医学免疫学：补体 Complement

补体ComplementJulesBordet(1870-1961),DiscovererofComplement1894年比利时免疫学家Bordet发现绵羊抗霍乱血清能溶解霍乱弧菌，56℃加热30min后活性消失，再加入新鲜非免疫血清可恢复活性。将血清中的成分命名为补体（Complement）。补体系统补体：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组活化后具有酶样活性的蛋白质。补体的概述补体的激活补体活化的调节补体的生物学活性补体与疾病一、补体的概述经典途径：（C1、C4、C2）凝集素途径：MBL（甘露糖结合凝集素）

丝氨酸蛋白酶旁路途径：（P、D、B因子）共同途径：C3、C5~C9。补体系统的组成C1酯酶抑制物(C1INH)I因子H因子C4结合蛋白等补体系统调节成分CR1~5C3aRC2aRC4aR补体受体补体的理化性质主要由肝细胞和巨噬细胞产生球蛋白56℃30分钟灭活C3含量最大C1q分子量最大

二、补体的激活经典途径：从C1到C9的途径MBL途径：由MBL结合至细菌启动激活的途径旁路途径：从C3开始的途径。补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应补体激活的经典途径1、识别阶段：C1q识别抗原抗体复合物，C1酯酶形成2、活化阶段：C3转化酶和C5转化酶形成3、效应阶段：攻膜复合体MAC形成C1q识别抗原抗体复合物活化阶段C4C2C4aC1sC3C3bC3aC4b2b（C3转化酶）C4b2b3b（C5转化酶）C2a膜攻击阶段C4b2b3bC5C5bC5b6789n攻膜复合体（MAC）C6C7C8C9C5aC5转化酶MAC(Membraneattackcomplex,膜攻击复合体)在补体激活的过程中形成的，由C5~8各一个成分和C9的若干成分构成，嵌入细胞膜，形成跨膜孔道，导致细胞离子紊乱，细胞坏死。C5bC5aC3转化酶形成C3正反馈循环C5转化酶形成攻膜复合体形成补体激活的旁路途径旁路途径C3C3bC3bBBDBaC3bBbP(备解素）C3bBb3bnC3转化酶C5转化酶MBL+病原体甘露糖残基MASP(MBL-associatedserineprotease)C4C2C4b2b类似C1酯酶后续过程同经典途径MBL途径(Mannan-bindinglectin)

补体激活途径的比较C3~C9B,D,P经典途径旁路途径抗原抗体复合物激活剂参与成分C3转化酶C5转化酶作用微生物C1~C9C4b2bC3bBbC4b2b3bC3bBbC3bn感染晚期感染早期C2~C9MBL途径微生物C4b2bC4b2bC3b感染早期三、补体激活的调节自身衰变：补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。

1、补体的自身调控2、调节因子的作用血浆中可溶性的调节因子:

C1酯酶抑制剂(C1inhibitor,C1INH）

C4结合蛋白(C4bp)I因子

H因子过敏毒素灭活剂细胞膜上的调节因子

膜辅蛋白：MCP

抑制MAC形成：衰变加速因子（DAF）

C8结合蛋白

CD59(膜反应性溶血抑制剂）四、补体的生物学作用杀菌溶细胞毒作用：MAC免疫调理作用：C3b，C4b免疫复合物清除：C3b，C4b炎症介质：

过敏毒素(C3aC4aC5a)

趋化作用(C3aC5aC567)

激肽样活性(C2aC4a)Opsonizationandphagocytosis五、补体与疾病高补体血症低补体血症遗传性