药合卤化2加成反应

加成Addition碳碳重键的加成烯烃--亲电加成

Michael

加成

α,β-不饱和化合物--亲核加成

碳杂重键的加成羰基—亲核加成1碳碳重键的加成

碳—碳重键由σ键和л键组成，发生化学反应时随着л键的断裂形成两个新的σ键，即能在双键或叁键碳上各加上一个原子或基团，这就是碳—碳重键的加成反应。碳碳重键的加成碳—碳重键的加成反应是药物合成中一类重要的基本反应。按照反应机理，可分为亲电加成反应和游离基加成反应两大类。由于烯、炔烃中的л电子具有较大的流动性，易极化，表现出亲核性能，容易受到亲电试剂的进攻，因此，亲电加成反应是碳—碳重键的特征反应。碳碳重键的加成常见的亲电试剂有强酸如硫酸、氢卤酸及Lewis酸，卤素，卡宾等。本节将分别介绍典型的亲电加成反应。碳碳重键的加成亲电加成反应一般分为两步：亲电试剂常常以正离子形式首先对碳—碳重键进行亲电进攻，生成碳正离子中间体，继而发生负离子与碳正离子的结合，形成加成产物。1.1卤素对碳-碳重键的亲电加成反应

卤素对烯烃的亲电加成反应

卤素对炔烃的亲电加成反应

卤素对烯烃的亲电加成的反应机理

卤素对双键的加成一般经过两步。首先，卤素分子中的正电部分进攻烯烃，由于烯烃л电子的影响，使溴分子（以溴为例）发生了极化，即一个溴原子带有部分正电荷，另一个溴原子带有部分负电荷，当溴的带正电部分进一步接近烯烃时，溴的极化程度加深，结果溴分子发生异裂，卤素对烯烃的亲电加成的反应机理卤素对烯烃的亲电加成的反应机理带正电荷的溴原子就和烯烃的一对л电子结合成σ键而成为一个碳正离子，形成的碳正离子既有带正电的碳原子，在另一个碳上又有具有未共用电子对的溴原子，它们有可能相互结合而生成环状的溴鎓离子。第二步，溴负离子从位阻较小的三元环的背面向缺电子的碳原子作亲核进攻，从而形成加成产物。亲电加成的立体化学

碳—碳重键的亲电加成在立体化学上属于反式加成。这一结论可由许多实验证明。例如，溴对顺-丁二酸的加成，若按顺式加成，则生成内消旋的二溴丁二酸；若按反式加成，则生成外消旋的二溴丁二酸，实验结果是获得外消旋体。溴与反丁烯二酸的加成，亦是反式加成，生成内消旋体。反应因素的影响

卤素的加成反应中，一般采用的溶剂有四氯化碳、氯仿、二硫化碳、醋酸和醋酸乙酯等。若以醇或水作反应溶剂，由于它们可作为亲核试剂向过度态进攻，参与双键与溴的加成反应，这样，得到的产物不仅是1,2-二溴化物，还可产生β-溴醇或相应的醚等副产物。

碳碳重键的加成烯烃的加成卤素对烯烃的加成亲电加成机理卤素与烯烃的加成举例卤素与烯烃的加成举例卤素与烯烃的加成举例自由基反应卤素与炔烃的加成示例卤素与烯烃的加成举例1.2卤化氢对碳—碳重键的亲电加成反应

卤化氢与烯、炔烃的加成与卤素的加成类似，也是分两步进行的亲电加成，不过最初进攻的正离子是质子。反应机理如下所示：烯烃与卤化氢的加成亲电加成机理烯烃与卤化氢的加成自由基机理烯烃与卤化氢的加成卤化氢对碳—碳重键的亲电加成符合马氏规则，即氢加到含氢较多的双键碳上，而卤素加到含氢较少的双键碳上。

烯烃与卤化氢的加成卤化氢加成中的活性次序是HI>HBr>HCl，反应时，可采用卤化氢饱和的有机溶剂或浓的卤化氢水溶液，或者用无机碘化物和磷酸等方法，若反应困难，可加Lewis酸催化，或者采用封管加热，促使反应顺利进行。当双键碳上带有强的吸电子取代基时，由于吸电子诱导效应的影响，加成反应的方向与马氏规则相反。烯烃与卤化氢的加成卤化氢与碳—碳重键的亲电加成在立体化学上亦属反式加成，例如：2-丁炔酸和丁炔二酸分别与卤化氢加成，均生成Z-型取代烯烃，充分说明卤化氢的氢原子和卤素原子是按相反方向加到碳—碳叁键上的。1.3次卤酸，N-卤代酰胺对双键的加成

烯烃类化合物和次氯酸反应时，按马氏规则，氯原子加到含氢较多的碳原子上，羟基加到含氢较少的碳原子上，从而生成β-氯醇。

用N-溴代酰胺制备β-溴醇，因无溴阴离子存在，故不会有二溴化物生成。另一方面，选择不同的溶剂，可得相应的β-溴醇或其衍生物。

1.4硼氢化反应

由于硼烷（B2H6，RBH2，R2BH）是强的Lewis酸，具有空的轨道，因此它们可与碳—碳重键发生亲电加成反应，在立体化学上属于顺式加成。反应时首先形成四元环过度状态，继而环裂解，氢原子与硼原子按顺式加到碳—碳重键上，生成烷基硼烷。烷基硼烷如用过氧化氢碱性水溶液氧化，可生成醇，若将烷基硼烷与卤素反应，则生成卤代烷。由于硼烷中硼原子显正电性