加替沙星与西咪替丁注射液配伍稳定性考察

加替沙星与西咪替丁注射液配伍稳定性考察

加替沙星（gat）是一种新型抗伤性氟脲醇类药物，对革兰氏阴性和革兰氏阳性的细菌有良好的抗菌作用，近年来被广泛使用。钙抗剂（cim）是一种强西汉受体阻滞剂，能显著抑制胃肠道分泌。在临床中,对于急性上消化道出血患者为防止合并感染,或严重创伤感染患者为预防应激性溃疡,均需将2药联合应用。经检索,尽管有GAT与其它药物配伍稳定性的研究[1~10],却未见有关GAT与CIM配伍稳定性的文献报道。本文就2种药物配伍的稳定性进行考察,旨在为临床合理用药提供参考。1材料表面1.1phs-2c型酸度计UV-2201型自动记录分光光度计(日本岛津公司);pHS-2C型酸度计(上海雷磁伟业分析仪器厂);BP211D型电子分析天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。1.2im注射液、0.9%氯化钠注射液注射用GAT(山东罗欣药业股份有限公司,规格:0.2·支-1,批号:051203);CIM注射液(江苏神龙药业有限公司,规格:0.2g·2mL-1,批号:050613);0.9%氯化钠注射液(石家庄四药股份有限公司,规格:250mL,批号:051230604);5%葡萄糖注射液(石家庄四药股份有限公司,规格:250mL,批号:060102601)。2方法和结果2.1储存溶液的制备2.1.1用0.9%氯化钠溶液为溶剂的贮存液模拟临床用药浓度,以0.9%氯化钠注射液分别配制0.8g·L-1CIM溶液(A液)与2.0g·L-1GAT溶液(B液)。2.1.2将5%葡萄糖注射液作为溶剂的贮存液模拟临床用药浓度,以5%葡萄糖注射液分别配制0.8g·L-1CIM溶液(C液)与2.0g·L-1GAT溶液(D液)。2.2紫外扫描谱图精密量取A、B液各0.5mL,用蒸馏水分别稀释至100mL,以蒸馏水为空白对照,于200~400nm波长范围内进行紫外扫描,得2药在0.9%氯化钠注射液中紫外扫描光谱;用C、D液同法操作,得2药在5%葡萄糖注射液中紫外扫描光谱。紫外扫描光谱详见图1。由图1可知在09氯化钠注射液中的最大吸收波长处CIM无吸收,而CIM的最大吸收波长处2药相互干扰,故选用291.3nm波长直接测定GAT浓度;采用等吸收双波长-等吸收消除法测定CIM含量,测定波长为217.7nm,参比波长为237.5nm。同理,由图1B可知,在5%葡萄糖注射液中,GAT的测定波长为291.5nm;CIM的测定波长为218.1nm,参比波长为237.7nm。2.3种药物在0.9%氯化钠注射液中的回归方程取“2.1”项下贮备液,用蒸馏水配制成一系列不同浓度的GAT和CIM的混合溶液,浓度分别为6.0、2.4,8.0、3.2,10.0、4.0,12.0、4.8,14.0、5.6mg·L-1,以蒸馏水为空白对照,在选定波长处测定吸收度,分别以浓度C对ΔA进行线性回归,得2种药物在0.9%氯化钠注射液中的回归方程分别为:CGAT=16.0624AGAT+0.3095(r=0.9999)、CCIM=15.9903ΔA+0.1048(r=0.9997);同法得到2种药物在5%葡萄糖注射液中的回归方程分别为:CGAT=16.9680AGAT+0.2496(r=0.9999)、CCIM=16.0823ΔA+0.1435(r=0.9996)。结果表明,2种注射液中GAT、CIM检测浓度均分别在6.0~14.0、2.4~5.6mg·L-1范围内呈良性线性关系。2.4回收率的测定取贮备液,按“2.3”项下方法操作,用蒸馏水精密配制成含GAT和CIM8.0、3.2,10.0、4.0,12.0、4.8mg·L-1的混合溶液,以蒸馏水为空白对照,在选定波长下测定吸收度,代入回归方程计算回收率,结果详见表1、表2。2.5混合溶液的配制模拟临床用药浓度,取100mL容量瓶,加入注射用GAT0.2、CIM注射液0.8mL,用0.9%氯化钠注射液溶解、定容。同法,配制5%葡萄糖注射液为溶剂的混合溶液。在(20±1)℃、不避光的条件下放置,于0、1、2、4、6、8h时观察配伍液的外观,测定pH值,同时取样测定含量,于200~400nm波长范围内进行紫外扫描。3结果3.1沉淀时间的确定在0.9%氯化钠配伍液中,0h时溶液为淡黄色澄清透明,未见气泡生成,于1~2h溶液颜色逐渐加深,但变化不明显,4h后颜色不再变化,6h出现极少量细微的纤维状沉淀,8h时沉淀略增加;在5%葡萄糖配伍液中,0h溶液为淡黄色澄清透明,未见气泡生成,1h后有极少量细微的纤维状沉淀生成,溶液颜色无变化,直至8h沉淀量稍有增加。3.2ph值和含量的变化在规定时刻取样进行pH值、含量测定,结果详见表3、表4。4配伍液在4h时ph值随时间的变化GAT与CIM在0.9%氯化钠注射液中,4h时pH值略微上升,CIM的含量在4h达到115.96%,已超过10%,说明配伍液在4h时已不稳定。在5%葡萄糖注射液中,pH值