医学类-免疫炎症相关基因多态性与课件

免疫炎症相关基因多态性与非小细胞肺癌预后的关联研究南京医科大学公共卫生学院免疫炎症相关基因多态性与南京医科大学公共卫生学院免疫炎症与肿瘤发生发展的机制Schetteretal.

Carcinogenesis.2010;31:37-49免疫炎症与肿瘤发生发展的机制Schetteretal.IL4C-589T和C-33T基因多态性

共同影响肾细胞癌预后Kleinrathetal.

JClinOncol.2007;25:845-51.变量HR95%CIP年龄1.01.0-1.00.953性别1.30.7-2.30.386分级I-II1.0III2.01.0-3.7<0.05IV5.42.4-11.9<0.001IL4基因型3.11.4-6.9<0.01IL4C-589T和C-33T基因多态性

共同影响肾细胞癌Habermannetal.

Blood.

2008;112:2694-702.IL1A(rs1800587)、IL8RB(rs1126580)、IL4R(rs2107356)和TNF(rs1800629)4个多态性可以联合预测B细胞淋巴瘤预后。宿主免疫炎症基因多态性与B细胞淋巴瘤预后的研究危险基因型病例死亡(%)校正HR(95%CI)0-17412.21.00(reference)2-324726.72.76(1.37-5.56)44447.76.77(3.05-15.0)Habermannetal.Blood.

2008;14研究假设LungCancerClinicalOutcomeHostimmunegenepolymorphisms？研究假设LungCancerClinicalOutcom研究对象病例的选择：江苏省人民医院和江苏省肿瘤医院病理学确诊NSCLC新发病例未接受放疗化疗等抗肿瘤治疗资料收集：面访问卷调查患者一般情况、临床相关情况、个人健康状况等定期随访获得患者治疗和预后信息研究对象病例的选择：变量病人(568)%死亡(311)MST(月)Log-rankP年龄≤6028550.215524.70.690>6028349.815625.0性别男43476.424124.70.805女13423.67027.8病理类型腺癌35362.219226.20.519鳞癌18432.49924.0其它315.52017.9肿瘤分期I14425.44660.4<0.001II7112.52947.6III22138.913319.6IV13223.210313.4手术否20035.215515.3<0.001是36864.815636.8化疗或放疗无10618.74733.00.102有46281.326423.5研究对象一般情况变量病人(568)%死亡(311)MST(月)Log-基因多态性选择和检测候选基因策略选择潜在功能性SNPs宿主免疫炎症通路：52个基因5’侧翼区，5’UTR，3’UTR，外显子区氨基酸改变的SNP：187个位点IlluminaGoldenGate芯片进行基因分型设计失败：15个位点分型成功率低(<90%)或明显不符合HWE：18个位点基因多态性选择和检测候选基因策略选择潜在功能性SNPsGeneSNPsLocationAllelesLog-rankPAdditivemodelDominantmodelRecessivemodelCOX2rs204175'flankingregionC:G0.0710.9990.022IFNA1rs13321905'flankingregionA:G0.0200.0060.774IFNAR2rs4986956Phe8SerG:A0.0100.0020.273IFNGR2rs9808753Gln64ArgA:G0.0760.2400.027IL1Ars18005875'-UTRG:A0.0380.0810.138IL1Ars18007945'flankingregionG:A0.0300.0640.138IL1Ars17561Ala114SerC:A0.0290.0880.104IL1Ars13040373'-UTRA:G0.0350.1080.104IL5Rrs117134195'UTRA:G0.0120.4980.005IL-8rs40735'flankingregionA:T0.1060.4020.035IL8RBrs11265793'-UTRA:G0.0670.0200.513IL10RArs96103'-UTRA:G0.0720.0420.111....TLR10rs11096957His241AsnC:A0.0730.0270.212单因素分析NSCLC预后相关SNP位于18个免疫炎症基因的27SNP与NSCLC预后显著相关（Log-rankP<0.05）GeneSNPsLocationAllelesLog-ranVariablesβSEHR95%CIPStage(Dummyvariable)0.490.081.631.39-1.92<0.001SurgicalOperation(Evervs.never)-0.610.140.550.41-0.72<0.001TLR3rs3775291(Additivemodel)0.230.091.261.06-1.490.010IL-5Rrs11713419(Recessivemodel)1.760.525.792.11-15.900.001IL23Rrs6682925(Dominantmodel)0.300.121.351.05-1.720.017TLR1rs5743551(Additivemodel)-0.200.090.820.69-0.970.020多因素分析筛选NSCLC预后独立预测因子VariablesβSEHR95%CIPStage(DuUnfavorablelociPatientsDeathsMST(Months)AdjustedHRa(95%CI)0531751.901.0011849827.402.23(1.33-3.75)224613922.102.60(1.57-4.31)3825617.703.13(1.82-5.40)4115.5016.22(2.10-125.22)免疫炎症基因联合基因型与NSCLC死亡风险aAdjustedforsmokingstatus,histology,stage,surgicaloperationandchemotherapyorradiotherapystatus

UnfavorablelociPatientsDeaths0.000.250.500.751.00020406080Survivaltime(Months)0unfavorablegenotype1unfavorablegenotype2unfavorablegenotypes3unfavorablegenotypes4unfavorablegenotypesCumulativeSurvival免疫炎症基因联合基因型与NSCLC预后0.000.250.500.751.00020406080S0.50.60.70.80.910.511.522.533.544.55Time(year)AUCSurgery+Stagein568patients4SNPsin568patientsSurgery+Stage+4SNPsin568patients免疫炎症基因型联合临床信息共同预测NSCLC死亡风险0.80.910.511.522.533.结论免疫炎症基因多态性可能是非小细胞肺癌潜在的预后预测因子。结论免疫炎症基因多态性可能是非小细胞肺癌潜在的预后预测因国家自然科学基金重点项目(30730080)国家自然科学基金杰出青年基因(30425001)国家重点基础研究规划项目（973）(2002CB512902)沈洪兵教授

南京医科大学公共卫生学院许林教授南京医科大学附属江苏省肿瘤医院陈亦江教授南京医科大学附属江苏省人民医院致谢国家自然科学基金重点项目(30730080)沈洪兵教授谢谢谢谢随致病菌的种类、数量、毒力以及患儿年龄和抵抗力的强弱不同而异。轻者仅有一般感染症状，重者可发生感染性休克、DIC、多器官功能衰竭等。

1.1感染中毒症状：大多起病急骤，先有畏寒或寒战，继之高热，热型不定，弛张热或稽留热；体弱、重症营养不良和小婴儿可无发热，甚至体温低于正常。精神萎靡或烦躁不安，严重者可出现面色苍白或青灰，神志不清。四肢末梢厥冷，呼吸急促，心率加快，血压下降，婴幼儿还可出现黄疸。

1．2皮肤损伤：部分患儿可见各种皮肤损伤，以瘀点、瘀斑、猩红热样皮疹、荨麻疹样皮疹常见。皮疹常见于四肢、躯干皮肤或口腔粘膜等处。脑膜炎双球菌败血症可见大小不等的瘀点或瘀斑；猩