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中药抗心律失常的研究进展
随着分离技术的改进和电生理技术的发展,抗心力衰竭药物的研究取得了突破。对心律失常中毒作用机制的研究和理解已经从器官水平深入到细胞和分子水平。抗心律失常中草药有40余种,其有效成分以生物碱类、黄酮类及皂甙类多见,研究手段也正朝细胞和分子水平不断深入。近些年来,有关这方面的研究报道较多,现综述如下。1碱性莲花1.1延长心肌有效不应期其系睡莲科植物成熟种子的绿色胚芽中提取的一种双苄基异喹啉生物碱。该药能对抗乌头碱、哇巴因、肾上腺素、氯化钙、氯仿、冠脉复灌、电刺激丘脑下区、电刺激心室及心肌缺血等所致的各种心律失常,提高电致室颤阈值,降低心肌兴奋性及收缩性,延长动作电位时程及窦性心动周期,降低心肌细胞动作电位0相上升幅度和速率,延长心肌有效不应期及功能不应期。其药理作用与抑制心肌Na+内流及K+外流有关。1.2apd的和rp反应变化莲心碱可抗多种实验性心律失常,降低APA、零相最大上升速率和RP,延长APD,降低慢反应动作电位的APA、Vmax,延长APD及窦房结周长,阻滞犬心室肌纤维慢内向电流,其抗心律失常作用机制与阻滞Na+、Ca2+、K+的跨膜转运有关。2小碱性2.1其他普遍化因素其系小檗科植物细叶小檗的根块中提取的一种双苄基异喹啉生物碱,能对抗Aco、Oua、CaCl2、乙酰胆碱、电刺激心室及心肌缺血等所诱发的心律失常,具有负性肌力,负性自律性和延长ERP的作用,但不影响兴奋性,具有抗心肌缺血、抗心肌缺血-再灌注损伤及清除自由基等作用。其抗心律失常机制与抑制Na+、Ca2+通道、阻断组胺受体、扩张冠状动脉及抗心肌缺血等作用有关。2.2心律失常事件其系小檗属植物黄连根茎中提取的一种季胺类生物碱,又名黄连素。它能对抗CaCl2、Ach、Aco、Oua、NA、氯仿、心肌缺血、电刺激心室诱发的各种心律失常,抑制NA诱发的异常自律性,使动作电位时程和ERP显著延长。其作用机制可能与抑制Na+、Ca2+内流及K+外流有关。3防碱3.1抗oua及cacl2诱导的心律失常其系防己科千金藤属植物粉防己的干燥根块中提取的一种生物碱,能拮抗Oua及CaCl2诱发的心律失常。细胞电生理学研究表明,该药对Na+通道无影响,可能是通过延长外向性钾电流的门控参数X1激活时间,使3相复极减慢,导致APD及ERP延长。3.2药养心肌病药其系防己科植物木防己的根块中提取的生物碱,该药能对抗Aco、Oua诱发的心律失常,延长心肌细胞动作电位平台期及心房肌的ERP,其抗心律失常作用可能是延长心肌ERP,消除折返而产生。4静脉滴注治疗窦房结其系毛茛科植物乌头的根中提取的一种生物碱,目前认为该药可能是β受体部分激动剂,静脉滴注可改善窦房结的自律性,改善窦房及房室的传导,明显缩短A~V间期,用药后病窦患者的SNRT、CSNRT、SACT缩短,固有心率加快,窦性静止及窦房阻滞消失,对房室传导阻滞亦有疗效,但该药药效时间较短。5碱对心电图的影响其系延胡索中提取的生物碱,分为季胺碱(碱Ⅰ)及叔胺碱(碱Ⅱ),二者可分别对抗不同的实验性心律失常。碱Ⅰ对心电图的影响与乙胺碘呋酮相似,使心率减慢,T波增宽、Q-T延长,对P、QRS波及P-R间期无影响;碱Ⅱ可引起P、QRS波增宽,P-R及Q-T间期延长,对心率和T波影响不明显。临床观察到碱Ⅰ对室性早搏效果较好,碱Ⅱ对房性结性早搏疗效较好,对室早疗效较差,口服延胡索粉对房早有疗效。6心律失常的抗其系豆科槐属植物苦参的干燥根块中提得,能对抗Aco、Oua、NA、氯仿等诱发的多种心律失常,降低APA,延长APD及ERP。氧化苦参碱及苦参碱是苦参总碱抗心律失常的有效成分。临床观察到本品对室性及房性早搏有一定疗效,对结性早搏、阵发性室上速及房颤也有疗效,对缓慢性心律失常无效。7延长apd及erp其系豆科槐属植物苦豆子中提取的一种生物碱,能对抗Aco、Oua、CaCl2、Ach、氯仿、心肌缺血及电刺激等诱发的各种心律失常,提高犬的电致VFT,降低心率,延长APD及ERP,使3相复极化斜率降低。98nmol/L槐胺碱能使Iso加速离体兔心房自发搏动频率的量效关系曲线右移,并抑制最大收缩效应。8其他心律失常其系豆科槐属植物苦甘草中提取的一种生物碱,能对抗Aco、CaCl2及冠脉复灌所诱发的各种心律失常,但不能对抗Oua、ACh-CaCl2、NA、氯仿所诱发的心律失常,其作用可能是通过降低交感神经冲动的发放而产生,对心脏也有一定直接作用,对室性心律失常效果较好。9抗心肌缺血作用其系豆科槐属植物苦豆子中提取的一种生物碱,能对抗Aco、Oua、BaCl2、Cacl2、NA、氯仿、四氯化碳、电刺激心室、心肌缺血等导致的心律失常,提高家兔及猫的VFT,明显降低整体动物的心率,延长P-R和Q-T间期,拮抗Iso的正性频率作用。该药能降低心肌兴奋性,延长心肌ERP,具有明显的正性变力作用,能显著提高心肌收缩力,并具有抗心肌缺血及缺血性快速室性心律失常的电生理作用。通过抑制细胞Na+内流和K+外流而发挥作用。总之,我国生物碱类植物药资源极
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