加替沙星与更昔洛韦的配伍稳定性考察

加替沙星与更昔洛韦的配伍稳定性考察

加替沙星（gat）是一种新型抗菌药物，具有良好的抗菌作用，对革兰氏阳性、革兰氏阳性、腺体和腺体的抗菌作用非常好，近年来被广泛使用。更昔洛韦(ganciclovir,GCV)是治疗严重巨细胞病毒感染的有效抗病毒药物。对于细菌和病毒混合感染的患者,临床上常需将加替沙星和更昔洛韦2种药物联合应用,但经检索国内外文献发现,尚未见有关加替沙星与更昔洛韦配伍的稳定性研究报道[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。因此,本试验就2种药物配伍的稳定性进行了考察。1药品、注射液UV-2201型自动记录分光光度计(日本岛津公司);pHs-25型酸度计(上海雷磁伟业分析仪器厂);注射用加替沙星(山东罗欣药业股份有限公司,规格:0.2g,批号060322);注射用更昔洛韦(湖北科益药业有限公司,规格:50mg,批号060208);0.9%氯化钠注射液(石家庄四药股份有限公司,规格:250mL,批号070201601,pH5.40);5%葡萄糖注射液(山东威高药业有限公司,规格:250mL,批号061107012,pH4.31)。2方法2.1加替沙星的0.9%氯化钠注射液模拟临床用药浓度,精密配制1g·L-1更昔洛韦的0.9%氯化钠注射液为溶液A、2g·L-1加替沙星的0.9%氯化钠注射液为溶液B、1g·L-1更昔洛韦的5%葡萄糖注射液为溶液C,2g·L-1加替沙星的5%葡萄糖注射液为溶液D。2.2种药物在0.9%氯化钠注射液中的紫外吸收图谱分别精密量取溶液A和B各0.7mL,用纯化水分别稀释至100mL,配制成更昔洛韦7.0mg·L-1、加替沙星14.0mg·L-1的稀释液,以纯化水为空白,分别在200～400nm波长范围内扫描,得2种药物在0.9%氯化钠注射液中紫外吸收图谱,见图1。从图1可知,2种药物在最大吸收波长处相互干扰,故采用双波长等吸收法计算吸收度。加替沙星的测定波长为291.4nm,参比波长为252.8nm;更昔洛韦的测定波长为252.8nm,参比波长为341.4nm。用C、D储备液同法操作,得到2种药物在5%葡萄糖注射液中紫外吸收图谱,见图2。确定加替沙星的测定波长为291.0nm,参比波长为250.8nm;更昔洛韦的测定波长为250.8nm,参比波长为338.8nm。2.3测定波长的选择2.分别精密量取溶液A和溶液B各0.5,0.6,0.7,0.8,0.9mL,置于100mL量瓶中,纯化水稀释定容,配制成一系列不同浓度的加替沙星和更昔洛韦的混合溶液,其中加替沙星质量浓度分别为10.0,12.0,14.0,16.0,18.0mg·L-1;更昔洛韦质量浓度分别为5.0,6.0,7.0,8.0,9.0mg·L-1,以纯化水为空白对照,在选定波长处测定吸收度,分别以吸收度差(△A)对质量浓度(C)回归,求得回归方程,在0.9%氯化钠注射液中的回归方程为加替沙星:△A=0.2342C+0.3035,r=0.9997,线性范围:10.0～18.0mg·L-1,n=5;更昔洛韦:△A=0.0534C-0.0052,r=0.9996,线性范围:5.0～9.0mg·L-1,n=5。在5%葡萄糖注射液中的回归方程为加替沙星:△A=0.1788C+0.233,r=0.9993,线性范围:10.0～18.0mg·L-1,n=5;更昔洛韦:△A=0.0524C-0.0076,r=0.9996,线性范围:5.0～9.0mg·L-1,n=5。2.4加替加沙星的加替沙星和更加强洛韦混合溶液回收率测定按“2.3”项下操作,精密称取加替沙星、更昔洛韦各适量,配制成高、中、低3个质量浓度的加替沙星和更昔洛韦混合溶液,分别在选定波长处测定吸收度,所得数据代入回归方程,并计算回收率,结果见表1,2。2.5替沙星rsd/ws-pcr法取A、B液,精密配制成含加替沙星14mg·L-1和更昔洛韦7mg·L-1的混合溶液,在选定波长下测定其吸收度,得0.9%氯化钠注射液中加替沙星RSD为0.16%(n=5),更昔洛韦RSD为0.15%(n=5)。取C、D液,同法,得5%葡萄糖注射液中加替沙星RSD为0.08%(n=5),更昔洛韦RSD为0.24%(n=5)。表明以该法进行含量测定,其精密度较高,方法可行。2.6吸收度测定平行配制含加替沙星14mg·L-1、更昔洛韦7mg·L-1的混合溶液各5份,在选定波长处测定其吸收度。在0.9%氯化钠注射液中,加替沙星RSD为0.67%(n=5),更昔洛韦RSD为0.62%(n=5)。同法得,5%葡萄糖注射液中,加替沙星RSD为0.53%(n=5),更昔洛韦RSD为0.61%(n=5)。说明此法测定误差较小。2.7紫外扫描测定波长的确定分别取0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液各0.5mL,置于100mL量瓶中,用纯化水稀释至刻度,在200～400nm波长范围内进行紫外扫描,结果在测定波长处均无吸收。因此,不会对加替沙星和更昔洛韦产生干扰。2.8更加强了氯组的溶解模拟临床用药浓度,取100mL量瓶加入注射用加替沙星0.2g,用适量0.9%氯化钠注射液溶解,加入注射用更昔洛韦0.1g,以0.9%氯化钠注射液稀释,定容。同法配制以5%葡萄糖注射液为溶媒的配伍溶液。2.9配伍液ph测定在室温[(20±1)℃]、不避光的条件下,于0,1,2,4,6,8h,观察配伍液的外观变化,测定其pH,同时测定其吸收度。以0h的含量为100%,计算各时间的相对百分含量。测定吸收度同时作紫外扫描,观察吸收峰位及峰形变化。3紫外吸收图谱加替沙星与更昔洛韦在0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中的配伍液均为浅黄色澄清透明液体,在8h内无颜色变化,无气泡、浑浊及沉淀生成。紫外吸收图谱示,峰位无位移,峰形无变化。pH及含量测定结果显示,2种药物在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液中配伍,其pH及含量几乎无变化,见表3。4配伍液的配制本试验旨在考察注射用加替沙星和注射用更昔洛韦配