血红蛋白病专业知识讲座

分子病(moleculardisease)

由于基因突变造成蛋白质分子质和量异常，从而引发机体功能障碍一类疾病称为分子病可分为：运输性蛋白病，凝血及抗凝血因子缺乏症，免疫蛋白缺陷病，膜蛋白病，受体蛋白病等。

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血红蛋白病是由于珠蛋白分子构造和合成异常所引发疾病，是运输性蛋白病代表。血红蛋白病能够分为异常血红蛋白病和地中海贫血（珠蛋白生成障碍性贫血）血红蛋白病（Hemaglobinopathy）第2页人类生化遗传病是从研究首先从血红蛋白病开始1866年胎儿血红蛋白与成人不一样1925年地中海区域陆续发觉贫血患儿，后来被称作珠蛋白生成障碍性贫血，但习惯称之为地中海贫血1923年一黑人血液中发觉了镰形红细胞1923年一例居住在芝加哥西印度群岛男子患有严重镰形红细胞贫血历史沿革第3页1923年发觉此类贫血患者红细胞在可在体外发生镰变1927年发觉缺氧是镰变主要条件，氧充足是恢复原貌1949年LinusPauling等发觉正常血红蛋白和镰形血红蛋白电泳速率有异，刊登了《镰形红细胞贫血一种分子病》论文1956年，Ingram测定出了镰形血红蛋白氨基酸取代。全世界异常血红蛋白携带者有1亿多人历史沿革第4页血红蛋白分子构造及其遗传控制

血红蛋白分子由四个亚单位组成，每个亚单位包括一条珠蛋白（globin）肽链和一种血红素(heme)辅基第5页类

链：

、ζ、

链类

链：

、

、Gγ、Aγ、

链HbGowerl(ζ2

2)、HbGower2(

2

2)、HbPortland(ζ2γ2)、HbF(

2γ2)、HbA(

2

2)、HbA2(

2

2)成人血红蛋白有三种：HbA，占95％以上，HbA2，占2～3.5％，HbF，少于1.5％。珠蛋白分类组合第6页第7页第8页

异常血红蛋白病分子基础

（1)单个碱基置换

错义突变：如镰形细胞贫血、不稳定血红蛋白病

无义突变：突变为终止密码使肽链合成提前终止

终止密码突变：肽链合成延长

（2)密码子缺失或插入

（3)移码突变：插入或缺失碱基数不是3倍数

（4)融合基因：也许在减数分裂时同源染色体之

间错位配对引发不等交换引发两种非同源基

因部分片段拼接第9页提醒：半数变异体不致病，筛查时才会发觉第10页第11页镰形细胞贫血（SickleCellAnemia）第12页发病机制及临床体现

AR，血红蛋白

链第6位谷氨酸被缬氨酸取代，成为HbS，造成血红蛋白溶解度减少，在脱氧情况下HbS聚合成长棒状聚合物，使红细胞镰变。纯合子症状严重，由于镰变引发血粘度增高，产生血管阻塞危象，可引发如腹部疼痛、脑血栓等，另有严重溶血性贫血及脾肿大等症状。杂合子不体现临床症状，能够引发红细胞镰变，称为镰形红细胞性状(sicklecelltrait)。

第13页问题：什么是HbC，HbM，HbBristol?HbS如何治疗？如何产前检测HbS？第14页你理解了遗传选择概念吗？第15页地中海贫血（Thalassemia）第16页不平衡成果第17页

α地中海贫血

基因型分类：

α地1（――）：一条16号染色体上2个α基因均丧失功能单倍型。

α地2（α―）：一条16号染色体上2个α基因只有一种丧失功能单倍型。

表型分类：

α+地贫和α0地贫第18页①

0地中海贫血

HbBart’s胎儿水肿综合征(hydropsfetalissyndrome)，患儿为常染色体显性纯合子，父母均为

地1单倍型杂合子。胎儿无

珠蛋白链合成，80％以上血红蛋白为HbBart`s(A

4、G

4)、其他为HbH(

4)和HbPortland(

2A

2、

2G

2)。HbBart`s有很高氧亲和力，致使组织严重缺氧，造成自发性流产或出生后很快死于严重水肿。临床类型第19页第20页临床类型②HbH病患者有3个

基因丧失功能(--/-)，亲代分别为

地1(--)和

地2(

－)携带者。胎儿出生时HbBart`s(A

4、G

4)达20％或更高，在从

链到

链转换完成后HbH(

4)达4～30％。本症属中度地中海贫血，HbBart`s和HbH沉淀形成包涵体(inclusionbody)，造成低色素小细胞性溶血性贫血，患者有黄疸和肝脾肿大。第21页③

地中海贫血状态患者有2个

基因丧失功能，在东方人一般为

地1杂合子(--/

)，而在黑人中一般为

地2纯合子(

－/

－)。本症为轻度

地中海贫血，患者有轻度小细胞性贫血。④

地中海贫血静止型携带者受累者仅有1个

基因丧失功能(

/

－)，有正常血象，可无临床症状。临床类型第22页

地中海贫血

纯合子是重型地中海贫血又称Cooley贫血或

0地中海贫血。患婴