阿胶及其制剂在血液系统疾病中的应用现状

阿胶及其制剂在血液系统疾病中的应用现状

阿富汗是马科动物驴的干燥皮肤或新鲜皮肤的经过加工和浓缩而成的固体凝胶。它与人参和鹿一起被称为“中药宝库”。这是一种昂贵的中药。其药用历史已有2000多年,始见于马王堆汉墓出土的古医著“五十二病方”。《神农本草经》将其列为上品,以后历代本草均有论述。李时珍《本草纲目》记载:“阿胶,本经上品,出东阿,故名阿胶”。其味甘,性平,归肺、肝、肾经,具有补血,滋阴,润肺,止血的功效。常用于血虚萎黄、心悸眩晕、吐血咳血、肺燥咳嗽、崩漏等血虚或出血症,是滋阴润燥、补血止血的良药。其主要成分为蛋白质水解产生的多肽、多种氨基酸、金属元素及硫酸皮肤素、生物酸等。现代医学证明阿胶对心血管系统、免疫系统、钙代谢、抗疲劳、耐缺氧、增强记忆及血液系统均有作用。尤其在血液系统,阿胶及其复方制剂可以显著提高血红蛋白和红细胞,有效改善贫血,具有强大的补血作用,可治疗缺铁性贫血、再生障碍性贫血、白细胞减少、血小板减少等多种血液系统疾病。1复方胶质瘤治疗阿胶主要是通过提升血红蛋白浓度,增加血清铁蛋白浓度实现改善贫血的作用,机制与诱导造血生长因子,促进造血干细胞的分化,加速红细胞的生成速率有关。用放血法使犬和家兔贫血,随后使造模动物分期轮流接受不给药对照、铁剂治疗和阿胶治疗,结果证明阿胶有较强的补血作用,疗效优于铁剂,可使贫血动物血红蛋白、红细胞、白细胞显著增加(P<0.01)。曾庆华等曾应用阿胶补血膏使失血性贫血小鼠模型的血红蛋白、红细胞明显上升,表明阿胶对小鼠失血性贫血有较好的治疗作用。李宗铎等对失血性贫血、2%苯肼致贫血、环磷酰胺致贫血、顺铂致贫血等多种贫血的动物模型,灌胃复方阿胶膏后,测定其对各种贫血动物模型的作用,结果表明复方阿胶膏对多种贫血动物模型有明显的治疗作用。临床上阿胶作为补血上品常用于治疗各种贫血性疾病,何慧芬等以阿胶乌鸡口服液治疗40例营养性贫血患者,疗程结束后患者血红蛋白的含量、血清铁蛋白含量均明显上升;红细胞内游离原卟啉(FEP)的含量下降,治疗总有效率达78%,可有效改善营养性贫血,同时无不良反应发生。徐雁霞与郑青海分别用复方阿胶浆联合促红细胞生成素治疗肾性贫血,均取得满意疗效,不仅能减少EPO用量,而且对血红蛋白、红细胞压积水平改善更具持久作用,表现为长期疗效的优势,并且依从性较好。此外,阿胶为主的复方制剂如阿胶益寿晶、阿胶黄酒等均可很好的改善缺铁性贫血,提高血红蛋白含量。2通源治疗慢性血红蛋白阿胶对造血系统及造血干细胞的有益作用,与所含胶原蛋白及糖胺多糖对细胞增生、造血系统的组织分化之间存在着密切关系。吴宏忠等运用5-氟尿嘧啶制备的小鼠贫血模型研究消化液降解分离后所得阿胶有效组分A、B的升血作用机制,结果显示A、B组均能促进贫血小鼠外周血白细胞和红细胞的升高,促进骨髓和脾造血干/祖细胞集落BFU-E、CFU-GM的增加,提高外周血GM-CSF、IL-6、EPO的含量,降低负相造血因子INF-Y、TGF-β含量,刺激肝和肾EPO和GM-CSFmRNA表达,从而说明阿胶组分A、B能够刺激造血,发挥治疗再生障碍性贫血的作用。潘登善报道了阿胶补血浆对环磷酰胺引起的小鼠网积红细胞减少均有明显升高作用,提示该药对骨髓造血系统的造血功能有促进和保护作用。陈子渊报道:以阿胶为主药制成补益剂——阿胶当归补血精,用于环磷酰胺所致骨髓造血功能损伤的小鼠和对由苯引起的再障贫血小鼠后,均可升高外周血液的白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板数值;可对抗骨髓造血功能损伤小鼠骨髓有核细胞数下降的作用。另外,藏修明用三胶三仙汤(阿胶、龟板胶、鹿角胶、仙茅、仙灵脾、熟地黄等)治疗慢性再生障碍性贫血31例,取得满意疗效,总有效率达93.6%,明显优于对照组。3环磷酰胺抑制药赵新年等观察阿胶补血口服液升高白细胞作用,采用环磷酰胺和Co60照射致白细胞减少模型,观察阿胶补血口服液的补血升白作用,结果阿胶补血口服液可使白细胞减少模型的白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板水平显著提高,印证其有较好的补血、升高白细胞作用。郑筱祥等亦研究发现,不同剂量的东阿阿胶均有明显的升白作用:小鼠给予阿胶3d,然后腹腔注射环磷酰胺造模与直接环磷酰胺抑制模型组相比,给药后骨髓细胞的增殖指数、造血干细胞的百分率均增加,而造血干细胞及骨髓全部细胞的凋亡比例减少;外周血细胞因子IL-3和GM-CSF的分泌也明显增加,从而有效抑制了白细胞减少。王世宏等报道用中成药归脾丸、复方阿胶浆治疗白细胞减少症27例,并与西药组20例作对照,治疗组总有效率为88.9%;对照组总有效率为60%,二者差异显著。杨旭才等报道,在中断化疗后立即给予复方阿胶浆20mL,口服,2次/d,并合用鲨肝醇等西药治疗化疗中白细胞减少症100余例,总有效率为92.9%。张成华等报道复方阿胶浆治疗氛氮平所致白细胞减少症明显优于沙肝醇联合维生素B4治疗,且疗程短、疗效好、简便易行。4治疗外周血血小板减少症阿胶能刺激巨核系祖细胞增殖,使末梢血中血小板数增多,凝血时间缩短,具有促进凝血的作用。以阿胶为主的复方合剂升板胶连续给大鼠灌服1月,大鼠血中血小板计数明显增多,凝血时间明显缩短,骨髓内的巨核细胞数也明显增高。魏东等、刘焕义等分别报道用中药阿胶治疗外周血小板减少症,明显的刺激了骨髓造血干细胞,特别是巨核系组细胞(CFu-Meg),使骨髓髓外造血功能提高,且稳定性好,作用温和,临床未发现不良反应。张卫华等应用归脾丸配合阿胶口服液治疗特发性血小板减少性紫癜伴阴道出血的患者30例,并与强的松治疗组对照,虽然1月的近期疗效比较无差异,但1a后的远期疗效比较,阿胶治疗组明显好于激素组。5复方胶囊的降血作用放化疗后的骨髓抑制是影响治疗的主要因素之一,应用刺激因子的高昂费用使患者难以接受。阿胶对骨髓造血系统的造血功能有促进和保护作用,且价格合理,不良作用轻微,能够明显改善患者临床症状,提高生活质量,防治化疗导致的骨髓抑制,有利于化疗按时完成。苏晓妹等采用吉西他滨导致全血细胞下降动物模型,观察阿胶对化疗后骨髓保护作用,结果表明阿胶能够明显增加白血病、红细胞、血小板计数,减少药物的骨髓毒性。进一步应用阿胶预防性治疗非霍奇金淋巴瘤患者CHOP方案后的血液毒性,24例患者顺利完成3月化疗者占95.8%,完成6月全程化疗者占62.5%与对照组化疗完成率比较,差异均有显著性,证实阿胶口服可以预防恶性肿瘤化疗后骨髓抑制,降低血液学毒性,对化疗的顺利完成具有积极作用。曾屈波等报道复方阿胶浆治疗进展期胃癌术后全身化疗引起的白细胞减少及贫血病人45例,1a及2a化疗完成率明显高于对照组,白细胞计数下降幅度降低,血红蛋白浓度高于对照组。他认为复方阿胶浆用于胃癌术后化疗的辅助治疗对预防和治疗化疗药物引起的白细胞减少及改善贫血有较好疗效,对胃癌术后化疗的顺利完成有积极作用,具有骨髓保护作用。邵玉英等应用复方阿胶浆治疗化疗后乳腺癌患者56例,证实复方阿胶浆可以在化疗间期减少白细胞低下比率,纠正化疗和癌症所致贫血,减少患者输血比率和次数,协助乳腺癌患者顺利完成化疗。谭秦湘等应用复方阿胶浆治疗肺癌化疗患者30例,症状缓解情况、卡氏评分分级均较好,未出现Ⅲ、Ⅳ期骨髓抑制,Ⅰ、Ⅱ期骨髓抑制也少于对照组。6血小板厚度的作用复制大鼠内毒素血症动物模型,用血小板聚集仪、透射和扫描电镜等观察阿胶复脉汤对内毒素血症大鼠血液凝固性、血小板聚集性及血小板超微结构变化的影响时发现,阿胶复脉汤可使内毒素血症时明显延长的APTT和PT时间恢复正常,同时有稳定血小板膜的作用。这说明阿胶不仅能够提升血小板数目,还可能对血管内皮细胞、组织细胞及血小板表面有一定的保护作用,从而稳定了内源性及外源性凝血系统和血小板膜,并因此改善内毒素血症时微循环的变化而防止DIC的发生。胡永珍采用大肠杆菌内毒素相隔24h腹腔注射法造成大鼠DIC模型,并分别采用黄连阿胶汤及肝素进行治疗,结果黄连阿胶汤可改善实验动物的临床症状、凝血指标及血液成分的变化,疗效优于肝素组,从实验角度证实黄连阿胶汤是治疗血证安全有效的方剂,可以改善DIC时的高凝与出血症状。7免疫活性化合物p33基因的表达阿胶对白血病的治疗作用少有研究,但刘培民等采用阿胶含药血清作用于体外培养的白血病K562细胞,流式细胞仪检测癌细胞P53的表达变化。发现阿胶可下调肿瘤细胞P53基因的表达,诱导白血病细胞凋亡,并认为阿胶制备的含药血