中,大约有20%女性和12%男性一生中都会经历起码一次IBS的症状［２］,IBS的病因和发病机制尚未明了,根据最新的2006年罗马Ⅲ诊断标准,IBS可分为腹泻型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、腹泻便秘交替型(IBS-M)和未定型(IBS-U)4型。其中以IBS-D最为多见,约占IBS的65%［３］。由于IBS临床类型多,发病机制多样化,因此在治疗上应遵循个体化原则,采取包括饮食调整、心理干预和药物治疗在内的综合性治疗方法,治疗的目标是缓解症状和改善生活质量［４］。IBS症情迁延,反复发作,已成为患者经济和生活上的重大负担,仅局限于追求一次治疗的疗效显然不能满足该病的治疗要求,且如何有效地预防该病复发也是与治疗并重的难题。IBS-D主要表现为腹痛、腹泻,并容易因情绪因素而诱发或伴有抑郁焦虑,因此在中医学中常归属“腹痛”“泄泻”“郁证”等病证范畴。IBS-D的临床表现与“痛泄”最为相似,因此中医认为IBS-D的基本病因病机为肝失疏泄,横逆克土,脾失健运,清阳不升,确立疏肝健脾为中药治疗IBS-D的主要治法［５］。肠吉泰是全国名老中医脾胃病专家蔡淦教授治疗IBS-D的经验方,具有疏肝健脾,缓急止痛,固涩止泻的作用。经长期临床使用,获得良好效果［６］。TEAS法因其无创性和无痛性而又可取得与针刺相似的疗效,在临床上的应用正日益增加,为了验证联合治疗与单用药物治疗的有效性和预防复发两方面的优势,在随机、双盲、安慰剂对照的原则下设计了此临床研究。研究结果显示:肠吉泰联合TEAS组较单用肠吉泰组治疗更能显著提高IBS-D的肠道症状总有