肾上腺素受体激动药和阻断药-课件

肾上腺素受体激动药和阻断药PPT肾上腺素受体激动药和阻断药PPT1根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：α受体β受体α1α2心肌细胞血管平滑肌瞳孔开大肌

激动剂升压抗休克拮抗剂降压改善微循环胆碱能神经末梢去甲肾上腺素能末梢血管平滑肌降血压降心率β1心脏、肾脏、脑干强心和抗休克心率失常高血压，心绞痛β2子宫肌、气管胃肠道、血管璧平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产β3脂肪组织激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：α受体β受体α1α21）按对受体亚型选择性分一、分类及构效关系肾上腺素受体激动药（adrenoceptoragonists)1）按对受体亚型选择性分一、分类及构效关系肾上腺素受体激动药3儿茶酚b-苯乙胺2）按化学结构分儿茶酚胺类（catecholamines)非儿茶酚胺类儿茶酚b-苯乙胺2）按化学结构分儿茶酚胺类（catechol4儿茶酚胺：①口服吸收差②α与β作用强，易被COMT灭活，维持时间短

③不易通过血脑屏障（中枢作用弱，外周作用强）

非儿茶酚胺：

去一个羟基（间羟胺）—口服利用度增加， 作用时间延长，外周作用减弱去二个羟基（麻黄碱）—

外周作用减弱，中枢作用增加构效关系1）苯环上化学基团的不同儿茶酚胺：

非儿茶酚胺：构效关系1）苯环上化53）α位-H被-CH3取代：不易被MAO破坏，作用时间延长，促去甲肾上腺素释放（麻黄碱、间羟胺等）。2）氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：

取代基团从甲基到叔丁基，α作用减弱，β受体作用增强（肾上腺素

异丙肾

沙丁胺醇）。4）

位-H被-OH取代：中枢作用弱，外周作用明显。3）α位-H被-CH3取代：2）氨基(-NH-)的氢原子6大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静7肾上腺素受体激动药和阻断药-课件8肾上腺素受体激动药和阻断药-课件9α受体激动药

去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA;NorepinephrineNE）（1）肾上腺素能神经末梢和肾上腺髓质释放（2）不稳定，遇光或碱，易氧化α1与α2受体激动药

α受体激动药去甲肾上腺素α1与α2受体激动药10

分布：心、肾上腺髓质、血管等代谢:

通过摄取1和摄取2经COMT和MAO转化，最后代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%）排泄：

尿中以VMA为主（90％），少量（4％-16％）原形排泄分布：111）心血管系统药理作用

收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显（皮肤黏膜>肾>脑、肝、肠系膜>骨骼肌血管）兴奋心脏β12）对代谢的影响(大剂量）血糖

（糖原分解和异生，α2

和β1）游离脂肪酸（α2、β1和β3）tonext血压升高，心率减慢？tonext1）心血管系统药理作用收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显12血压Toback血压Toback131）休克早期：

败血症

药物引起的低血压

嗜铬细胞瘤切除术

交感神经切除术临床应用应用原则：①早期、小剂量、短期用；(长期大量使用因血管收缩，外阻

，心脏负担

，CO反而

，脉压

，心、脑、肾、肺灌流不足。②补足血容量后，血压仍不能回升者。1）休克早期：临床应用应用原则：①早期、小剂量、短期用；(长142）心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，ivgtt）3）上消化道出血：1~3mg稀释口服（局部作用）不良反应1）

局部组织缺血坏死：(普鲁卡因+酚妥拉明)2）

急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时

高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。禁忌证2）心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，ivgtt）不良反应115①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解②皮下注射收缩血管，发生组织坏死

③静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱口服吸收少，只宜采用静脉滴注法给药，为什么？①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解口服吸收少，只宜采用静脉16间羟胺（Metaraminol阿拉明）

特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，不易被COMT和MAO破坏。作用：①直接作用：以α1受体为主，对β

受体作用弱。②间接作用：经摄取1进入囊泡

NA释放。间羟胺（Metaraminol阿拉明）17临床应用（im,ivgtt）1）替代NA用于休克早期2）手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或

休克临床应用（im,ivgtt）1）替代NA用于休克早期18去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)α1或α2受体激动药1）抗休克或麻醉引起的低血压（基本作用同间羟胺和NA，静脉或肌注）2）阵发性室上性心动过速3）扩瞳，查眼底1%-2.5%滴眼、优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林)α1或α2受体激动药119瞳孔开大肌α11受体瞳孔括约肌M受体阿托品去氧肾上腺素瞳孔开大肌α11受体瞳孔括约肌M受体阿托品去氧肾上腺素20肾上腺素(adrenaline，AD)

肾上腺髓质：Ad85%，NA15%

NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD

药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品

化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。

a、β受体激动药肾上腺素(adrenaline，AD)肾上腺髓质：Ad821药理作用1）心脏：(+)β1

收缩

、传导

、心率

心输出量

①

兴奋a1受体

收缩皮肤、粘膜、(肾）血管、毛细血管前扩约肌

外周阻力

②(+)β2受体扩张骨骼肌、肝、肠（β2

为主）血管3）(+)β1受体

肾素分泌

扩张冠状动脉外周阻力

2）血管药理作用1）心脏：(+)β1收缩、传导、心22舒张压骨骼肌血管扩张血压：先升后降收缩压舒张压骨骼肌血管扩张血压：先升后降收缩压23BPBPBPHRHRHR苯肾上腺素异丙肾上腺素肾上腺素190/14595/28145/95160/82175/110135/90145/100130/50190/124150180210160170240BPBPBPHRHRHR苯肾上腺素异丙肾上腺素肾上腺素19024收缩压平均压舒张压收缩压平均压舒张压254）代谢（1）糖代谢：(+)β2肝糖原分解和异生（同NE）血糖

，FFA

（2）脂肪酸代谢：(+)α2、β1、

β3受体

脂肪酸分解，

FFA5）中枢神经系统:

不易通过血脑屏障，一般情况下无中枢作用，大剂量可致中枢神经系统症状4）代谢（1）糖代谢：(+)β2肝糖原分解和异生266）平滑肌

①胃肠平滑肌:(+)β2平滑肌松弛

自发收缩的频率和幅度降低②子宫:

(+)β2受体子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）③膀胱：(+)β2受体，逼尿肌舒张

(+)α1受体，三角肌与括约肌收缩

排尿困难，尿潴留。④支气管:(+)β2受体

支气管扩张⑤眼：瞳孔开大肌α1受体

瞳孔扩大6）平滑肌①胃肠平滑肌:(+)β2平滑肌松弛②271）心脏骤停： ①心源性因素--如冠心病、心肌炎，心肌病等。

②非心源性因素--如电击、严重电解质紊乱，药物过敏、药物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、传染病等引起的心脏骤停临床应用脑细胞对缺血、缺氧最为敏感，4分钟就发生不可逆损害，10分钟发生脑死亡。当心脏骤停发生时，应立即进行有效人工呼吸和人工循环，方可获得复苏的成功，否则病人会很快死亡。1）心脏骤停：临床应用脑细胞对缺血、缺氧最为敏感，4分钟就28特点:①小血管扩张，外周阻力↓，毛细血管通透性↑，→血压↓②

支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿，喉头水肿→呼吸困难③

心脏抑制肾上腺素为什么是治过敏性休疗克的首选药物？①收缩血管，使血压回升；②（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能；④抑制过敏介质释放，改善呼吸困难。③扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难；2）过敏性休克特点:①小血管扩张，外周阻力↓，毛细血管通透性↑，29

3）支气管哮喘控制支气管哮喘急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。 ①激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。 ②抑制支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞β2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。 ③收缩支气管粘膜血管(α1受体)，消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管通透性。3）支气管哮喘30

目的：收缩血管

①延缓局麻药吸收——延长局麻时间②减少麻药吸收——减少中毒反应③止血：1：1000局麻药中NA浓度1：25万,一次用量不超过0.3mg。

4）与局麻药配伍及局部止血

目的：收缩血管4）与局麻药配伍及局部止血31高血压、糖尿病、甲亢、器质性心脏病、脑动脉硬化等。

心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤

禁忌证不良反应高血压、糖尿病、甲亢、心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心32中药麻黄中提取的生物碱。2000年前《神农本草经》有“止咳逆上气”记载。麻黄碱（ephedrine）特点：①

对受体选择性：类似肾上腺素;②

间接作用：促进NA释放类似间羟胺;③

非儿茶酚胺，性质稳定，可口服;④

中枢兴奋作用显著;⑤易产生快速耐受性;中药麻黄中提取的生物碱。2000年前《神农本草经》有“止咳逆331）支气管哮喘:预防用药、轻症，口服、肌肉、皮下注射（15～30mg/）对重症急性发作无明显疗效

2）消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%

3）防治麻醉引起的低血压状态

4）缓解荨麻疹或血管神经性水肿的皮肤粘膜症状临床应用

1）支气管哮喘:预防用药、轻症，口服、肌肉、临床34不良反应不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。禁忌证高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢不良反应35

多巴胺（dopamineDA）

合成NA的前体物，药用品为人工合成

属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。体内来源:体内过程:多巴胺（dopamineDA）体内来源:体36药理作用(+)DA受体①小剂量(2-5μg/kg/分)肾、肠系膜、冠脉血管扩张(1)心血管作用(+)心β1受体心脏兴奋

心输出量③高剂量

>(20μg/kg/分)(+)α1受体收缩血管促进神经末梢释放NA＋②中等剂量

(5-10μg/kg/分)药理作用(+)DA受体肾、肠系膜、冠脉(1)心(+)心37(2)肾脏肾血管肾血流滤过率排钠排水扩张激活DA受体利尿大剂量激活α受体收缩肾血管少尿(2)肾脏肾激活DA受体利尿大剂量激少38临床应用不良反应

恶心、呕吐、心动过速、心律失常大剂量肾血管收缩肾功能下降

①

各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克临床应用不良反应恶心、呕吐、心动过速、心律失常①

各种休克：39β受体激动药

异丙肾上腺素（isoprenaline）激活β1和β2

受体儿茶酚胺类人工合成品β受体激动药异丙肾上腺素（isoprenal40体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服？①口服在肠粘膜与硫酸结合而失效②代谢：COMT，较少被MAO代谢体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服？①口服在肠粘膜与硫酸结合41药理作用心脏＝肾上腺素血管：兴奋β2

骨骼肌血管扩张血压：收缩压

，舒张压

兴奋β2受体，支气管扩张，抑制组胺释放代谢：兴奋α1、β2，糖代谢

，血糖

兴奋α2、β1、β3

脂肪分解，游离

脂肪酸

药心脏＝肾上腺素血管：兴奋β2骨骼肌血管扩张血压：收缩压42临床应用支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起感染中毒性休克：低排高阻型心悸、头痛、心绞痛、心律失常等。不良反应禁忌证：冠心病、心肌炎、甲亢临床支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞43收缩压平均压舒张压收缩压平均压舒张压44多巴酚丁胺（Dobutamine）选择性激动β1兴奋心脏，心率影响小主要用于心肌梗塞并心衰,，

难治性心衰伴房颤者及梗阻型肥厚性心肌病禁用

1受体激动药多巴酚丁胺（Dobutamine）选择性激动β1兴奋心脏，心45

2受体激动药沙丁胺醇(salbutamol)特布他林(terbutaline)奥西那林(orciprenaline)支气管哮喘2受体激动药沙丁胺醇(salbutamol)支气管哮喘46

肾上腺素受体阻断药

肾上腺素受体阻断药47分三类：α受体阻滞药β受体阻滞药αβ受体阻滞药分三类：481）按对受体的选择性：

对α1和

α2无选择性：酚妥拉明

选择性阻断α1受体：哌唑嗪

选择性阻断α2受体：育亨宾2）按作用持续时间分：

短效类长效类α肾上腺素受体阻断药

1）按对受体的选择性：α肾上腺素受体阻断药49

一、α1、α2受体阻断药

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline）共性：

阻断α1和α2

两受体，属竞争性拮抗。一、α1、α2受体阻断药酚妥拉明（phen50药理作用

1）扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力

扩静脉>动脉（引起直立性低血压）

问：酚妥拉明对新福林、NE、Adr的升压作用有何不 同影响？（全部、部分、翻转）药理作用问：酚妥拉明对新福林、NE、Adr的升压作用有何不51酚妥拉明前给肾上腺素酚妥拉明后给肾上腺素BPHRHRHRBPBP128/50135/85190/124135/90175/110125/85100/35160/82210210200160180190酚妥拉明酚妥拉明前给肾上腺素酚妥拉明后给肾上腺素BPHRHRHRBP52“肾上腺素作用翻转”“肾上腺素作用翻转”532）心脏兴奋：心率↑、收缩↑、CO↑

反射性(+)交感神经NA释放兴奋心脏β1受体阻滞K+通道

心肌细胞Ca2+内流↑阻断突触前膜α2受体2）心脏兴奋：心率↑、收缩↑、CO↑反射性(+)交543）其它作用 ①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 ②组胺样作用：胃酸分泌

、皮肤潮红 ③唾液腺和汗腺分泌增加3）其它作用551）外周血管痉挛性疾病临床应用

张××,女,35岁,2002年11月26日初诊。主诉：每年寒冷季节双手厥冷、疼痛、紫绀3年有余。每因寒冷即手足厥冷，手腕以下紫绀、麻木疼痛，以热水温手或烤火可缓解，严寒则频发加重，转暖则发作减少，逐年症状加重。近两年冬季，发作甚频，寒袭即发，四肢厥冷，双手腕以下对称性紫绀加重，触之冰冷，感指端麻木、疼痛，手指不可屈伸，并伴有畏寒。诊断：雷诺氏病1）外周血管痉挛性疾病临床应用张××,562）去甲肾上腺素滴注外漏3）嗜铬细胞瘤:

①诊断：静注5mg,注后每30秒钟测血压1次，可连续测10分钟，若在2～4分钟内血压降低

4.67/3.33kPa(35/25mmHg)以上为阳性结果。②高血压危象③术前准备4）抗休克：扩血管作用，改善微循环（＋NA）5）可乐定突然停药所致高血压的抢救6）急性心肌梗死和充血性心力衰竭2）去甲肾上腺素滴注外漏57不良反应

1）拟胆碱作用:腹痛、腹泻、呕吐，诱发 溃疡 2）扩血管作用：低血压

3）反射性兴奋心脏作用：iv时，心率加 快，诱发心律失常或心绞痛注意事项

1）缓慢注射或滴注

2）胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用不良反应58选择性α1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）用途： （1）治疗高血压 （2）治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好选择性α1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）59选择性α2受体阻滞药育亨宾（Yohimbine）药理作用：中枢和外周，阻断α2受体，促进NE释放，增加交感神经张力，导致血压升高，心率加快。临床用途：（1）工具药（2）男性性功能障碍（阻断静脉回流）。选择性α2受体阻滞药育亨宾（Yohimbine）60分类

1）按对受体的选择性分：

①选择性阻断β1 ②阻断β1和

β2

③阻断β（β1和

β2

）和α受体

2）按有无内在拟交感活性：

①有内在拟交感活性：吲哚洛尔

②无内在拟交感活性：普萘洛尔

β肾上腺素受体阻断药分类β肾上腺素受体阻断药61药理作用1）β受体阻断作用：

心血管系统：心脏：心率↓，收缩力↓，传导↓→CO↓→BP↓血管：(-)β2

血管收缩（骨骼肌，冠状血管)

阻断肾小球旁器β1受体 抑制肾素释放

AngⅡ↓

BP↓上述作用其决于交感神经张力

药理作用62

支气管平滑肌：

阻断β2

受体→↑支气管阻力→加重哮喘

代谢： ①糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应； ②甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4→T3支气管平滑肌：632）内在拟交感活性

部分受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用3）膜稳定作用：

部分受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。4）其它作用：

抗血小板聚集降低眼内压(减少房水形成）2）内在拟交感活性64临床用途1）快速型心律失常（室性和室上性）2）高血压3）心绞痛和心肌梗死4）甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象5）心衰早期6）其他：偏头痛；肌震颤；青光眼；肝硬化引起的上消化道出血临床用途1）快速型心律失常（室性和室上性）65不良反应1）一般反应:消化道反应、皮疹、血小板2）心血管反应:①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意②雷诺氏现象3）诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药4）反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，使原病加重；5）其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。不良反应1）一般反应:消化道反应、皮疹、血小板66

受体阻断药的药理学特征比较药物受体选择性内在拟交感活性首过消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛尔

1，2

060~7030 3~4

阿普洛尔1，2

++90102~5氧烯洛尔1，2

++40~70

24~60 2~3

吲哚洛尔1，2

++10~2090 3~4

美托洛尔1

025~6040~75 3~4

醋丁洛尔1

+30

20~60 2~4拉贝洛尔

1，2，1

+6020~40 4~6受体阻断药的药理学特征比较药物受体选择性67体内过程

口服吸收90％，生物利用度仅30％（首关消除60～70％），90%和血浆蛋白结合，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)；临床用药应从小剂量开始

无内在拟交感活性，膜稳定作用较强

受体阻断药的代表药，对1

2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等普萘洛尔(propranolol)

1、

2受体阻断药体内过程普萘洛尔(propranolol)1、2受体阻断68药理作用1.受体阻断作用(1)心脏

1受体阻断

心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低。注：作用强度和机体交感神经张力有关(2)血管与血压

阻断

1受体,反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，血压基本不变。

肝、肾、骨骼肌等血流量都有不同程度减少。长期应用压力均降低，机制未明。

冠脉血流减少的机制：心脏；血管药理作用69（3）支气管平滑肌

2受体阻断，支