原料药清洁验证方案

目的：品质量。这种污染主要来自于对设备清洁不彻底，极易造成微量污染。因此需要在连续生产一段时间后及换品种时，制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进展清洁，设备上的残留物〔可见的与不行见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂〕到达了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成穿插污染，以保证产品的质量。范围：需验证的设备及容器具：设备编号设备编号设备名称责任：对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进展清洁，确保清洁操作满足标准要人员实施验证。内容：1、验证明施小组成员部门姓名备注部门姓名备注产品产生影响。因此，在生产完以后按清洁操作规程对设备进展大清洁，清洁后组织实施验证，以确保清洁规程能确实有效的对釜内残留的物料进展去除。3、验证内容：

文件名称 文件编号 存放地点验证方法反响釜：成。目前本厂需用的精制过程的脱色、中和和降温结晶，难于清洗的部位见图示：③②①图一反响釜清洗关键点示意图板框压滤机：②中部滤板取样②中部滤板取样处③后部滤板取样处④出料口①进料口板框压滤机擦拭法取样点示意图图二板框压滤机清洗关键点示意图①盖子内壁②内胆四壁①盖子内壁②内胆四壁③内胆底部④转轴中心壁面三足离心机清洗关键点示意图①进料口③筛网边缘①进料口③筛网边缘振动筛清洗关键点示意图筛网④筛网中心③进料口处内壁③进料口处内壁①枯燥机内壁②出料口内壁双锥回转真空枯燥机清洗关键点示意图振动筛：②出料口②出料口周转桶：②周转桶内壁周转桶擦拭法清洗关键点示意图可承受标准化学残留可承受限度：1/10001/1000×500kg＝500g擦拭法取样残留限度：均安排到各个设备外表，其残留限量为：10㎝×10㎝的区域计设备编号设备编号设备名称内外表积〔m2〕总计98m21/1000500g，生产98m2500g残留产品平均安排到各个设备外表，其残留限量为：10㎝×10㎝的区域计500g×1000率〕 98m2×10000＝3.57㎎/1002残留限度定为：3.57㎎/1002/25ml=0.14mg/ml257nm波特长检测吸光度〔磺胺甲恶3%257nm处有最大吸取〕，按吸光度计算出残留浓度。500L0.5小时，压滤至中和釜、结晶釜通过离心机，转至枯燥机、振动筛、周转桶，在各设备、器具的出口处收集洗淋溶液，检测限度，其残留限量为：500g×1000保险系数〕＝0.10㎎/ml500L×1000257nm波特长检测吸光度，按吸光度计算残留浓度。，菌落数≤50个/棉签〔紫外分光光度法〕检测或微生物限度检查，将所得结果与可承受限度比较，假设不高于可承受限度，则可证明清洁程序的有效性。清洗剂的选择清洁规程中规定使用的清洁溶剂为纯化水，但从取样回收率考虑，在水中的溶解度很低，取样回收率达不到要求，而易溶于碱性溶液中，且精制过程中使用了碱3%的氢氧化钠溶液。精制过程中所用10cm×10cm的不锈钢片。清洁程序按相应设备清洁操作规程进展清洁后。自然晾干。检查清洗完毕后有QA负责检查，内容包括：清洗是否严格依据规定的清洁规程进展清洁，并检查其清洁记录。“已清洁”的状态标志。目测检查设备内外外表枯燥干净，尤其应检查难清洗的部位。设备编号设备编号设备名称目视标准设备清洁、无可见残留设备清洁、无可见残留设备清洁、无可见残留设备清洁、无可见残留检查完成后，在清洗检查记录上签名认可。取样及检测方法取样方法淋洗法取样：依据设备本身的特点及取样方法的特性，对反响釜等不易500L的溶液淋洗设备内部，重点淋洗上述关键的验证部位。于设备下端，接淋洗水样，置于样品瓶中。准时贴上标签，标明取样人和取样日期。取样完毕，用纯化水将设备内部冲洗干净。10cm×10cm〔10cm×10cm的取样模具〕。将模具贴于设备〔板框压滤器、三足离心机、双锥回转真空枯燥机、振动筛、周转桶〕中上述图示的清洁关键点的内外表，生产完毕清洁完成后，在其内壁上用蘸有溶液的棉签平稳而缓慢的擦拭，在向前移动的同时，将其从一边移动到另一边。翻转药签，让药签的另一面也进展擦拭，与前次擦拭移动方向垂直，擦拭过程应掩盖整个外表〔擦拭示意图见以下图〕。4100cm2。擦25ml溶出液，并准时贴上标签，标明取样日期。擦拭法取样示意图中药签擦拭法方法，用已灭菌含有生理盐水的棉签擦拭设备〔应先对镊子、棉签进展消毒灭菌〕，用镊子取棉签在无菌生理100cm2的面积。检测方法外表应无可见残留物。洗淋法检测：257nm波特长测定吸光度，以线性方程计算供试品溶液浓度，供试品溶液的浓度不得大于限度。用擦拭法检测：,257nm的波特长测定吸光度，以线性方程计算供试品溶液浓度，供试品溶液的浓度不得大于限度。3.5.2.2.3微生物限度检测20ml2分钟，取洗涤0.1ml均匀的10个培育基，30~353天，观看菌落数。将每个菌落数总数相加，每个棉签菌落数=菌落数总和×总体积/4。擦拭法取样回收率擦拭回收率0.02g100ml容量瓶中，用溶液溶解并稀释至刻度，分为两份，一25ml比照溶液将其均匀1002〔10cm×10cm〕25ml257nm的波长70%。RSD%≤5%。As＝—―――――×100%ArAs——供试溶液中吸光度；比照溶液中吸光度；试验次数AsAr回收率平均RSD%判定标准结论010203回收率04≥70％0506结论：样品检测方法验证〔紫外分光光度法〕257nm波特长有最257nm波长作为检测波长。专属性：扫描空白溶液，记录图谱。225ml取样用溶液，置于烧杯中，取四只取样用棉签，检测。100ml，该溶液置于1cm比色皿中按紫外分光光度法检测，记录色谱图。257nm波特长，空白溶剂和其它可能的物料，对该检测方法无吸取干扰。检测限：0.14mg/ml0.014g，用溶液溶100ml。作为标准溶液。0.01时的样品浓度即为检测限。周密度：比色皿中，用紫外分光光度法测定吸光度，测次，RSD5%线性0.14mg/ml0.14g100ml10001000%比照溶液再配制、80%、60%、40%20%1cm257nm测定吸取度。以吸取度对浓度〔mg/ml〕回归，得到回归方程和相关系数，计算得相关系数≥0.99。容量瓶中，用溶液溶解溶解并稀释至刻度，(0.17mg/ml)。容量瓶中，用溶液溶解溶解并稀释至刻度，(0.14mg/ml)。容量瓶中，用溶液溶解溶解并稀释至刻度，混(0.11mg/ml)。容量瓶中，用溶液溶解并稀释至刻度，混(0.084mg/ml)。容量瓶中，用溶液溶解溶解并稀释至刻度，(0.056mg/ml)。容量瓶中，用溶液溶解溶解并稀释至刻度，(0.028mg/ml)。溶液线性YY序号吸取度平均值X浓度mg/mlb载距(Ref,b≤2%)ar溶液一溶液二溶液三溶液四溶液五溶液六结论：4、清