骨质疏松指南解读课件

骨质疏松指南解读骨质疏松指南解读骨质疏松指南解读2011年原发性骨质疏松症诊治指南解读及抗骨松药物介绍

M005831105主讲内容骨质疏松症概述骨质疏松症诊断与鉴别诊断抗骨质疏松药物治疗阅读能力是人类与生俱来的能力，也是人们探索发现世界的重要途径，对于初中学生来说，更是如此，初中生刚刚从懵懂的童年走向人生的起点，对于阅读兴趣尤其强烈，而语文教学则成为他们寄托兴趣的最好选择，因此初中语文教育者有必要针对学生的心理需求对自己当前的教学方式进行改革，满足学生的阅读兴趣，提高语文学习能力，从另一方面讲，阅读教学也是我们初中语文教学中的一个部分，由于传统经验和理念的束缚，阅读教学在以往的教学模式中并没有受到太多的重视，很多教师认为初中语文教育主要以知识积累为主，因此死记硬背成了他们灌输给学生的主要学习方法，但是随着课程改革的不断变革，初中语文教育模式也逐渐走向了新起点，阅读能力的培养越来越受到人们的重视，因此，我们教师要顺应时代发展潮流，改变以往阅读课堂教学效率低下的状态，运用有效的教学方式，打造高效阅读课堂，引导学生形成良好的阅读习惯。一、当前初中语文教学中阅读课堂上出现的问题当前初中语文教育还存在着很多问题，这是无可置疑的，由于我国教育改革刚刚开始，很多问题及方法还在摸索的阶段中，因此很多教育理念贯彻深入的不够彻底，尤其是对于初中语文课堂上的阅读教育问题，这种弊端体现得尤为明显，因此我们的初中语文教育者及我们的教育部门必须对此做出深刻反思，仔细思考应试教育和素质教育，我们究竟何去何从。经过笔者的调查发现，当前我国初中语文教学中阅读课堂上主要存在以下几个问题：（一）教师重视力度不够，教育理念陈旧教育理念是决定教育方法的重要因素，如果教育理念跟不上，那么教学方法和教学内容很容易被时代所淘汰，初中语文课堂上的高效阅读是初中语文教育过程中的一个重要环节，国家相关教育部门也曾经三令五申，要加强初中生的语文阅读能力，但是很多语文教育者却不以为然，还是按照自己以往的教学经验和方法走自己的“特色之路”，很多语文教育者还是禁锢在以往教学生死记硬背的教学模式之中，不少教师甚至认为素质教育的落实还有很长一段时间，而在这段时间中，应试教育还是主要的能力考查方式，因此，升学率还是要靠传统教学模式来带动，阅读能力的提高也只不过是形式化工程而已，在这种消极思想的影响下，很多初中语文教师对学生阅读能力的提高不是非常重视，虽然有时也开设专门的阅读能力培训课，也不过是走走过程而已。并没有起到真正的效果，这也说明了我国初中语文教学中的高效阅读方式的发展与创新还有很长的一段路要走。（二）阅读课堂教学方式落后，内容局限性较大很多初中生最喜欢上语文课，究其原因，主要是因为语文课堂为他们提供了思维发散的空间，在语文课堂上，学生可以通过阅读的方式接触到很多新奇的事物和不一样的世界，但是从目前的初中语文教育中阅读课堂的开设实际效果来看，不是非常乐观，除了教师对学生阅读能力的提高没有充分重视之外，还有一个非常重要的原因就是，在课堂教学过程中，阅读技巧及知识传授平台非常简陋，很多学校教学设备跟不上去，极大扼杀了学生的学习兴趣，在当今信息化时代中，信息技术与网络技术已经成了社会知识传播的主流方式，但是很多一线老教师对于网络知识知之甚少，甚至不会操作计算机，更不用说用新媒体技术来进行课堂知识教学了，在阅读素材的选择上，教育者也是非常谨慎的，既怕违反教学规则，又怕影响到孩子的身心健康，其实这种观点大可不必，在当今信息化时代发展迅速的环境中，很多孩子已经可以熟练的运用计算机，每天阅读浏览大量的信息，在此过程中，我们初中语文教育者的主要责任就是进一步为孩子挑选更多优质资源，打开学生的语文知识视野，这不仅对学生未来的生活有很大帮助，而且也大大提高了语文学习效率，但是当前大多数语文教师都没有做到这点，初中语文课堂的高效阅读也成了一个可望而不可即的目标。（三）阅读效率低下，无法满足语文课堂阅读能力提升的需要很多语文教育者在长期的教学探索中也在不断思考提高学生语文能力的新方法，对于教育部提出的提高学生阅读能力的要求也非常的认可赞成，但是苦于方式方法总是难以突破创新，最终还是摆脱不了课堂阅读效率低下的结果，这也成了我们初中一线语文教育者普遍头疼的问题，大多数教师比较喜欢采用传统的阅读教学方法进行知识教授，但是学生最反感的也就是这种没有活力，没有创新的学习方法及教学方法，由于初中生生理及心理还处在发展阶段，因此他们更加盼望通过趣味性的学习方式去探索语文世界，如果教师不能及时洞察初中生自身的学习特点及心理特征，那么最终难免出现教师教的累，学生学的烦的局面。二、如何实现初中语文课堂上的高效阅读学生阅读能力的提高并不是一朝一夕就能完成的，总体来说，初中语文课堂上高效阅读模式的构建需要学生与教师的共同努力，学生继续保持对语文阅读的积极性，教师要针对学生的学习特点及心理特征，运用新媒体技术来革新自己的教学方法，笔者认为，实现初中语文课堂上的高效阅读主要应该从以下几个方面着手：（一）更新教学理念，重新进行角色定位教学理念是教学活动中的重要影响因素，是教师进行课堂教学活动的精神导向，在课堂教学活动考试之前，只有确定相应的教学目标和教学方法，才能实现最终的教学效果，因此，我们初中语文课堂上的高效阅读模式的构建也应该遵从这个规律，教育者应该对自己的语文阅读课堂的构建方法和活动设计进行重新的思考和打磨，最重要的是突出创新意识，打破自己以往的旧有思想和理念，从实际出发，针对学生的学习特点和兴趣重新进行教学模式的构建及角色定位，教师在教学活动中不总是以严肃的面孔出现的，新时代的教师形象更要求教师具有较强的亲和力，善于运用情感教育促进师生之间的交流互动，对于初中语文教育来说，更是如此，阅读过程是一个思想交流的过程，在此过程中，教师要善于倾听学生的思想和内心的呼声，而不要总以标准答案来束缚学生的创造力，鼓励学生在阅读活动中开辟新思路，表达新观点是我们构建高效阅读课堂的最终目的。俗语说“细节决定成败”，语文课的教学细节能折射出我们每一位教师的教育“大”理念、“大”智慧。语言教学在很大程度上依赖于学生与教师之间的团结、合作、相互支持的人际关系，而这种关系时刻都受到彼此情感的影响。恰当、合理地使用语言，有助于沟通情感，增进友谊和相互尊重，改善这种人际关系，同时还可以创建一种和谐的语言活动氛围，努力产生浸润性的效果，让学生愉快地沉浸在英语的氛围中。《新课程教学现场与教学细节》一书中说：“细节在教学过程中的功能和作用，在促进学生发展中的意义和价值，举轻若重。”老子说：“天下难事必成于易，天下大事必作于细。”我们常说“千里之堤，溃于蚁穴”、“功亏一篑”等等，无不向我们说明细节虽小，作用重大——细节往往决定成败。教学和其它工作一样，也是由无数个细节组成的，因此关注语文课堂的教学细节，才能使我们的课堂精彩纷呈。教学细节也是影响课堂教学成功与否的关键，教学细节是教学理念的一种流露，是教学风格的一种表达，是教育功力的一种展示。教学细节看似简单，而简单中却孕育着深刻；看似平常，平常中却蕴含着智慧。在课上，我们要善于发现细节，处理细节，因为有时细节决定成败，我们的课堂就是在无数精彩的细节中体现着它的教学价值。那在平时我们该怎么做呢？一、关注人文性我们的课堂教学面对的是一个个形形色色活生生的学生，他们多么渴望我们教师的关怀和激励。作为孩子成长道路上的引领者，我们要用一颗敏感而细腻的心去关注孩子，要永远对课堂中的“人”充满真切关注和终极关怀，要让细节教育回归“生命关怀”的教育本质，有效触动学生心灵，让灵动的智慧的人文的光辉盈溢在课堂内外。只有关注细节，给予生命的关怀，教育教学才会是温暖的、美妙的、精彩的。我校的一位老师借班执教《紫藤萝瀑布》一课，中间朗读的时候，这位老师笑眯眯地请班长过来一下，对他耳语一番，然后由班长指定五位学生分别起来读课文。实际上，这位老师请班长暗地里指出的是五名朗读水平差的“学困生”。结果，被叫起的同学都很高兴，读得有声有色。我们不妨试想一下，如果老师换一种说法，说：“我想请几位朗读能力比较差的同学也读读这一段，哪些是朗读能力不好的同学呢？请你也读一读吧。”结果可想而知，学生要么大声告诉老师谁是本班“差生”，使被“检举揭发者”面红耳赤；要么就是无人响应，而且学生表情惶恐，人人自危，唯恐老师叫到他的名字；即使被老师叫起来也是一脸的不情愿！这种情绪状态下的朗读，效果当然很不理想。老师关注课堂中的每一个学生，课堂教学折射出人性的关怀，使课堂其乐融融，精彩无限。细节无声，无痕，无语，教育却有慧，有情，有爱。教师唯有具备一颗慧心，拥有一片真情，付出一份真爱，为学生打造一片充满人文关怀的心灵土壤，才能发现一个个细节中蕴含的教育真谛，让教育演绎出迷人的精彩。二、关注瞬间1、及时发现“误点”在具体的教学过程中，很多时候，我们“轻视”了学生细微的错误，没有用心去理会或纠正，结果导致学生一错再错或理解偏差。如果教师能够及时发现学生的“误点”，用心生成细节教学，加以纠正，不仅能帮助学生拨正偏差，而且能让学生茅塞顿开，深化理解。2、善于发现“亮点”丰富的想象力、强烈的好奇心是孩子的天性，他们总爱提出一些稀奇古怪的问题。然而正是这些稀奇古怪的想法，反映了孩子的探究心理、创造性思维，这就是学生的“亮点”。如果老师能及时发现学生的“亮点”，巧妙引导，将使学生受益匪浅，也将成为课堂中的亮点。3、提升课堂评价语水平课堂中，教师与文本融为一体的语言，为学生的学习创设了一个诗意的环境，学生们在这个处处散发着人文气息的氛围里，进行着真实而精彩的体验。在课堂评价过程中，教师亲切的语言，更是使学生们真实的体验到学习的乐趣与成功的喜悦，受到了“润物细无声”的熏陶与感染。如：“你读得已经很精彩了，但是老师觉得你可以读得更完美。你很大胆，但是你再读得流利一点将更好，再试一试，好吗？”等等。老师那亲切的语言，得体的体态语，恰当的用词都给学生美的享受，课堂上一双双手就会高高举起！三、体悟细节状态，感受师生情感课堂教学细节，不仅仅是一种过程，更是师生生命活动的状态。师生的精神状态和情感就是课堂教学效果的直接体现。这里体现着师生的动机，即他们朝着怎样的教学目标在共同努力；表露出师生的情绪，是愉悦还是消沉，是激情还是冷漠；传递着师生的意志，勇于求新的、敏于发现的、乐于探究的那份执著和顽强。正是在这样的细节状态中，我们要关注课堂上不经意间的一个表情、一个动作，关注我们习以为常了的一句评价语、一声激励，关注真实状态下即时生成的一种引导、一种点拨……只要我们敏锐地抓住它，深入地挖掘它，就会给我们以深刻的启迪，从而给我们的课堂注入养料，成为精彩的一堂课。细节虽小，却不能小看。在看似“应该”和“正常”的地方，在有意无意的忽视和漠视的地方，我们教师应从感性和理性两个方面都努力去避免非教育和反教育的现象。让课堂教学焕发出生命的活力，有效促进每一位学生的发展，这需要我们从关注细节开始。细节虽小，却不容忽视，值得我们认真关注和研究：细节虽小，却能折射出教育的大理念、大智慧；细节虽小，却能闪耀出生命智慧的光环；细节虽小，却是“生命”的智慧创造……欣赏细节、关注细节，才能使课堂魅力无穷。骨质疏松指南解读骨质疏松指南解读骨质疏松指南解读2011年原12011年原发性骨质疏松症诊治指南解读及抗骨松药物介绍

M0058311052011年原发性骨质疏松症诊治指南解读及抗骨松药物介绍

M0主讲内容骨质疏松症概述骨质疏松症诊断与鉴别诊断抗骨质疏松药物治疗主讲内容骨质疏松症概述骨质疏松症概述骨质疏松症概述——定义正常骨骨质疏松性骨WHO定义1“骨质疏松症是一种以骨量低下，骨微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病”

NIH定义2“骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病”

1.GenantHK，etal.OsteoporosInt.1999；10:259-264.

2.Osteoporosisprevention，diagnosis，andtherapy.JAMA.2001；285:785-795.骨质疏松症概述——定义正常骨骨质疏松性骨WHO定义11.骨质疏松症概述——分类原发性骨质疏松症绝经后骨质疏松症（Ⅰ型）老年骨质疏松症（Ⅱ型）特发性骨质疏松（包括青少年型）继发性骨质疏松症1.原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨质疏松症概述——分类原发性骨质疏松症1.原发性骨质疏松症诊骨质疏松症概述——流行病学资料按调查估算全国2006年在50岁以上人群中约有6944万人患有骨质疏松症，约2亿1千万人存在低骨量2003年至2006年一次全国性大规模流行病学调查显示女性一生发生骨质疏松性骨折的危险性（40%）高于乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的总和，男性一生发生骨质疏松性骨折的危险性（13%）高于前列腺癌。女性20.7%男性14.4%50岁以上人群总患病率原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨质疏松症概述——流行病学资料按调查估算全国2006年在50骨质疏松症概述——严重危害骨质疏松的严重后果是发生骨质疏松性骨折（脆性骨折）发生髋部骨折后1年之内死于各种合并症者达20%存活者中约50%致残，生活不能自理，生命质量明显下降医疗花费巨大原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨质疏松症概述——严重危害骨质疏松的严重后果是发生骨质疏松性骨质疏松症概述——临床表现疼痛腰背疼痛或周身骨骼疼痛脊柱变形骨质疏松严重者可有身高缩短和驼背，脊柱畸形和伸展受限骨折脆性骨折是指低能量或者非暴力骨折，如从站高或者小于站高跌倒或因其他日常活动而发生的骨折为脆性骨折原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨质疏松症概述——临床表现疼痛原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松症诊断与鉴别诊断骨质疏松症诊断与鉴别诊断骨质疏松症诊断（1）临床上诊断骨质疏松症的完整内容应包括2方面：确定骨质疏松和排除其他影响骨代谢疾病脆性骨折指非外伤或轻微外伤发生的骨折，发生了脆性骨折临床上即可诊断骨质疏松症原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨质疏松症诊断（1）临床上诊断骨质疏松症的完整内容应包括2方骨质疏松症诊断（2）

（基于骨密度测定）骨密度是指单位体积（体积密度）或者是单位面积（面积密度）的骨量，二者能够通过无创技术对活体进行测量。骨密度测量方法：双能X线吸收测定法（DXA）DXA测量值是目前国际学术界公认的骨质疏松症诊断的金标准外周双能X线吸收测定法（pDXA）定量计算机断层照相术（QCT）原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨质疏松症诊断（2）

（基于骨密度测定）骨密度是指单位体积（骨质疏松症诊断（2）

（基于骨密度测定）基于骨密度测定的诊断标准参照世界卫生组织（WHO）推荐的诊断标准。基于DXA测定骨密度通常用T-Score（T值）表示，T值=(测定值-骨峰值)/正常成人骨密度标准差。正常骨量低[骨质减少]骨质疏松症重度骨质疏松症>−1−1~−2.5<−2.5<−2.5并伴有脆性骨折诊断T值T值用于表示绝经后妇女和大于50岁男性的骨密度水平。对于儿童、绝经前妇女以及小于50岁的男性，其骨密度水平建议用Z值表示：Z值=(测定值-同龄人骨密度均值)/同龄人骨密度标准差原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨质疏松症诊断（2）

（基于骨密度测定）基于骨密度测定的诊断检查项目基本检查项目(1)骨骼X线片：关注骨骼任何影像学的改变与疾病的关系(2)实验室检查：血、尿常规肝、肾功能钙、磷、碱性磷酸酶、血清蛋白电泳等酌情检查项目血沉、性腺激素、25OHD、1,25（OH）2D、甲状旁腺激素、尿钙和磷、甲状腺功能、皮质醇、血气分析、血尿轻链、肿瘤标志物、甚至放射性核素骨扫描、骨髓穿刺或骨活检等检查检查项目基本检查项目骨转换生化标志物骨转换生化标志物有助于判断骨转换类型、骨丢失速率、骨折风险评估、了解病情进展、干预措施的选择以及疗效监测等骨形成标志物骨吸收标志物血清碱性磷酸酶（ALP）空腹2小时的尿钙/肌酐比值骨钙素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨碱性磷酸酶（BALP）血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX）1型原胶原C-端前肽(PICP)尿吡啶啉（Pyr）1型原胶原N-端前肽（PINP）尿脱氧吡啶啉（D-Pyr）尿1型胶原交联C-末端肽（U-CTX）尿1型胶原交联N-末端肽（U-NTX）国际骨质疏松基金会（IOF）推荐的敏感性相对较好指标是：1型原胶原N-端前肽(PINP)血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX）原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨转换生化标志物骨转换生化标志物有助于判断骨转换类型、骨丢失抗骨质疏松药物治疗抗骨质疏松药物治疗骨质疏松症的预防和治疗策略骨质疏松症的预防和治疗策略包括基础措施调整生活方式:饮食、运动、防止跌倒等骨健康基本补充剂：钙剂和维生素D药物干预康复治疗骨质疏松症的预防和治疗策略骨质疏松症的预防和治疗策略包括抗骨质疏松药物分类双膦酸盐降钙素类甲状旁腺激素（PTH）选择性雌激素受体调节剂类（SERMs）锶盐抗骨质疏松药物分类双膦酸盐膦酸基团是药物与骨组织羟基膦灰石结合的关键部位，决定药物的生化特性R2R1COOHOHOHOHOPPR2

基团决定的是药物抗骨吸收能力，以及与羟基磷灰石的结合力当R1基团是羟基时，可以增加药物与骨的结合力双膦酸类药物的功能基团R1=–OH,R2=–CH2 利塞膦酸R1=–OH,R2=–(CH2)2NH2

帕米膦酸R1

=–OH,R2=–(CH2)3NH2

阿仑膦酸NR1=–OH,R2=–CH2 唑来膦酸NN膦酸基团是药物与骨组织羟基膦灰石结合的关键部位，决定药物的生双膦酸药物分类不含氮双膦酸含氨基侧链双膦酸含氮环链双膦酸R.GRAHAMG.RUSSELL,Bisphosphonates,FromBenchtoBesideAnn.N.Y.Acad.Sci.1068:367–401(2006).R.GRAHAMG.RUSSELL,Bisphosphonates，AnUpdateonMechanismsofActionandHowTheseRelatetoClinicalEfficacyR.GRAHAMG.RUSSELL,Mechanismsofactionofbisphosphonates:similaritiesanddifferencesandtheirpotentialinfluenceonclinicalefficacy.OsteoporosInt(2008)19:733–759双膦酸药物分类不含氮双膦酸含氨基侧链双膦酸含氮环链双膦酸R.双膦酸药物的研发进展1970

198019902000含氮环形侧链具有更强的抗骨吸收效果，效果强于依替膦酸约10,000倍R.GRAHAMG.RUSSELL,Bisphosphonates,FromBenchtoBesideAnn.N.Y.Acad.Sci.1068:367–401(2006).R.GRAHAMG.RUSSELL,Bisphosphonates，AnUpdateonMechanismsofActionandHowTheseRelatetoClinicalEfficacyR.GRAHAMG.RUSSELL,Mechanismsofactionofbisphosphonates:similaritiesanddifferencesandtheirpotentialinfluenceonclinicalefficacy.OsteoporosInt(2008)19:733–759双膦酸药物的研发进展1970与矿化物质的结合力及对破骨细胞的作用

决定双膦酸药物疗效与骨矿盐结合BPBPBPBPBoneBPBPBPBPBPBPBPBoneBoneBPBPBPBPBP=bisphosphonatesCourtesyofProfessorM.Rogers.在骨吸收活跃的部位浓集重释放以及细胞的再吸收丧失骨吸收能力与矿化物质的结合力及对破骨细胞的作用

决定双膦酸药物疗效与骨FPP合成酶甲羟戊酸香叶基焦磷酸（IPP）法尼基焦磷酸（FPP）双香叶基基焦磷酸（GGPP）HMG-CoA3－羟－3－甲戊二酰辅酶A

RasRhoRab细胞存活信号传导含氮双膦酸类药物对于FPP合成酶的作用MasarachiaetalBone1996;19:281CoxonetalBone2008;42:848x急性反应单核细胞摄入含氮双膦酸药物后IPP累积IPPIPPIPPIPP与γδ-T细胞表面受体结合含氮双膦酸药物：阿仑膦酸伊班膦酸帕米膦酸利塞膦酸唑来膦酸破骨细胞功能与存活必需的异戊烯化蛋白FPP合成酶甲羟戊酸香叶基焦磷酸（IPP）法尼ALN,alendronate;CLO,clodronate;ETD,etidronate;IBA,ibandronate;RIS,risedronate;ZOL,zoledronicacid.NancollasGH,etal.Bone.2006;38:617-627.体外研究：

唑来膦酸具有更强的羟基膦灰石结合力0124羟磷灰石CLOETDRISIBAALNZOL3KL(L/molx106)吸附力指数,KLALN,alendronate;CLO,clodron*ALN,alendronate;CLO,clodronate;ETD,etidronate;FPP,farnesylpyrophosphate;IBA,ibandronate;PAM,pamidronate;RIS,risedronate;ZOL,zoledronicacid.1.DunfordJE,etal.JPharmacolExpTher.2001;296:235-242.2.GreenJR,etal.JBoneMinerRes.1994;9:745-751.FPP合成酶活性(%control)*0255075100ETDPAM*IBARIS*ZOL*P<.001双膦酸类药物(0.1µM)ALN*颅骨(IC50µM)0.00.10.20.30.4CLOPAMIBARISZOLALNFPP合成酶1体外研究：

FPP合成酶抑制与骨吸收抑制的相关性颅骨骨吸收2*ALN,alendronate;CLO,clodroGreenJR,etal.JBoneMinerRes.1994;9:745-751.Dataonfile,Novartis体外

颅骨检测：吸收抑制与矿化抑制治疗比治疗比矿化抑制吸收抑制化合物400200.05阿仑膦酸盐IC50(μM)

2IC50(μM)1500帕米膦酸盐1000.215,0000.00230唑来膦酸0.4氯屈膦酸盐50125利塞膦酸盐0.0160060.02伊班膦酸盐40084.0依替膦酸盐102.5唑来膦酸的吸收抑制/矿化抑制治疗比很高GreenJR,etal.JBoneMiner唑来膦酸:药理学特征摘要极低血药浓度骨组织中药物浓度很高总体安全性维持正常结构机械能力维持重建能力正常矿化HONNOO==PPOHOHOHOH独特的结构……与骨的高度亲和力…是一种强效破骨细胞抑制剂+BPBPBPBP骨BPBPBP高度摄取通过循环实现高度再吸附BP脱落率低BPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBP唑来膦酸:药理学特征摘要极低血药浓度骨组织中药物浓度很高总唑来膦酸药代特性5mg/y剂量血液骨组织61%3mg39%24小时内通过肾脏排2mg1,2唑来膦酸5mgIV:100%

生物利用度需要剂量*当给与唑来膦酸5mg时,100%药物即5mg进入血液循环系统.61%的药物,即3mg立即在骨表面形成保护层剩余的2mg药物(约39%)在24小时内迅速通过肾脏排出体外,因此药物在循环系统暴露的时间仅为短暂的用药后时间.一年内至再次用药前,唑来膦酸在循环系统药物量非常少,因此不会带来其他副反应.唑来膦酸药代特性5mg/y剂量血液骨组织61%3mg39阿伦膦酸药代特性5mg/y5mg61%剂量血浆骨3mg39%24小时内通过肾脏排出2mg1,2唑来膦酸~0.7mg52%48%通过肾脏排出1,3<0.4mg70mg/w阿伦膦酸

口服:<1%

生物利用度>99%经过消化系统,而不被吸收IV:100%

生物利用度需要剂量*0.08*1.52*约1:20口服阿伦70mg/周,由于生物利用度仅为不到1%,因此很少量的药物进入循环系统.70mg中的绝大部分药物未被吸收,并有可能给患者带来胃肠道不良反应.很少吸收入血的药物中,仅有部分与骨表面结合,其余通过肾脏排出体外,为达到同样提升骨密度的疗效,阿伦在骨表面结合药物的量应为唑来膦酸的20倍.因此,比较与骨表面结合药物的量,唑来膦酸用药后于骨组织结合的药物量足以提供全年的骨骼保护.而阿伦则仅结合一小部分,因此需要患者长时间持续每周用药.阿伦膦酸药代特性5mg/y5mg61%剂量血浆骨3mg双膦酸盐类药物阿仑膦酸钠依替膦酸钠伊班膦酸钠利噻膦酸钠唑来膦酸注射液适应症绝经后骨质疏松症男性骨质疏松症糖皮质激素诱发的骨质疏松症原发性骨质疏松症绝经后骨质疏松症药物引起的骨质疏松症绝经后骨质疏松症绝经后骨质疏松症糖皮质激素诱发的骨质疏松症绝经后骨质疏松症疗效用法口服70mg/周或10mg/日空腹，保持直立口服0.2g/次，每日二次两餐间服用静脉注射2mg/三月口服5mg/日或35mg/周空腹，保持直立静脉注射5mg/年注意胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎慎用肾功能损害者、孕妇及哺乳期妇女慎用肌酐清除率<35ml/分不用胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎慎用肌酐清除率<35ml/分不用双膦酸盐类药物阿仑膦酸钠依替膦酸钠伊班膦酸钠利噻膦酸钠唑来膦唑来膦酸5mg显著增加各部位骨密度唑来膦酸5mg显著增加各部位骨密度唑来膦酸降低临床骨折风险唑来膦酸降低临床骨折风险双膦酸盐类药物安全性双膦酸盐类药物总体安全性较好，但以下几点应特别关注：胃肠道反应流感样不良反应肾功能下颌骨坏死心房纤颤非典型性骨折口服双膦酸盐轻度上腹疼痛反酸等食管炎胃溃疡症状无肌酐清除率<35ml/分不用罕见对患有严重口腔疾病或需要接受牙科手术的患者不建议不确定长期应用，非典型性骨折的少数报道，确切原因尚不清楚静脉双膦酸盐无一过性发热、骨痛、肌痛，3天后缓解双膦酸盐类药物安全性双膦酸盐类药物总体安全性较好，但以下几点对于任何药物的治疗>50%是确保疗效的前提SirisES,etal.MayoClinProc.2006;81:1013-1022对于任何药物的治疗>50%是确保疗效的前提SirisES,100020406080更方便更好地适应生活方式更希望长期使用总体倾向性每年一次静脉输注两种治疗均可每周一次口服片剂(n=221)(n=221)(n=221)(n=220)72.4%79.2%71.5%78.7%19.5%9%19.5%11.8%13.6%7.2%8.1%9%患者反应%唑来膦酸具有较好地依从性McClungM,etal.Bone.2007;41:122-128.