医学第四章 脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第一节课件

第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验卫生部“十二五”规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材第四章卫生部“十二五”规划教材[医学]第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第一节课件2一、概述二、脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标三、血脂相关检测指标的临床应用教学内容一、概述二、脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标三、血脂相关检测指标掌握血脂、脂蛋白、载脂蛋白相关概念常见脂质实验室检测的临床意义及应用评价常见脂质代谢紊乱性疾病实验室检测

熟悉脂蛋白的分类及特征脂蛋白受体及相关受体代谢途径脂质代谢紊乱性疾病的发病机制

了解脂质测定方法及方法学评价本章要求掌握血脂、脂蛋白、载脂蛋白相关概念熟悉脂蛋白的1.脂蛋白的代谢及受体的调节途径2.脂质指标的临床应用价值判断3.脂质代谢紊乱的实验室检测实际应用本章的难点和疑点1.脂蛋白的代谢及受体的调节途径2.脂质指标

第一节概述二、脂蛋白代谢紊乱三、脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化一、血浆脂质和脂蛋白代谢四、高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能第一节概述二、脂蛋白代谢紊乱三、脂蛋白代谢紊乱与一、血浆脂质和脂蛋白的概念（一）概念：1、血浆脂质：简称血脂，包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、磷脂（PL）和游离脂肪酸（FFA）等，总胆固醇是游离胆固醇（FC）和胆固醇酯（CE）的总和。2、脂蛋白：脂类与蛋白质结合形成的溶解度较大的复合体。（二）形态结构与分类：1、形态结构：脂蛋白一般以不溶于水的TG和CE为核心，表面覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA，从而使脂蛋白颗粒能稳定的分散在血浆中。一、血浆脂质和脂蛋白代谢一、血浆脂质和脂蛋白的概念（二）形态结构与分类：一、血浆脂质Lipoproteinstructure

Lipoproteinstructure2、脂蛋白的分类（1）超速离心法乳糜微粒（chylomicron,CM）极低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,

VLDL）低密度脂蛋白（Lowdensitylipoprotein,

LDL）：中间密度脂蛋白（IDL或LDL1）和脂蛋白（a）（Lp（a））高密度脂蛋白（Highdensitylipoprotein,HDL）（2）电泳法乳糜微粒（chylomicron,CM）β-脂蛋白

（β-Lp）前β-脂蛋白（Pre-βLp）α-脂蛋白（α-Lp）2、脂蛋白的分类超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应名称和位置超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应名称和位置（三）血浆脂蛋白的特征（三）血浆脂蛋白的特征MajorClassesofHumanPlasmaLipoproteins:

PhysicochemicalCharacteristicsMajorClassesofHumanPlasma（四）载脂蛋白及其分类1、概念：载脂蛋白（apoprotein,Apo）：脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白。2、作用：结合和转运脂质，构成并稳定LP的结构调节脂蛋白代谢关键酶的活性，如CII可激活LPL，AI激活LCAT等参与脂蛋白受体识别。如ApoB100和ApoE可识别LDL受体3、载脂蛋白分类及特征（1）分类目前已从血浆中分离出多种载脂蛋白，可分为A.B.C.D.E五类，每一类中又可分为多种类型。（2）特性载脂蛋白在结构上有一定的特点，具有双性α-螺旋，带电荷的亲水氨基酸构成α-螺旋的极性面，可与磷脂或胆固醇的极性区结合构成脂蛋白的亲水面，不带电荷的疏水氨基酸构成α-螺旋的非极性面，可与非极性的脂类结合构成脂蛋白的疏水核心区。（四）载脂蛋白及其分类[医学]第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第一节课件[医学]第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第一节课件进化考虑1.除ApoAⅣ，B、（a）外，均含三个内含子和四个外显子，其内含子插入外显子的位置大致相同；2.几个基因相接很近，呈紧密连锁状态。载脂蛋白的基因结构（五）载脂蛋白的基因结构与染色体基因定位进化考虑1.除ApoAⅣ，B、（a）外，均含三个内含子和四个（六）脂蛋白受体概念：脂蛋白受体是一类跨细胞膜上的糖蛋白，能与相应的脂蛋白配体作用，介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢。脂蛋白能在血液中运转并进行代谢，很重要的一点就是可以被细胞上的受体识别并与之结合，再被摄取进入细胞内进行代谢。

迄今为止报道的受体已有很多种，研究较详尽的是：LDL受体VLDL受体（VLDL-R）清道夫受体（scavengerreceptor）（六）脂蛋白受体1、LDL受体最先从牛肾上腺分离出来，是一种多功能蛋白，由836个氨基酸残基组成36面体结构蛋白，分子量约115kD，有五种不同的区域构成。分布：肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞。功能：LDL或VLDLβ-VLDL等含有ApoB100、ApoE的LP均可与LDL结合，使细胞获得脂类。主要是摄取胆固醇进入细胞内，用于细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等1、LDL受体分布：（1）LDL受体途径（LDLreceptorpathway）

LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白如LDL、VLDL、β-VLDL与LDL受体结合，内吞入细胞使其获得脂类，这种代谢过程称为该途径依赖于LDL受体介导的细胞膜吞饮作用。（1）LDL受体途径（LDLreceptorpathwaLDL受体代谢途径LDL受体代谢途径（2）LDL受体途径的调节受胆固醇负反馈抑制当胞内胆固醇增高时可出现如下三种情况：①抑制HMG-CoA还原酶，以减少自身的胆固醇合成；②抑制LDL受体基因的表达，减少LDL受体的合成，减少LDL的摄取。LDL受体减少的过程称为下调。③激活内质网脂酰基CoA胆固醇转移酶（Acyl-CoAcholesterolacyltransferase,ACAT），使游离胆固醇在胞质内酯化成胆固醇酯贮存。（2）LDL受体途径的调节2、VLDL受体结构及功能VLDL-R与LDL-R结构类似，但VLDL-R对含有ApoE的脂蛋白VLDL和VLDL残粒有高亲和性，对LDL则呈现低亲和性；分布：代谢活跃的心肌、骨骼肌、脂肪组织等细胞。

不受细胞内胆固醇的负反馈抑制；

可能与肥胖成因有关。2、VLDL受体结构及功能VLDL-R与LDL-R结构类

SR分为A类清道夫受体（SR-A）和B类清道夫受体（SR-B），其配体谱广泛，对oxLDL、LDL、HDL以及VLDL都有较强的亲和性，并参与脂质代谢。

功能：

使巨噬细胞泡沫化，促进粥样斑块的形成；清除血管过多脂质和病菌毒素。3、清道夫受体（SR）SR分为A类清道夫受体（SR-A）和B类清道夫受体（（七）脂蛋白代谢脂蛋白代谢可分为外源性脂质代谢和内源性脂质代谢，两种代谢途径均以肝脏为中心。

外源性代谢途径：从肠道摄入的食物脂质经一系列转变，生成CM，经水解酶类作用通过相应受体被肝脏代谢的过程。

内源性代谢途径包括：①由肝脏合成VLDL，VLDL转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其他器官代谢的过程；②HDL的代谢过程。（七）脂蛋白代谢脂代谢有关酶类与特殊蛋白质HMG-CoA：羟甲基戊二酸单酰CoA临床意义：肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶临床意义：作用是将HDL的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇脂。血浆胆固醇中几乎70%～80%是胆固醇酯，均是LCAT催化生成所致。LPL：脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase）临床意义：水解长链脂肪酸甘油酯的酶。HTGL：肝脂肪酶EL：内皮细胞脂肪酶（endotheliallipase）ACAT：内质网脂酰基CoA胆固醇转移酶（Acyl-CoAcholesterolacyltransferase）HL：肝酯酶（hepaticlipase）CETP：胆固醇酯转移蛋白（cholesterolestertransferprotein）MTTP：微粒体甘油三酯转移蛋白LRP：LDL受体相关蛋白SREBP：胆固醇调节原件结合蛋白脂代谢有关酶类与特殊蛋白质1、外源性脂质代谢从食物中摄取的脂质（主要是TG），在肠内酯酶作用下分解为FFA和MG，再重新组成TG及磷脂。这些新产生的TG与少量Ch、PL、ApoB48、ApoAⅠ构成巨大分子CM，经淋巴系统进入血液循环，在肝脏内被代谢。1、外源性脂质代谢新CMTG少ch，plB48，As成熟CMTG少ch，plApoCs，E，B48，少As血HDL淋巴道ApoCs，EApoAsLPL脱脂核心残基ch，ApoBE表面残基PL,FcApoCs,A肝脏细胞摄取HDL3HDL2乳糜微粒代谢新CMTG少ch，plB48，As成熟CMTG少ch，plA272、内源性脂质代谢

（1）VLDL和LDL代谢2、内源性脂质代谢

（1）VLDL和LDL代谢VLDL和LDL代谢肝细胞糖、氨基酸TGchPLApoB100AsVLDLTGchPLApoB100As血HDLApoCs，ETGchPLApoB100ACs，ELPL脱脂IDLLDL肝细胞，组织细胞吸收

HDLCEPLFCApoCsVLDL和LDL代谢肝细胞糖、氨基酸TGchPLVLD29

（2）HDL代谢HDL在肝脏和小肠合成，属未成形HDLn，获取PL、ApoAⅠ变成圆盘状HDL，经一系列酶作用，形成成熟型HDL2。HDL2在CETP介导下，与VLDL、LDL进行CE交换，同时也转运TG，以VLDL、LDL形式经肝脏摄取最终是末梢组织的FC运送到肝脏代谢，即胆固醇的逆向转运。（2）HDL代谢HDL代谢肝脏、小肠合成新生HDL末梢组织细胞FCFCCELCATApoAⅠHDL3FC末梢组织细胞HDL2LDLVLDL肝细胞吸收FCCELCATApoAⅠCECETPTGCETPTGHDL代谢肝脏、小肠合成新生HDL末梢组织细胞FCFCCEL31Lipoprotein

MetabolismLipoproteinMetabolism[医学]第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第一节课件3、磷脂代谢分类：磷酸甘油酯神经鞘脂：鞘磷脂、鞘糖脂（1）神经鞘磷脂的代谢分布：脑及神经组织作用：构成生物膜组分：鞘氨醇、脂肪酸、磷酸胆碱合成：合成鞘氨醇；合成神经酰胺；合成神经鞘磷脂。分解：溶酶体内的神经鞘磷脂酶。该酶缺乏导致尼曼-匹克病3、磷脂代谢34（2）神经节苷脂的代谢分布：脑灰质作用：构成神经鞘组分：鞘氨醇、脂肪酸、磷酸胆碱合成：以神经酰胺为基础通过核苷二磷酸足步代入葡萄糖、半乳糖、唾液酸和乙酰半乳糖胺合成。分解：溶酶体内的β-N-乙酰氨基半乳糖苷酶A。该酶缺乏导致泰氏-萨氏病（3）脑苷脂的代谢分布：肝、脑、乳腺作用：神经髓鞘的重要组分组分：尿苷二磷酸半乳糖、神经酰胺合成：糖基转移酶可将尿苷二磷酸半乳糖的糖基转移至神经酰胺上合成。分解：溶酶体内的β葡萄糖脑苷脂酶。（2）神经节苷脂的代谢35二、脂蛋白代谢紊乱【概述】血浆脂类及脂蛋白的水平受到多种基因及环境的影响，脂质代谢紊乱导致脂类或脂蛋白浓度异常，临床上以脂蛋白代谢紊乱、代谢综合征和动脉粥样硬化最常见。血脂代谢紊乱包括：1、高脂血症高胆固醇血症高甘油三脂血症2、低脂血症3、低HDL血症和高HDL血症等

常见现象是血中TC或TG升高，或者是各种脂蛋白水平异常增高。二、脂蛋白代谢紊乱4、高脂蛋白血症概念高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）：

是指血浆中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象。所有脂蛋白都含有脂质，因此只要脂蛋白过量（高脂蛋白血症），就会引起血脂水平升高（高脂血症）。高脂血症与高脂蛋白血症区别：看上去是两个不同的概念，但是由于血脂在血液中是以脂蛋白的形式进行运转的，因此高脂血症实际上也可认为是高脂蛋白血症，只是两种不同的提法而已。分类：从病因来看，可为原发，可为继发。原发性是遗传功能所致,有家族史，发病年龄小，病情重，以继发动脉粥样硬化及黄色瘤最常见是Ⅱa型继发型是继发于许多疾病如糖尿病、肾病等，同时有原发病和高脂血症的表现4、高脂蛋白血症概念血TC、TG浓度血清脂蛋白含量血浆（血清）外观高脂蛋白血症分型5、高脂血症分型依据血TC、TG浓度血清脂蛋白含量血浆（血清）外观高脂蛋白血症分（一）原发性高脂血症分型1、分型方法：依据血清4℃过夜后的外观；血脂检测指标；血清脂蛋白电泳分为六型，Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ。此种分类方法每种分型都没有对应特定一种疾病，而是将血脂水平表现相似的疾病归为一类，只作为了描述脂蛋白异常的一种方法。随着研究的深入，尤其是遗传和分子诊断技术的发展，运用分子诊断技术对载脂蛋白进行基因分型，辅助临床对疾病的诊治。（一）原发性高脂血症分型39原发性脂蛋白代谢紊乱症分类原发性脂蛋白代谢紊乱家族性高TG血症ApoE异常症家族性高ch血症ApoB100缺陷症高HDL-C血症ApoC-II缺陷症Ⅲ型Ⅰ型原发性脂蛋白代谢紊乱症分类原发性脂蛋白代谢紊乱家族性高TG血2、病因①脂蛋白合成、组成、分泌缺陷②载脂蛋白结构缺陷③酶类缺乏④细胞识别、内吞和降解脂蛋白缺陷3、临床症状TC、TG一项或两项增高，由家族史，病情重，发病年龄小，以继发动脉粥样硬化及黄色瘤。

2、病因[医学]第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第一节课件42Ⅰ型高脂蛋白血症

(又称外源性高甘油三酯血症；家族性脂肪诱发脂血症；高乳糜微粒血症)病因:遗传性疾患,由脂蛋白脂酶(LPL)作用蛋白apo-CⅡ功能障碍所致,引起乳糜微粒和VLDL甘油三酯从血中清除功能下降.临床症状:少见、易发于儿童，患者有脂血高，爆发性黄斑(黄色瘤)，视网膜脂性变，胰腺炎和肝脾肿大，血清TG升高，ch正常，CM、VLDL升高，LDL、HDL减少实验室检查特征：①甘油三酯的显著升高TG>2500-12000mg/dl可使血浆呈乳状样胆固醇正常或轻度增加，TC/TG<0.2②乳糜微粒折射光产生乳状样,放置4℃24小时则在血浆中有一层乳油状物积聚,这层乳油状物覆盖在澄清的血浆上具有诊断价值.③脂蛋白脂酶(LPL)活性降低肝脂酶正常、静脉注射肝素血脂无变化。④电泳时CM显著增加、出现宽CM带Ⅰ型高脂蛋白血症(又称外源性高甘油三酯血症；家族性脂肪诱43Ⅱa高脂蛋白血症(家族性高胆固醇血症)病因：有明显家族史、是LDL受体缺陷所致，分三种不同细胞型，①无LDL受体型、②LDL受体缺陷型：活性为正常5%-20%③入胞缺陷型(内吞缺陷)，LDL受体能与LDL结合但不能以正常速度内吞。是临床症状：一种常见的脂代谢遗传性疾患,特征为TC增高引起黄色瘤,腱和结节的黄瘤,进行性的动脉粥样硬化,早年死于心肌梗死.这类疾患常见为家族性显性遗传,纯合子比杂合子严重得多(纯合子青春期因动脉粥样硬化死亡，杂合子40岁左右发病),它由LDL受体细胞缺乏或缺陷所致,从而引起LDL清除障碍.血浆LDL水平增高,LDL胆固醇在巨噬细胞,关节,受压部位及血管中积聚。实验室检查特征①血浆透明或轻度浑浊②杂合子病人的血浆TC值比正常者高2-3倍，纯合子更高,TC/TG〉1.6③电泳β带增加，ApoB增加Ⅱa高脂蛋白血症(家族性高胆固醇血症)Ⅱb高脂蛋白血症：又称高β脂蛋白及高前β脂蛋白血症病因：是显性遗传性疾患，原因不明临床症状:患者多合并肥胖、糖尿病及胰岛素分泌异常，易伴发黄色瘤及动脉粥样硬化实验室检查特征①血清TC,TG都增高TC/TG〉1.0②VLDL合成量过多，LDL也增高，ApoB100合成量比正常高两倍，另外VLDL合成增加的同时，VLDL代谢分解速度并未增强，从而使过量合成的VLDL不能加速分解，造成血浆中VLDL蓄积，同时LDL代谢速度也减慢③血浆少有浑浊,电泳出现β带增加和前β带增加，二者不融合④Ⅱb型与Ⅱa型的主要区别是前者LDL受体活性正常Ⅱb高脂蛋白血症：又称高β脂蛋白及高前β脂蛋白血症Ⅲ型高脂蛋白血症(广泛β-疾病；血β-脂蛋白异常)病因：Ⅲ型高脂蛋白血症几乎总是伴有载脂蛋白E(apoE)异常及VLDL的转化缺陷以及不易从血浆中清除。尽管此型高脂蛋白血症为家族性的,但也可见于蛋白异常血症和甲状腺功能低下的病人临床症状:一种较少见的家族性疾患,以β-迁移VLDL在血浆中积聚为特征,VLDL在甘油三酯和TC中丰富,此疾患可引起结节性皮疹,特定的黄色瘤,明显的早发性动脉粥样硬化倾向至严重的动脉粥样硬化.这一疾患在男性中通常发生于成年的早期,女性晚10-15年,血管疾病表现为跛行或肘及膝的结节黄色瘤可能为首要体征.实验室检查特征①血浆可能模糊至重度混浊,常有一层可见的乳糜微粒层②TC和TG常同等度升高,TC/TG=1③糖耐量试验轻度异常,有高尿酸血症存在④电泳出现宽β带Ⅲ型高脂蛋白血症(广泛β-疾病；血β-脂蛋白异常)46Ⅳ型高脂蛋白血症(内源性高甘油三酯血症；高前β-脂蛋白血症)病因：①不详，②ApoAⅠ异常症，③ApoAⅠ基因异常症。此型属于血浆VLDL升高，认为由于肝内VLDL合成增多或VLDL分解代谢障碍临床症状:一种常见的疾患,常呈家族分布,属于常染色体显性遗传以血浆甘油三酯升高为特征,甘油三酯以极低密度(前-β)脂蛋白为主,有动脉粥样硬化早发倾向.VLDL升高与动脉粥样硬化性血管疾患，糖尿病，肥胖，慢性肾功能不全有关，这种疾患在美国的男性中很多见.实验室检查特征：①血浆可能混浊或不透明,一夜冷藏后不出现奶油层②TC正常后轻度升高，TG升高,TC/TG〉0.6-1.6③糖耐量试验轻度异常,有高尿酸血症存在与(TC相关)④电泳出现宽前β-脂蛋白带增加为主Ⅳ型高脂蛋白血症(内源性高甘油三酯血症；高前β-脂蛋白血症)47Ⅴ型高脂蛋白血症(混合性高甘油三酯血症；混合性高脂血症；高前β-脂蛋白血症及高乳糜微粒血症)病因：①不详，②

ApoAⅠ基因异常症临床症状:一种不常见的疾患,有时为家族性,与外源性,内源性的甘油三酯清除障碍有关,有危及生命的胰腺炎的危险.此疾患最初表现为在成年人的四肢末端伸侧面出现大量的渗出黄色瘤,脂质视网膜,肝脾肿大和腹痛,症状随摄入脂肪或酒精增多而加剧.实验室检查特征：①血浆可能混浊,一夜冷藏后上层出现奶油层，下层为混浊状②

TC正常后轻度升高，TG明显升高,TC/TG<0.6③糖耐量试验异常,有高尿酸血症存在④电泳出现前β-脂蛋白带增加,CM代增加Ⅴ型高脂蛋白血症(混合性高甘油三酯血症；混合性高脂血症；高前48混合型高脂血症（Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ同时发生）是脂代谢紊乱常见类型之一，常伴有高危性心脏病本病特点血浆冷藏一夜后，轻度或中度浑浊血浆胆固醇和血浆甘油三酯增高三型可同时存在于一个家庭，1/3为Ⅱa，1/3为Ⅳ，1/3为混合型儿童期胆固醇未见增高，典型高脂血症出现在30岁患者虽有肥胖，高胰岛素血症，葡萄糖耐量低下等表现，但黄瘤斑少见可能为常染色体遗传混合型高脂血症（Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ同时发生）49（二）常见遗传性脂代谢的Apo、受体和酶异常1、ApoAⅠ异常症：2、ApoB异常症：3、ApoCⅡ异常症：4、ApoE异常症：5、LDL受体异常①受体合成缺陷②细胞内运输缺陷③配体结合缺陷性④内吞缺陷性⑤受体循环损害型（二）常见遗传性脂代谢的Apo、受体和酶异常50[医学]第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第一节课件516、LPL与HTGL异常症：7、LCAT异常症：8、CETP异常症：9、高脂蛋白（α）血症：6、LPL与HTGL异常症：52（三）溶酶体神经鞘脂贮积病溶酶体内含有多种酶，如发生酶缺陷、破裂或异常均可导致疾病如：溶酶体内水解酶遗传性缺陷可引起细胞内代谢物不能分解造成贮积病。（缺乏β-葡萄糖脑苷脂酶可导致戈谢病）目前报道的有60余种溶酶体缺陷病鞘磷脂发病率约为1/10000～1/100000（三）溶酶体神经鞘脂贮积病53（四）继发性高脂蛋白血症继发性高脂蛋白血症原因分类糖尿病甲状腺功能减退肾脏疾病

肥胖、酗酒

等（四）继发性高脂蛋白血症继发性高脂蛋白血症原因分LipoproteinprofileSecondarycausesLifestylefactorsHighcholesterolandhighHypothyroidismandnephroticsyndromeObesityLDL-CwithorwithoutlowHDL-CMedicationsuchasthiazidediureticsandsteroidsChronicobstructiveliverdisedseExcessdietarycholesteroland/orsaturatedfatApoE-4mayincreasesusceptibilityHightriglycerideswithnormaltotalandLDL-CwithorwithoutlowHDL-CMedicationssuchasthiazidediuretics，estrogens，corticosteroids，retinoids，ciclosporin，andbeta-blockers(withoutintrinsicsympathomimetic)Insulinresistance/diabetesChronicrenalfailureandnephroticsyndromeObesityPhysicalinactivityCigarettesmokingExcessalcoholintakeHighcarbohydratedietsHighcholesterolandhightriglycerideswithorwithoutlowHDL-CMedications，notablyhigh-dosesteroidsorciclosporinSeverehypothyroidism，diabetes/insulinresistance，andnephroticsyndromeObesityIsolatedlowHDL-CMedicationssuchasisotretinoin，probucol，andanabolicsteroids，beta-blockersandcertainprogestogensPhysicalinactivityIncreasedbodyweightHigh-carbohydrate，low-fatdietsIsolatedhihjHDL-CMedicationssuchasphenytoin，phenobarbital，rifampicin，griseofulvi