初级药师考试总结复习药剂学

应试方法把握重点）重点章节液体药剂、固体药剂、注射剂、生物药剂学。）剂型或制剂剂型或制剂的概念或特点。）材料（附加剂，辅料，基质）名称：片剂中辅料的名称；缩写词：，，；性能；用途。）特殊项目辩证思考任何一种剂型或技术都不是完善的、万能的，剂型的特点包括优点和缺点，优点是需要加以利用的，缺点是需要回避或者加以改进的。大家在复习每个剂型时，需要分别思考其中的优缺点。第一节绪论一、概述药剂学的概念与任务（）药剂学：是研究药物剂型的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用的综合性技术科学。药物剂型是适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型。各剂型中的具体药品称为药物制剂,简称制剂。二、药物剂型与给药系统（）药物剂型的重要性不同剂型改变药物的作用性质、作用速度、毒副作用、靶向作用、影响疗返。药物剂型的分类（）按给药途径分剂、按分散系统分、按制备方法分、按形态分。三、辅料在药物制剂中的应用举例说明液体或固体制剂中常用的辅料（）在液体药剂中，表面活性剂、助悬剂和乳化剂的作用早已为人所共识，除了聚山梨酯（吐温）、脂肪酸山梨坦（司盘）、十二烷基硫酸钠等常用表面活性剂以外，泊洛沙姆、磷脂、聚氧乙烯丁麻油等的出现为静脉乳的制备提供了更好的选择；在注射剂中，聚乳酸（）、聚乳酸聚乙醇酸共聚物（ ）等体内可降解辅料的出现使注射剂的迅速作用特点有了新的发展。（）在固体药物制剂中，竣甲基淀粉钠（ ）、交联聚维酮（）、交联竣甲基纤维素钠（ ）、 等具有超级崩解剂之称，微晶纤维素、可压性淀粉的出现把药物的粉末直接压片推向了新的阶段；在皮肤给药制剂中，月桂氮苴酮（^=）的问世使药物透皮吸收制剂的研究更加活跃，有不少产品上市。四、药典与处方药典的概念与发展历程药典是一个国家记载药品标准、规格的法典,一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。《中华人民共和国药典》分为三册，一部收载中药材；二部收载化学药品；三部为生物制品。常用的国外药典常供参考的国外药典有美国药典英国药典（二日本药局方（）;国际药典（ ）。五、、和是一《药品生产质量管理规范》。是药物非临床研究质量管理规范。是药物临床试验管理规范。第二节液体制剂一、概述（一）液体制剂的概念与特点液体药剂的优点有：①吸收快；②给药途径多③易于分剂量；④能减少刺激性；⑤高药物的生物利用度。不足：①稳定性差；②需加入防腐剂；④非均匀性液体制剂，药物的分散度大，易产生一系列的物理稳定性问题。（三）液体制剂的分类（）按分散系统分类液体制剂分为均相液体制剂和非均相液体制剂两大类。均匀分散：热力学稳定体系，如低分子溶液剂和高分子溶液剂。非均相液体:多相分散体系,如溶胶剂、孚L齐h混悬剂等。（四）液体制剂常用的溶剂和附加剂液体制剂的常用溶剂（）极性溶剂：常用的有水、甘油、二甲基亚碉（ ）等。（）半极性溶剂：乙醇、丙二醇和聚乙二醇（）,液体制剂中常用聚乙二醇〜 ，为无色澄明液体。（）非极性溶剂：常用的有脂肪油、液状石蜡、醋酸乙酯等。液体制剂常用附加剂（）增溶剂;在表面活性剂的作用下,在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。具有增溶能力。（）助溶剂:与加入的第三种物质形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物。碘化钾为助溶剂，增加碘溶解度的机理是与碘形成分子间的络合物。（）潜溶剂:为了提高难溶性药物的溶解度，常常使用两种或多种混合溶型。乙醇。（）防腐剂:常用防腐剂有：①对羟基苯甲酸酯类亦称尼泊金类。有效的防腐剂，化学性质稳定。②苯甲酸及其盐，在酸性溶液中抑菌效果较好。③山梨酸在值水溶液中效果较好。④苯扎澳镂又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。⑤醋酸氯乙定又称醋酸氯已定。二、低分子溶液剂包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、酸剂、甘油剂、涂剂等。溶液剂应注意的问题：①有些药物虽然易溶，但溶解缓慢，药物在溶解过程中应采用粉碎、搅拌、加热等措施；②易氧化的药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化损失；③对易挥发性药物应在最后加入；④处方中如有溶解度较小的药物，应先将其溶解后加入其他药物；⑤难溶性药物可加入适宜的助溶剂或增溶剂使其溶解。芳香剂芳香水剂的制备方法：以挥发油和化学药物作原料时多用溶解法和稀释法，以药材作原料时多用水蒸气蒸僧法提取挥发油。避光保存糖浆剂①糖浆剂的概念与质量要求糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。浓度为（ ）或（）。其质量要求：糖浆剂含糖量应不低于 （ ）；应澄清，允许含少量轻摇即散的沉淀。醋剂一剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制成酸剂。酸剂中的挥发油容易氧化、挥发，长期储存会变色等。酸剂应贮存于密闭容器中，但不宜长期储存。酸剂可用溶解法和蒸僧法制备。甘油剂甘油剂系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油吸湿性较大，应密闭保存。涂剂涂剂是指用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部黏膜的液体制剂。酊剂酊剂系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂,亦可用流浸膏稀释制成。含有毒剧药品（药材）的酊剂，每 应相当于原药物；其他酊剂每 相当于原药物。酊剂的制备方法有三种：（）溶解法或稀释法，（）浸渍法，（）渗漉法三、高分子溶液剂与溶胶剂（一）高分子溶液剂高分子溶液的性质均匀分散的:热力学稳定。()高分子的荷电性:有的带正电,明胶等，有的带负电,阿拉伯胶；蛋白质分子中含有竣基和氨基，在水溶液中随值不同可带正电或负电,当溶液的值高于等电点时，蛋白质带负电荷， 值小于等电点时，蛋白质带正电，在等电点时，蛋白质不带电。()高分子的渗透压。()高分子溶液的黏度与分子量。()高分子溶液的聚结特性:能与水形成牢固的水化膜,可阻止高分子化合物分子之间的相互凝聚，使高分子溶液处于稳定状态。但高分子的水化膜和荷电发生变化时易出现聚结沉淀。如：①向溶液中加入大量的电解质,由于电解质的强烈水化作用，破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀，将这一过程称为盐析；②向溶液中加入脱水剂,能破坏水化膜而发生聚结；③絮凝现象;④相反电荷中和而产生凝结沉淀。()胶凝性:一些亲水性高分子溶液，在温热条件下为黏稠性流动液体，当温度降低时，形成了不流动的半固体状物。高分子溶液的制备溶胀过程:有限溶胀f无限溶胀。(二)溶胶剂溶胶剂又称疏水胶体溶液。溶胶剂中分散的微细粒子在〜之间，胶粒是多分子聚集体，有极大的分散度，属热力学不稳定系统。溶胶的双电层构造吸附层和扩散层分别是带相反电荷的带电层称为双电层,由于胶粒电荷之间排斥作用和在胶粒周围形成的水化膜，可防止胶粒碰撞时发生聚结。溶胶的性质()光学性质丁铎尔效应。()电学性质：电泳现象。()动力学性质：布朗运动。()稳定性：聚结不稳定性和动力不稳定性。溶胶剂对带相反电荷的溶胶以及电解质极其敏感,将带相反电荷的溶胶或电解质加入到溶胶剂中，溶胶剂产生聚结进而产生沉降。溶胶剂的制备()分散法()凝聚法四、混悬剂混悬剂系指 〜U之间。制备混悬剂的条件①凡难溶性药物需制成液体制剂；②药物的剂量超过了溶解度；③两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物；④药物制成缓释制剂。毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。混悬剂的质量要求沉降后轻摇即散；混悬剂应有一定的黏度要求；外用混悬剂应容易涂布。混悬剂的物理稳定性混悬剂中药物微粒分散度大，使混悬微粒具有较高的表面自由能而处于不稳定状态。疏水性药物的混悬剂比亲水性药物存在更大的稳定性问题。()混悬粒子的沉降速度: 定律:/_2户(凸-通)沥为沉降速度；为微粒半径；p和p分别为微粒和介质的密度；为重力加速度；n为分散介质的黏度。由 公式可见，微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差成正比，与分散介质的黏度成反比。混悬剂微粒沉降速度愈大，动力稳定性就愈小。增加混悬剂的动力稳定性的主要方法是：①尽量减小微粒半径②增加分散介质的黏度。()微粒的荷电与水化:混悬剂具有双电层结构，微粒荷电使微粒间产生排斥作用，加之有水化膜的存在，阻止了微粒间的相互聚结，使混悬剂稳定。向混悬剂中加入少量的电解质产生絮凝。()絮凝与反絮凝:混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。混悬微粒形成疏松聚集体的过程称为絮凝，加入的电解质称为絮凝Mo常用的絮凝剂有枸檬酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及富化物等。与非絮凝状态比较，絮凝状态具以下特点：沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体积大，经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。()结晶增长与转型:混悬剂中小的微粒数目不断减少，大的微粒不断增大，使微粒的沉降速度加快，影响混悬剂的稳定性。()分散相的浓度和温度混悬剂的稳定剂()助悬剂()润湿剂()絮凝剂与反絮凝剂。混悬剂的制备()分散法水飞法”①亲水性药物，一般应先将药物粉碎到一定细度，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量；②疏水性药物不易被水润湿，必须先加一定量的润湿剂与药物研匀后再加液体研磨混匀；③小量制备可用乳钵，大量生产可用乳匀机、胶体磨等机械。()凝聚法评定混悬剂质量的方法()微粒大小的测定()沉降容积比的测定()絮凝度的测定()重新分散试验()c电位测定()流变学测定五、乳剂乳剂系指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系,属热力学不稳定体系。(一)概述乳剂的基本组成乳剂由水相()、油相()和乳化剂组成乳剂的类型根据乳滴的大小，将乳剂分类为普通乳、亚微乳、纳米乳。乳剂的特点()乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收和药效的发挥很快，生物利用度高；()油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便；()水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；()外用乳剂能改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；()静脉注射乳剂注射后分布较快、药效高、有靶向性；()静脉营养乳剂，是高能营养输液的重要组成部分。乳化剂的分类()表面活性剂类乳化剂氢氧化钙、氢氧化锌()天然乳化剂型乳剂,常用的有：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄等。使用这类乳化剂需加入防腐剂。()辅助乳化剂乳化剂的选择()根据乳剂的类型选择： 型乳剂应选择型乳化剂， 型乳剂应选择型乳化剂。乳化剂的 值为这种选择提供了重要的依据。()根据乳剂给药途径选择：注射用乳剂应选择磷脂、泊洛沙姆等乳化剂。()根据乳化剂性能选择：应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素的影响小、无毒无刺激性的乳化剂。()混合乳化剂的选择：可改变值(三)乳剂的形成理论降低表面张力加入乳化剂的意义在于:①降低表面张力或表面自由能，有利于形成和扩大新的界面形成牢固的乳化膜()单分子乳化膜()多分子乳化膜()固体微粒乳化膜(四)乳剂的稳定性乳剂属热力学不稳定的非均匀相分散体系，乳剂常发生下列变化。分层乳剂的分层主要原因是由于密度差造成的。分层的乳剂经振摇后仍能恢复成均匀的乳剂。絮凝乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象称为絮凝。转相由于某些条件的变化而改变乳剂类型的称为转相。转相主要是由于乳化剂的性质改变而引起的。合并与破裂乳剂中的乳滴周围有乳化膜存在，但乳化膜破裂导致乳滴变大,称为合并。合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破裂。酸败乳剂受外界因素及微生物的影响，使油相或乳化剂等发生变化而引起变质的现象称为酸败。(五)乳剂的制备乳剂的制备方法()油中乳化剂法(又称干胶法)()水中乳化剂法(又称湿胶法)()新生皂法()机械法乳剂的制备设备()搅拌乳化装置()乳匀机()胶体磨()超声波乳化装置乳剂中药物的加入方法若药物溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂；若药物溶于水相，可先将药物溶于水后再制成乳剂；若药物不溶于油相也不溶于水相时，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂(六)乳剂的质量评定乳剂粒径大小的测定分层现象的观察乳滴合并速度的测定稳定常数的测定六、不同给药途径用液体制剂搽剂搽剂系指专供揉搽皮肤表面用的液体制剂。涂膜剂涂膜剂系指将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用液体制剂。洗剂专供涂抹、敷于皮肤的外用液体制剂,有消毒、消炎、止痒、收敛、保护等局部作用。滴鼻剂滴鼻剂系指专供滴入鼻腔内使用的液体制剂。滴耳剂滴耳剂系指供滴入耳腔内的外用液体制剂。含漱剂含漱剂系指用于咽喉、口腔清洗的液体制剂。用于口腔的清洗、去臭、防腐、收敛和消炎。滴牙剂滴牙剂系指用于局部牙孔的液体制剂。合剂口服液合剂系指以水为溶剂含有一种或一种以上药物成分的内服液体制剂。第三节灭菌制剂与无菌制剂一、概述（一）基本概念灭菌：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽抱的手段无菌：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。防腐：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段。消毒：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。（二）灭菌与无菌技术物理灭菌技术利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法。（）干热灭菌法：适用于耐火焰材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物品与用具的灭菌；干热空气灭菌法系指用高温干热空气灭菌的方法，适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类（如油性软膏基质、注射用油等）和耐高温的粉末化学药品的灭菌，不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。（）湿热灭菌法：系指用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法。）热压灭菌法：适用于耐高温和耐高压蒸汽的所有药物制剂。影响湿热灭菌的主要因素有:①微生物的种类与数量；②蒸汽性质；③药品性质和灭菌时间；④其他如介质对微生物的生长和活力具有较大影响。热压灭菌应采用饱和蒸汽。）流通蒸汽灭菌法：该法适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。但不能保证杀灭所有的芽抱，是非可靠的灭菌法。）煮沸灭菌法：系指将待灭菌物置沸水中加热灭菌的方法。）低温间歇灭菌法：让待灭菌物中的芽抱发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所有芽抱。该法适合于不耐高温、热敏感物料和制剂的（）过滤灭菌法：系指采用过滤法除去微生物的方法。该法适合于对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。常用的除菌过滤器有： U或U的微孔滤膜滤器和 （号）垂熔玻璃滤器。（）射线灭菌法：）辐射灭菌法：适合于热敏物料和制剂的灭菌。）微波灭菌法：采用微波照射产生的热能杀灭微生物和芽胞的方法。该法适合液态和固体物料的灭菌,且对固体物料具有干燥作用。）紫外线灭菌法：灭菌力最强的波长为。该方法属于表面灭菌。紫外线不仅能使核酸蛋白变性，而且能使空气中氧气产生微量臭氧,而达到共同杀菌作用。该法适合于照射物表面灭菌、无菌室空气及蒸水的灭菌;不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。化学灭菌法环氧乙烷、甲醛乙醇、聚维酮碘溶液、 〜 苯扎澳镂（新洁尔灭）无菌操作法注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。灭菌参数（值和值）灭菌过程中存在的问题：）灭菌温度测量的不是被灭菌物体内部的温度）现行的菌检方法难以检出极微量微生物因此对现行的灭菌方法进行可靠性验证，与可作为法可靠性参数。（）值与值值定义：在一定温度下杀死被灭菌体系中的微生物所需的时间。值值为灭菌温度系数，系指某一微生物的值，下降一个对数单位，所需升高温度的度数。也就是灭菌时间减到原来的 ，所需升高温度的度数。【精要速记】值（时间）一值（温度）一值（时间）（）值与值定义：为干热灭菌过程的可靠性参数。0：为热压灭菌过程的可靠性参数。0为一定温度（）【精要速记】值 干热灭菌，0 热压灭菌。（三）空气净化技术洁净室空气净化标准与方法。（2）无菌检查法；“直接接种法”和“薄膜过滤法”。空气净化技术（）过滤方式：空气过滤属于介质过滤，可分为表面过滤和深层过滤。（2）空气过滤机理及影响因素）空气过滤机理：拦截作用和吸附作用。洁净室的设计通常可分为一般生产区、控制区、洁净区和无菌区。根据 设计要求，=般生产区无洁净度要求；控制区的洁净度要求为 级；洁净区的洁净度要求为万级；无菌区的洁净度要求为0锻。二、注射剂（一）概述注射剂的分类、特点和给药途径（）注射剂的分类）溶液型：包括水溶液和油溶液。2）混悬型：水难溶性或要求延效给药的药物。）乳剂型：水不溶性药物,如静脉营养脂肪乳注射液等。）注射用无菌粉末：亦称粉针。（2）给药途径）皮内注射：在0.2以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。2）皮下注射：一般用量为〜2o皮下注射剂主要是水溶液。）肌内注射：注射于肌肉组织中，一次剂量为〜5o注射油溶液、混悬液及乳浊液具有一定的延效作用，且乳浊液有一定的淋巴靶向性。）静脉注射：一次剂量自几毫升至几千毫升，且多为水溶液。5）脊椎腔注射：注入脊椎四周蛛网膜下腔内，一次剂量一般不得超过0o值在5.0〜.吃间，注入时应缓慢。）动脉内注射2.注射剂的特点和一般质量要求（）注射剂的特点）药效迅速、作用可靠。2）可用于不宜口服给药的患者。）可用于不宜口服的药物。）发挥局部定位作用。5）注射给药不方便且注射时疼痛。）制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。（2）一般质量要求）无菌。2）无热原。）澄明度）安全性5）渗透压：） ）稳定性）降压物质（二）注射剂处方组分2.注射用溶剂（）注射用水：①注射用水②灭菌注射用水③纯化水）原水处理方法：有离子交换法、电渗析法及反渗透法。2）蒸僧法：制备注射用水最经典的方法。（2）注射用油。注射剂主要附加剂主要作用是：①增加药物的理化稳定性；②增加主药的溶解度；③抑制微生物生长，尤其对多剂量注射剂更要注意；④减轻疼痛或对组织的刺激性等。注射剂的等渗与等张调节（）冰点降低数据法（能计算）一般情况下，血浆冰点值为0.52℃o根据物理化学原理，任何溶液其冰点降低到0.52℃,即与血浆等渗。等渗调节剂的用量可用式 计算。式中，一配制等渗溶液需加入的等渗调节剂的量（， ）；一未经调整的药物溶液的冰点下降度数；一用以调节等渗的药物（ ）溶液的冰点下降度数。（2）氯化钠等渗当量法（了解）是指与1药物呈等渗的氯化钠质量。()等张调节等渗和等张溶液定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液亦不一定等渗。在新产品的试制中，即使所配制的溶液为等渗溶液，为安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入葡萄糖、氯化钠等调节成等张溶液。(三)热原1定义热原致热能力最强的是革兰阴性杆菌。热原是微生物的一种内毒素,是磅脂、脂多糖和蛋白质的复合物。其中脂多糖是内毒素的主要成分。2热原的性质(1)耐热性：250℃、虫5；200℃> 0或180℃、〜可使热原彻底破坏。(2)过滤性：可被活性炭吸附。()水溶性：热原能溶于水。()不挥发性(5)其他：热原能被强酸强碱破坏，也能被强氧化剂破坏。热原的主要污染途径(1)注射用水(2)原辅料()容器、用具、管道与设备等()制备过程与生产环境(5)输液器具热原的去除方法(1)高温法(2)酸碱法()吸附法()离子交换法(5)凝胶过滤法()反渗透法()超滤法：一般用-015超滤膜除去热原。(四)注射剂的制备注射剂一般生产过程包括：原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。注射液的配制与过滤(1)注射液的配制：分为浓配法和稀配法两种。将全部药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热或冷藏后过滤，然后稀释至所需浓度，此谓浓配法,此法可滤除溶解度小的杂质。将全部药物加入所需溶剂中，一次配成所需浓度，再行过滤，此谓稀配法,可用于优质原料。(2)注射液的过滤：过滤装置主要有：一般漏斗类垂熔玻璃滤器：分为垂熔玻璃漏斗、滤器及滤棒三种。号以及5号作无菌过滤用。垂熔玻璃滤器的优点是化学性质稳定(强碱和氢氟酸除外)；吸附性低,一般不影响药液的；缺点是价格高，脆而易破。砂滤棒：硅藻土滤棒，多孔素瓷滤棒。适用于大生产中粗滤。板框式压滤机：在注射剂生产中，多用于预滤用。缺点是装配和清洗麻烦，容易滴漏。微孔滤膜过滤器：以微孔滤膜作过滤介质的过滤装置称为微孔滤膜过滤奥-HRo注射液的灌封滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。灌装药液时应注意：①剂量准确，灌装时可适当增加药液量，以保证注射用量不少于标示量；②药液不沾瓶，为防止灌注器针头“挂水”，活塞中心常有毛细孔，可使针头挂的水滴缩回并调节灌装速度，过快时药液易溅至瓶壁而沾瓶；③通惰性气体时既不使药液溅至瓶颈，又使安甑空间空气除尽。5注射液的灭菌与检漏(1)灭菌：A5安甑多采用流通蒸气100℃、 0；10-20安甑常用100℃、 5灭菌。(2)检漏：灭菌后的安甑应立即进行漏气检查。(五)注射剂的质量检查澄明度检查热原检查无菌检查其他检查（六）典型注射剂处方与制备工艺分析例维生素注射液（抗坏血酸）临床上用于预防及治疗坏血病，并用于出血性疾病，鼻、肺、肾、子宫及其他器官的出血。肌注或静脉注射，一次〜,每日〜 。【处方】维生素（主药）依地酸二钠（络合剂）碳酸氢钠（调节剂）亚硫酸氢钠（抗氧剂注射用水三、输液（一）概述输液是由静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在 以上）注射液。通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。以补充体液、电解质或提供营养物质。（二）输液的分类与质量要求输液的分类及临床用途（）电解质输液氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。（）营养输液：糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。（）胶体输液：右旋糖酎、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯叱咯烷酮（）等。（）含药输液：甲硝哇、氧氟沙星等输液。输液的质量要求无菌、无热原及澄明度、含量、色泽、也应符合要求。不得添加任何抑菌（三）输液的制备工艺流程原药与辅料f称量f滤过f灌装f加膜f压胶塞f盖铝盖f扎铝盖f灭菌f质量检查f贴标签f包装f成品四、注射用无菌粉末(一)概述适用于在水中不稳定的药物,特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。(二)注射用冻干制品冻干无菌粉末的制备工艺预冻、减压、升华、干燥等。冷冻干燥中存在的问题及处理方法()含水量偏高：升华干燥过程中供热不足，冷凝器温度偏高或真空度不够，均可能导致含水量偏高。()喷瓶：如果供热太快，受热不匀或预冻不完全，则易在升华过程中使制品部分液化，在真空减压条件下产生喷瓶。()产品外形不饱满或萎缩：一些黏稠的药液由于结构过于致密，在冻干过程中内部水蒸气逸出不完全。五、眼用液体制剂(一)概述在眼球内外部发挥局部治疗作用。(二)眼用药物的吸收途径及影响吸收的因素吸收途径药物溶液滴入结膜囊内后主要经过角膜和结膜两条途径吸收影响吸收的因素()药物从眼睑缝隙的损失()药物从外周血管消除()值与值()刺激性()表面张力()H(三)滴眼剂与洗眼剂滴眼剂洗眼剂六、其他灭菌与无菌制剂（一）体内植入制剂（二）创面用制剂（三）手术用制剂海绵剂骨蜡第四节固体制剂固体制剂的共同特点是：①物化稳定性好③药物在体内首先溶解后才能透过生理膜被吸收入血液循环中。混合度、流动性、充填性口服制剂吸收的快慢顺序一般是：溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂。一、散剂（一）概念与特点散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。一般的散剂能通过号筛（目）难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通过号筛的细粉含量不少于;眼用散应全部通过号筛（目）等。散剂特点:一①比表面积大、容易分散、起效快；②散度大而造成的吸湿性、化学活性、气味、刺激性等方面的影响。（二）散剂的制备散剂的制备工艺物料f粉碎f过筛f（辅料）混合f分剂量f质量检查f包装f散剂粉碎（）通常把粉碎前的粒度与粉碎后的粒度之比称为粉碎度或粉碎比。（）粉碎过程主要是依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的。（）粉碎设备）研钵）球磨机：系在不锈钢或陶瓷制成的圆柱筒内装入一定数量不同大小的钢球或瓷球构成。密闭操作,适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎，必要时可充入惰性气体。）冲击式粉碎机：适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。）流能磨：亦称气流粉碎机，其粉碎有以下特点：①可进行粒度要求为〜M超微粉碎，因而具有“微粉机”之称；②故适用于热敏性物料和低熔点物粒、无菌粉末的粉碎;筛分冲眼筛和编织筛。但编织筛线易于位移致使筛孔变形，分离效率下降。混合把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。（）混合机制：对流混合、剪切混合、扩散混合。（）混合的影响因素：物料粉体性质、设备类型、操作条件。（）采取措施：）各组分的混合比例：比例相差过大时，等量递加混合法（又称配研法）。“倍散”： 倍散（即份稀释剂与份药物混合）， 〜配成倍散,以下应配成倍散。配制倍散时应采用逐级稀释法。可加入少量色素。）各组分的密度）各组分的黏附性与带电性：通常加少量表面活性剂或润滑剂加以克服。）含液体或易吸湿成分的混合：常用的吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。）形成低共熔混合物：有些药物按一定比例混合时，可形成低共熔混合物而在室温条件下出现润湿或液化现象。（）混合方式与设备：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。分剂量常用方法有：目测法，重量法，容量法三种。二、颗粒剂（一）概述 颗粒剂与散剂相比具有以下特点:一①飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；③必要时对颗粒进行包衣（二）颗粒剂的制备颗粒剂的传统制备工艺简介如下：辅料物料f粉碎f过筛f混合f制软材f制粒f干燥f整粒f质量检查f分剂量f包装f颗粒剂药物的粉碎、过筛、混合操作完全与散剂的制备过程相同。制软材“手握成团，轻压即散”。制湿颗粒一步制粒法颗粒的干燥整粒与分级一般采用过筛的办法整粒和分级。质量检查与分剂量三、片剂（一）概述片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片剂的特点片剂的优点：①剂量准确；②化学稳定性较好；③携带、运输，服用均较方便；④生产的机械化；⑤可以制成不同类型的各种片剂。片剂的不足之处:①不易吞服；②加入的辅料，影响药物的溶出和生物利用度；③久贮含量有所下降。片剂的分类与质量要求（）片剂的分类）普通片：）包衣片）泡腾片）咀嚼片）分散片）缓释片或控释片）多层片）舌下片：将片剂置于舌下，药物经黏膜直接且快速吸收而发挥全身作用的片剂。）口含片：含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。）颊额片：贴在口腔黏膜，药物直接由黏膜吸收,发挥全身作用的片剂。适用于肝脏首过作用较强的药物。）植入片）皮下注射用片）溶液片）阴道片（二）片剂的常用辅料稀释剂稀释剂常用的填充剂有：如淀粉、糊精、可压性淀粉、乳糖、微晶纤维素、一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及碳酸钙等、糖粉、甘露醇、山梨醇等。润湿剂与黏合剂润湿剂系指本身没有黏性,但能诱发待制粒物料的黏性,以利于制粒的液体。常用黏合剂有：淀粉浆、聚维酮（）的纯溶液或水溶液、糖粉与糖浆、聚乙二醇、胶浆及纤维素衍生物如甲基纤维素（）、羟丙基纤维素（）、羟丙基甲基纤维素（）、竣甲基纤维素钠（ ）、乙基纤维素（）等。崩解剂常用崩解剂有：干淀粉、竣甲基淀粉钠（ ）、低取代羟丙基纤维素（ ）、交联竣甲基纤维素钠（ ）、交联聚维酮（亦称交联 ）、泡腾崩解剂等。崩解剂的加入方法有外加法、内加法和内外加法。润滑剂压片时为了能顺利加料和出片，并减少黏冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间的摩擦力。助流剂、抗黏着（附）剂、润滑剂目前常用的润滑剂有：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类（ ， ）、月桂硫酸钠（镁）等。（三）片剂的制备方法压片过程的三大要素是流动性、压缩成形性和润滑性。①一动性好②压缩成形性好③润滑性好湿法制粒压片法该方法靠黏合剂的作用使粉末粒子间产生结合力。由于湿法制粒的颗粒具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，是在医药工业中应用最为广泛的方法，但对于热敏性、湿敏性、极易溶性等物料可采用其他方法制干法制粒压片法常用于热敏性物料、遇水易分解的药物直接粉末压适用于湿热不稳定的药物可用于粉末直接压片的优良辅料有：各种型号的微晶纤维素、可压性淀粉、微粉硅胶等。这些辅料的特点是流动性、压缩成形性好。半干式颗粒压片法（四）湿法制粒方法与设备挤压制粒方法与设备转动制粒方法与设备高速搅拌制粒方法与设备流化床制粒方法与设备当物料粉末在容器内自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态时，液体黏合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。所以兼有“一步制粒”之称。复合型制粒方法与设备喷雾制粒方法与设备喷雾制粒是将药物溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下使雾滴中的水分迅速蒸发以直接获得球状干燥细颗粒的方法。该法在数秒钟内即完成药液的浓缩与干燥。含水量的测定方法干燥方法与设备厢式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器、红外干燥器、微波干燥器等。（六）整粒与混合如果处方中有挥发油类物质或处方中主药的剂量很小或对湿、热很不稳定,则可将药物溶解于乙醇后喷洒在干燥颗粒中，密封贮放数小时后室温干燥。(七)压片片重的计算()按主药含量计算片重白雷— 每片含主药量(标小量)卜 颗粒中主药的百分含量(实测值)()按干颗粒总重计算片重：白量_干颗粒重+压片前加入的辅料量h 预定的应压片数片剂成形的影响因素()物料的压缩成形性：压缩成形性、塑性变形、弹性变形。()药物的熔点及结晶形态：“固体桥”()黏合剂和润滑剂：黏合剂增强颗粒间的结合力，易于压缩成形，但用量过多时易于粘冲，使片剂的崩解、药物的溶出受影响。()水分：适量的水分()压力：一般情况下，压力愈大，颗粒间的距离愈近，结合力愈强，压成的片剂硬度也愈大，但当压力超过一定范围后，压力对片剂硬度的影响减小，甚至出现裂片。片剂制备中可能发生的问题及原因分析()裂片：产生裂片的处方因素有：①物料中细粉太多,②易脆碎的物料和易弹性变形的物料塑性差。解决裂片的主要措施是选用弹性小、塑性大的辅料，选用适宜制粒方法。()松片：片剂硬度不够，主要原因是密■性力差,压缩压力不足等。()黏冲：造成黏冲或黏壁的主要原因有:颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀、粗糙不光或刻字等。()片重差异超限：产生片重差异超限的主要原因是：①颗粒流动性不好；②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；③加料斗内的颗粒时多时少；④冲头与模孔吻合性不好等。()崩解迟缓：影响片剂崩解的主要因素是:①压缩力；②可溶性成分与润湿剂；③物料的压缩成形性与粘合剂；④崩解剂。()溶出超限：主要原因是:片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差。()片剂中的药物含量不均匀：片重差异过大，可溶性成分在颗粒之间的迁移是其含量均匀度不合格的一个重要原因。(八)片剂的包衣包衣的目的：①避光、防潮，以提高药物的稳定性；②遮盖药物的不良气味；③隔离配伍禁忌成分；④采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，增加用药的安全性；⑤提高流动性；⑥提高美观度；⑦达到缓控释。包衣的基本类型：①糖包衣；②薄膜包衣；③压制包衣等方式。糖包衣工艺与材料糖包衣的生产工艺主要有以下几个步骤:()隔离层：首先在素片上包不透水的隔离层，材料有:的玉米肮乙醇溶液、〜的虫胶乙醇溶液、的邻苯二甲酸醋酸纤维素()乙醇溶液以及〜的明胶浆。()粉衣层：为消除片剂的棱角，主要材料是糖浆和滑石粉。()糖衣层：包糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。操作要点是加入稍稀的糖浆。()有色糖衣层：包有色糖衣层与上述包糖衣层的工艺完全相同，只是糖浆中添加了食用色素，主要目的是为了便于识别与美观。()打光：其目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的川蜡。薄膜包衣材料与工艺常用薄膜包衣工艺有有机溶剂包衣法和水分散体乳胶包衣法。采用有机溶剂包衣时包衣材料的用量较少，表面光滑、均匀，但必须严格控制有机溶剂的残留量。现代的薄膜衣采用不溶性聚合物的水分散体作为包衣材料日趋普遍。()高分子包衣材料：①普通型薄膜包衣材料：羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等。②缓释型包衣材料：乙基纤维素通常与 或混合使用，产生致孔作用，使药物溶液容易扩散。③一溶包衣材料:肠溶聚合物有耐酸性，而在肠液中溶解，常用醋酸纤维素麟酸酯（），聚乙烯醇麟酸酯（ ），羟丙基纤维素麟酸酯（ ），丙烯酸树脂等。（）增塑剂：苴迪、丙二醇、 等带有。包衣的方法与设备包衣方法有滚转包衣法、流化包衣法、压制包衣法。片剂包衣最常用的方法为滚转包衣法。（十）片剂举例复方阿司匹林片（复方乙酰水杨酸片）【处方】阿司匹林 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 咖啡因淀粉淀粉浆（〜）滑石粉（）轻质液状石蜡 酒石酸制成片。①消石酸减少阿司匹林的水解;②产生低共熔现象,所以采用分别制粒的方法③阿司匹林的水解受金属离子的催化，因此必须采用尼龙筛网制粒④阿司匹林的可压性极差，淀粉浆（ 〜 ）作为粘合剂;⑤阿司匹林具有一定的疏水性，因此必要时可加入适宜的表面活性剂。⑥可采用液压法或重压法将阿司匹林制成千颗粒。四、胶囊剂（一）概述胶囊剂的概念和特点胶囊剂特点：①能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；②药物在体内的起效快；③液态药物固体剂型化；④可延缓药物的释放和定位释药。填充的药物不能是水溶液或稀乙醇溶液、易风干的药物、易潮解的药物、＞溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂。（二）胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。()空胶囊的制备)空胶囊的组成：明胶是空胶囊的主要成囊材料。为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂,如甘油、山梨醇等;为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等;对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛;为美观和便于识别，加食用色素等着色剂；为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。)空胶囊的规格与质量随着号数由小到大，容积由大到小。()填充物料的制备、填充与封口)物料的处理与填充也可加入辅料制成颗粒后进行填充。)胶囊规格的选择与套合、封口选择最小空胶囊，将药物填充于囊体后，即可套合胶囊帽。软胶囊剂的制备()影响软胶囊成形的因素)囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与弹性，由明胶、增塑剂、水三者所构成，其重量比例通常是干明胶：干增塑剂：水：〜：。)药物性质与液体介质的影响：软质囊材以明胶为主，对蛋白质性质无影响的药物和附加剂才能填充，而且填充物多为液体。液体药物若含水或为水溶性、挥发性、小分子有机物;底不宜制成软胶囊。()软胶囊剂的制备方法常用滴制法和压制法制备软胶囊。肠溶胶囊剂的制备肠溶胶囊的制备有两种方法，一种是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶。另一类方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料O五、滴丸剂和膜剂(一)滴丸剂概念与特点主要特点：.①设备简单②工艺条件易于控制,受热时间短；③液态药物固形化；④用固体分散技术制备的滴丸吸收迅速、生物利用度高；⑤发展了耳、眼科用药的新剂型。常用基质（）水溶性基质：常用的有 类,肥皂类，硬脂酸钠及甘油明胶等。（）脂溶性基质：常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等。（水溶性基质使用脂溶性冷凝液）（二）膜剂膜剂的特点缺点是载药量小,膜剂的重量差异不易控制。成膜材料）天然的高分子化合物：明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精等。此类成膜材料多数可降解或溶解，但成膜性能较差，故常与其他成膜材料合用。）聚乙烯醇（）：水溶性高分子材料）乙烯醋酸乙烯共聚物（）：是乙烯和醋酸乙烯在过氧化物或偶氮异丁睛引发下共聚而成的水不溶性高分子聚合物。膜剂的制备工艺（）膜剂一般组成：主药、成膜材料、增塑剂（甘油、山梨醇等）、表面活性剂、填充剂、着色剂、脱膜剂（液状石蜡）适量。第五节半固体制剂一、软膏剂（一）概述分类：三类:溶液型、混悬型和乳剂型组成：软膏剂主要由药物和基质组成,软膏剂的基质是形成软膏的重要组成部分，除此以外处方组成中还经常加入抗氧剂、防腐剂。眼用软膏的配制需在无菌条件下进行。（二）软膏剂的基质软膏剂的基质要求是：.①润滑无刺激②性质稳定③能吸收伤口分泌物;④不妨碍皮肤的正常功能；⑤易洗除油脂性基质（）煌类）凡士林：化学性质稳定,不适用于有多量渗出液,加入适量羊毛脂、）石蜡与液状石蜡：用于调节凡士林基质的稠度。（）类脂类：）羊毛脂：具有良好的吸水性,常与凡士林合用,以改善凡士林的吸水性与渗透性。）蜂蜡与鲸蜡：（）二甲硅油：稳定乳剂型基质乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体的基质。形成基质的类型及原理与乳剂相似。乳剂型基质有水包油（）型与油包水（）型两类。型基质能与大量水混合，含水量较高。型基质易于涂布润滑性好,易于涂布。常须加入防腐剂、保湿剂。乳剂型基质常用的乳化剂有：（）皂类）一价皂；一价金属离子钠、钾、镂的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺，则易成 型的乳剂型基质。）多价皂：系由二、三价的金属（钙、镁、锌、铝）氧化物与脂肪酸。（）肪醇硫酸（酯）钠类常用的有十二烷基硫酸（酯）钠是阴离子型表面活性剂，常与其他型乳化剂合用调整适当值，以达到油相所需范围，常用的辅助型乳化剂有十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等。（）高级脂肪酸及多元醇酯类）十六醇及十八醇： 型乳剂型）硬脂酸甘油酯：是一种较弱的 型乳化剂，与较强的 型乳化剂合用。）脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类：司盘类为 型乳化剂。吐温类为 型乳化齐人水溶性基质能与渗出液混合且易洗除（聚乙二醇）（三）软膏剂的附加剂抗氧剂防腐剂（四）软膏剂的制备与举例溶液型或混悬型软膏常采用研和法、乳化法、溶和法。二、眼膏剂（一）眼膏剂的概述眼膏剂系指供眼用的灭菌软膏。眼膏剂常用的基质，一般用凡士林八份，液状石蜡、羊毛脂各一份混合而成。用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧三、凝胶剂（一）概述凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。触变性:如氢氧化铝凝胶。单相凝胶：水性凝胶和油性凝胶。（二）水性凝胶基质水性凝胶基质大多在水中溶胀成水性凝胶而不溶解。本类基质缺点是润滑作用较差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂，且量较其他基质大。卡波姆纤维素衍生物甲基纤维素（）和竣甲基纤维素钠（ ）。本类基质涂布于皮肤时有较强粘附性。四、栓剂（一）概述栓剂质量要求：药物与基质应混合均匀,栓剂外形应完整光滑；应无刺激性，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身作用。（二）栓剂的处方组成药物栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。基质制备栓剂的基质应：.①有适宜的硬度②具有润湿或乳化能力③不因晶形的软化而影响栓剂的成型；④基质的熔点与凝固点的间距不宜过大；⑤且易于脱模。()油脂性基质：)可可豆脂：其中以B型最稳定)半合成或全合成脂肪酸甘油酯：半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕桐油酯、硬脂酸丙二醇酯等。()水溶性基质)甘油明胶：甘油明胶系将明胶、甘油、水按一定的比例)聚乙二醇()：)聚氧乙烯()单硬脂酸酯类：)泊洛沙姆附加剂()硬化剂：()增稠剂：()乳化剂()吸收促进剂：常用的吸收促进剂有：月桂氮蕈酮。()着色剂：()抗氧剂：()防腐剂(三)栓剂的制备栓剂的制备基本方法有两种即冷压法与热熔法。润滑剂通常有两类:①脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与乙醇五份混合所得;②水溶性或亲水性基质(四)栓剂的治疗作用及临床应用全身作用的栓剂脂溶性的则应选择水溶性基质;水溶性的则选择脂溶性基质,这样溶出速度快。避免或减少肝的首过效应。栓剂给药后的吸收途径有两条:①通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再由肝进入体循环；②通过直肠下静脉和肛门静脉。为此栓剂在应用时塞人距肛门口约处为宜。(五)栓剂的质量评价栓剂质量要求：药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑；塞入腔道后应无刺激性，并应有适宜的硬度、重量差异、融变时限。第六节气雾剂、喷雾剂与粉雾剂一、概述(一)气雾剂的概念与特点气雾剂系指药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。(一)气雾剂的特点气雾剂的特点()气雾剂的优点：①具有速效和定位作用，直接进入肺部②药物密闭于容器内能保持药物清洁无菌③避免肝脏首过作用；④可以用定量阀门准确控制剂量。()气雾剂的缺点：①成本高；②抛射剂有高度挥发性，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；(二)气雾剂的分类按分散系统分类()溶液型气雾剂。()混悬型气雾剂()乳剂型气雾剂按气雾剂组成分类()两相气雾剂：气液两相组成。气相是抛射剂，液相为药物与抛射剂所形成的均相溶液。()三相气雾剂：一般指混悬型气雾剂与乳剂型气雾剂。气相是抛射剂所产生的蒸气、液相是抛射剂，固相是不溶性药粉，即型或型。(三)气雾剂的吸收肺部的吸收速度快有着着致密的毛细血管网，吸收面积大，吸收屏障弱。影响药物在呼吸系统分布的因素()呼吸的气流()微粒的大小()药物的性质二、气雾剂的组成气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统所组成。抛射剂抛射剂是喷射药物的动力对抛射剂的要求是：①在常温下的蒸气压大于大气压;②无毒③惰性④不易燃⑤无色⑥价廉易得抛射剂一般可分为氟氯烷烧、碳氢化合物及压缩气体三类。药物与附加剂()药物液体、固体药物均可制备气雾剂，目前应用较多的药物有呼吸道系统用药，心血管系统用药，解痉药及烧伤用药等，近年来多肽类药物的气雾剂给药系统的研究越来越多。()附加剂潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂，必要时还添加矫味剂、防腐剂等。耐压容器阀门系统三、气雾剂的制备与质量评定气雾剂的制备()溶液型气雾剂一般可加入适量乙醇或丙二醇作潜溶剂。()混悬型气雾剂()乳剂型气雾剂气雾剂的质量评价检查项目：①安全、漏气检查；②装量与异物检查；③喷射速度和喷出总量检查；④喷射总报次与喷射主药含量检查；⑤喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定；⑥有效部位药物沉积量检查；⑦微生物限度；⑧无菌检查。第七节浸出技术与中药制剂一、概述常用浸出制剂的分类()水浸出剂型：用水浸出的制剂。()含醇浸出剂型：用适当浓度的乙醇或酒浸出的制剂。()含糖浸出剂型：加入适量蔗糖(蜂蜜)或其他赋形剂制成。()精制浸出剂型：指采用适当溶剂浸出后，将浸出液经过适当处理后而制成的制剂。浸出制剂的特点()具有药材各浸出成分的综合作用。()作用缓和持久，毒性较低。()提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用。二、浸出操作与设备药材的预处理()药材品质检查药材品质检查包括：①药材的来源与品种的鉴定；②有效成分或总浸出物的测定；③含水量测定。()药材的粉碎药材的性质不同，粉碎的要求不同，可采用不同的粉碎方法。①极性的晶形物质一般沿晶体的结合面碎裂成小晶体；②非极性的晶形物质，粉碎时通常可加入少量液体;③非晶形药物，如树脂、树胶一般可用降低温度来增加非晶形药物的脆性，以利粉碎；④容易吸潮的药物在粉碎前也应依其特性加以适当干燥；⑤贵重药物及刺激性药物单独粉碎;⑥若处方中某些药物的性质及硬度相似，则可以将它们掺合在一起粉碎，又可使粉碎与混合操作结合进行;⑦含糖类较多的黏性药物黏性大，吸湿性强，必须先将处方中其他干燥药物粉碎，然后取一部分粉末与此类药物掺研，在60C以下充分干燥后再粉碎(俗称串研法)；⑧含脂肪油较多的药物，需先捣成稠糊状，再与已粉碎的其他药物掺研粉碎(俗称串油法);⑨药物要求特别细度，或有刺激性，毒性较大者，则宜用湿法粉碎。影响浸出的因素()浸出溶剂乙醇：一般乙醇含量在以上时，适于浸取挥发油、有机酸、内酯、树脂等。乙醇含量在〜时，适于浸取生物碱、甘类等。用酸，可以促进生物碱的浸出；用碱，可以促进某些有机酸的浸出。()药材的粉碎粒度粉碎需有适当的限度，但过细的粉末并不适于浸出。粉粒过细溶剂流通阻力增大，致使浸出困难或降低浸出效率。()浸出温度温度升高，扩散速度加快，有利于加速浸出。但温度必须控制在药材有效成分不被破坏的范围内。()浓度梯度浓度梯度越大浸出速度越快。()浸出压力提高浸出压力有利于加快浸润过程。当药材组织内充满溶剂之后，加大压力对扩散速度则没有什么影响。()药材与溶剂相对运动速度相对运动速度应适当，过快时较易增加溶剂的耗用量。()新技术的应用浸出方法()煎煮法：汤剂()浸渍法：适用于黏性药材、无组织结构药材及新鲜易膨胀药材。()渗漉法：是将药材粉末装于渗漉器内，浸出溶剂从渗漉器上部添加，溶剂渗过药材层往下流动过程中浸出有效成分的方法。适用于有效成分含量低及高浓度浸出制剂的制备。浸出工艺及设备浸出液的蒸发与干燥()蒸发浓缩()干燥三、常用的浸出制剂()汤剂()酒剂又名药酒(不规定乙醇浓度)。()酊剂(浓乙醇浓度)()流浸膏剂：流浸膏剂每相当于原有药材。()浸膏剂：浸膏剂每相当于原有药材〜。()煎膏剂系加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂，也称膏滋。()颗粒剂(冲剂)第八节药物溶液的形成理论一、药用溶剂的种类及性质药用溶剂的种类()水()非水溶剂药物在水中溶解度过小时可选用适当的非水溶剂或使用混合溶剂，可以增大药物的溶解度，以制成溶液。二、药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度()药物溶解度的表示方法()影响药物溶解度的因素：药物的分子结构、溶剂化作用与水合作用、多晶型的影响、粒子大小的影响、温度的影响、 值与同离子效应。()增加药物溶解度的方法①制成盐类②用混合溶媒③加入助溶剂④加入增溶剂影响增溶的因素有：一①增溶剂的种类;②药物的性质；③加入顺序；④增溶剂的用量。药物的溶出速度()药物溶出速度的表示方法药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。饱和层f扩散层。固体药物的溶出速度主要受扩散控制。()药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法①固体的表面积②温度：温度升高，药物溶解度增大、扩散增强、黏度降低，溶出速度加快。③溶出介质的体积：溶出介质的体积小，溶出速度慢；④扩散系数：药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。⑤扩散层的厚度：扩散层的厚度愈大，溶出速度愈慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。三、药物溶液的性质与测定方法渗透压渗透压测定可由冰点降低法间接求得。药物溶液的值()生物体内的不同部位的值:血清的和泪液的值约为。()药物溶液的值：注射液值应在〜范围内,滴眼液值应为〜 ，药物的解离常数()解离常数： 值是表示药物酸碱性的重要指标药物溶液的表面张力药物溶液的黏度第九节表面活性剂一、概述表面活性剂的概念能显著降低两项之间的表面张力的物质称为表面活性剂。表面活性剂的结构特征表面活性剂分子一般由非极性左链和一个以上的极性基团组成。二、表面活性剂的分类阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。()高级脂肪酸盐：系肥皂类。()硫酸化物()磺酸化物阳离子表面活性剂有苯扎氯镂和苯扎澳镂等。两性离子表面活性剂()卵磷脂静脉乳剂()氨基酸型和甜菜碱型非离子表面活性剂()脂肪酸甘油酯，主要用做型辅助乳化剂。()多元醇型)蔗糖脂肪酸酯。)脂肪酸山梨坦：司盘( )。是常用的油包水型乳化剂。)聚山梨酯：吐温( )是常用的水包油型乳化剂。()聚氧乙烯型)聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽( )。)聚氧乙烯脂肪醇醴：平平加( )。常用做增溶剂及 型乳化剂。)聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物本品又称泊洛沙姆( )用于静脉乳剂0三、表面活性剂的基本性质临界胶束浓度表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度即为临界胶束浓度()。亲水亲油平衡值() 值的概念表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡()值的计算非离子表面活性剂的 值具有加和性，例如简单的二组分非离子表面活性剂体系的 值可计算如下：J —— 如，用司盘( )和吐温( = )组成的混合表面活性剂的 值为 。但上式不能用于混合离子型表面活性剂 值的计算。四、表面活性剂的增溶作用及应用胶束增溶表面活性剂在水溶液中达到 后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶。温度对增溶的影响①影响胶束的形成；②影响增溶质的溶解；③影响表面活性剂的溶解度。()点：是离子表面活性剂的特征值, 点也是表面活性剂应用温度的下限，或者说，只有在温度高于 点时表面活性剂才能更大程度地发挥作用。()起昙与昙点：聚氧乙烯型非离子表面活性剂,当温度上升到一定程度时，表面活性剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊现象称为起昙,此时的温度称为浊点或昙点。表面活性剂的增溶作用及应用()解离型药物的增溶()多组分增溶质的增溶()抑菌剂的增溶：被增溶而降低活性,在这种情况下必须增加用量。()表面活性剂的其他应用：乳化剂、润湿剂和助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂等。表面活性剂的复配大大增加增溶能力，减少表面活性剂用量。五、表面活性剂的生物学性质表面活性剂对药物吸收的影响表面活性剂与蛋白质的相互作用表面活性剂的毒性一般而言，阳离子表面活性剂的毒性最大，其次是阴离子表面活性剂，非离子表面活性剂毒性最小。两性离子表面活性剂的毒性小于阳离子表面活性剂。非离子表面活性剂口服一般认为无毒性。溶血作用表面活性剂的刺激性第十节药物微粒分散系的基础理论一、概述微粒分散体系的概念属于粗分散体系的微粒给药系统主要包括混悬剂、孚L剂、微囊、微球等,它们的粒径在〜M范围内；微乳、脂质体、纳米粒、纳米囊、纳米胶束。微粒分散体系特殊的性能()相界面;()它是热力学不稳定体系()有明显的布朗运动、丁铎尔效应、电泳等性质。微粒分散体系在药剂学中的意义()由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度；()有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳定性；()具有不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有一定的选择性()微囊、微球等微粒分散体系一般具有明显的缓释作用()还可以改善药物在体内外的稳定性等等。二、微粒分散系的主要性质与特点微粒大小与测定方法光学显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特计数法、 沉降法、吸附法等微粒的动力学性质布朗运动微粒的光学性质丁铎尔现象微粒的电学性质三、微粒分散体系的物理稳定性.热力学稳定微粒粒径的变小，表面积不断增加，表面张力降低。动力学稳定性定津沏式中，微粒沉降速度， ；s微粒半径，；p「p分别为微粒和分散介质的密度， ；q分散介质的黏度，P（泊）（1P=O.lPa-s）；重力加速度常数，。s絮凝与反絮凝同一电解质可因加入量的不同，在微粒分散体系中起絮凝作用（降低其电位）或反絮凝作用（升高（电位）。如枸檬酸盐或枸檬酸的酸式盐、酒石酸盐或酸式酒石酸盐、磷酸盐和一些氯化物（如三氯化铝）等，既可作絮凝剂又可作反絮凝剂。第十一节流变学基础一、概述（一）流变学的基本概念流变学主要是研究物质的变形和流动的一门科学。剪切应力与剪切速度是表征体系流变性质的两个基本参数。二、流变性质根据流动和变形形式不同，将物质分类为牛顿流体和非牛顿流体。牛顿流体遵循牛顿流动法则，非牛顿流体不遵循该法则。（一）牛顿流动黏度与剪切速度无关,只要温度一定，黏度就一定。（二）非牛顿流动实际上大多数液体不符合牛顿定律，如高分子溶液、胶体溶液、孚L剂、混悬剂、软膏以及固-液的不均匀体系的流动均不遵循牛顿定律，因此称之为非牛顿流体。三、触变流动触变性:即所谓的触变性是施加应力使流体产生流动时,流体的黏性下降，流动性增加；而停止流动时，其状态恢复到原来性质的现象。四、黏弹性高分子物质或分散体系，具有黏性和弹性的双重特性，我们把这种性质称为黏弹性。第十二节药物制剂的稳定性一、概述(一)研究药物制剂稳定性的目的和意义稳定性是评价药物制剂质量的重要指标之一,也是确定药物制剂使用期限的主要依据。药物制剂稳定性一般包括化学、物理和生物学三个方面。(二)药物稳定性的化学动力学基础化学动力学基础研究药物的降解速度与浓度的关系可用式(1 )1表示。(1)1式中,是降解速度；是反应速度常数；是反应物浓度；是反应级数。式中,=0为零级反应；=1为一级反应；=为二级反应，反应级数是用来阐明反应物浓度对反应速度影响的大小。(1)零级反应:反应速度与反应物浓度无关()一级反应:反应速度与反应物浓度的一次方成正比，其浓度与时间的关系为：lgC=^^+lgC02.303 (1 )(三)温度对反应速率的影响反应温度越高，药物的降解速度也就越快。(四)药物稳定性的预测分解所需的时间（即）或有效期。二、制剂中药物的化学降解途径药物由于化学结构的不同，其降解反应也不一样，水解和氧化是药物降解的两个主要途径。其他如异构化、聚合、脱竣等反应，在某些药物中也有发生。有时一种药物还可能同时产生两种或两种以上的反应。水解（）酯类（包括内酯）（）酰胺类（包括内酰胺）氧化（）酚类（）烯醇类三、影响药物制剂降解的因素及稳定化方法（一）影响药物制剂降解的处方因素和稳定化方法值的影响广义酸碱催化溶剂的影响离子强度的影响加入表面活性剂处方中赋形剂和附加剂（二）影响药物制剂降解的环境因素和稳定化方法温度光线空气（氧）的影响（）防止氧化的措施）配液时使用新鲜煮沸放冷的注射用水。）在溶液中和容器空间通入惰性气体如二氧化碳或氮气）加入抗氧剂金属离子的影响可加入螯合剂湿度和水分的影响包装材料的影响(三)药物制剂稳定化的其他方法改进剂型与生产工艺()制成固体制剂()制成微囊或包合物()采用粉末直接压片或干法制粒压片()采用包衣工艺制成稳定的衍生物制成难溶性盐、酯类、酰胺类或高熔点衍生物，可增加其稳定性。引入另一种载体基团(或与另一母体药物结合)形成一种新的化合物，这种化合物在体内经生物转化，释放出母体药物而呈现疗效。四、固体药物制剂的稳定性固体药物制剂稳定性的一般性特点固体药剂的晶型变化与稳定性的关系同一药物的不同晶型简单分为稳定型和亚稳型。稳定型熔点高，化学稳定性好，但溶解度和溶出速度较低；亚稳型熔点和化学稳定性较低，但溶解度和溶出速度较高。无定型的分子间力更弱,常有较低的熔点、密度和硬度，更高的溶解度和溶出速度。固体药剂的吸湿具有水溶性的药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较少，但当相对湿度提高到某一值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度()O 越小越易吸湿，反之，则不易吸湿。(控制生产)几种水溶性药物混合后，其吸湿性有如下特点：“混合物的 约等于各药物的乘积,与各组分的比例无关。水不溶性药物的吸湿性在相对湿度变化时，具有加和性。五、药物稳定性的试验方法稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供了科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。（一）影响因素试验影响因素试验包括强光照射试验、高温试验和高湿度试验。值与氧及其他条件对药物稳定性的影响,并研究分解产物的分析方法。（二）加速试验1常规试验法此项试验是在温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）的条件下放置6个月。2经典恒温法预测药物有效期，经常采用经典恒温法。 指数定律：化二小（12）其对数形式为:E(12)2.303AZ(12)式中：：降解反应的速度常数；：药物的活化能；：气体常数；：绝对温度；：频率因子。设计实验温度，求对应的反应速度常数，做曲线，找出相应温度的值，代入下列公式，求0.1054沁=~~与5 （1210（三）长期试验1实验方法长期试验是在接近药品的实际贮存条件（温度（25±2）C,相对湿度（60±10））下放置12个月,其目的为制定药物的有效期提供依据。第十三节药物制剂的设计（不是重点）一、概述药物制剂的设计目的是根据临床用药的需要及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型。（二）制剂设计的基本原则安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性（三）药物理化性质测定1溶解度和2分配系数油水分配系数熔点和多晶型4吸湿性5粉体学性质粒子形状、大小、粒度分布、粉体密度、附着性、流动性、润湿性和吸湿性（四）稳定性研究1药物的稳定性与剂型设计2固体制剂的配伍研究液体制剂的配伍研究四、药物制剂处方的优化设计（二）优化法1单纯性优化法2拉氏优化法效应面优化法4实验设计（1）析因设计（2）星点设计（）正交设计（4）均匀设计法五、新药制剂的研究与申报（四）申报新制剂的主要内容1处方、制备工艺、辅料等2稳定性试验溶出度或释放度试验（难溶难吸收的药物、治疗量和中毒量相差小的药物、要求速效或长效的制剂、严重疾病或急救药物）4生物利用度第十四节制剂新技术一、固体分散技术(一)概述固体分散技术的特点：一①提高难溶药物的溶出速率和溶解度,以提高药物的吸收和生物利用度；②固体分散体可看作是中间体，用以制备药物的速释、缓释制剂或肠溶制剂。(二)载体材料固体分散体的载体材料应具有下列条件：无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化、不影响主药的化学稳定性、不影响药物的疗效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、价廉易得。水溶性载体材料()高分子聚合物：()表面活性剂类：()有机酸类()糖类与醇类()纤维素衍生物难溶性载体材料肠溶性载体材料()纤维素类()聚丙烯酸树脂类(三)固体分散体的类型固体分散体主要有种类型，包括简单低共熔混合物、固态溶液和共沉淀物。(四)固体分散体的制备方法药物固体分散体的常用制备方法有种。即熔融法、溶剂法、溶剂熔融法、溶剂喷雾(冷冻)干燥法、研磨法和双螺旋挤压法。(五)固体分散体的速释与缓释原理速释原理()药物的高度分散状态：()载体材料对药物溶出的促进作用)载体材料可提高药物的可润湿性;）载体材料保证药物的高度分散性；）载体材料对药物有抑晶作用。缓释原理形成网状骨架结构（六）固体分散体的物相鉴定溶解度及溶出速率、热分析法、射线衍射法、红外光谱法、核磁共振谱法二、包合技术（一）概述包合技术系指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。包合物的特点：药物作为客分子经包合后,溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释放速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。（二）包合材料环糊精（）环糊精衍生物（）水溶性环糊精衍生物（）疏水性环糊精衍生物（三）包合作用的影响因素药物的极性或缔合作用的影响；包合作用竞争性的影响。（三）微囊的制备物理化学法本法在液相中进行，囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出，故又称相分离法。相分离法分为单凝聚法、复凝聚法、溶剂非溶剂法、改变温度法和液中干燥法。（）单凝聚法：是在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的方法,在相分离法中较常用的一种方法。）成囊条件：①凝聚系统的组成；③药物及凝聚相的性质;④凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力；⑤交联固化。常用甲醛作交联剂,通过胺醛缩合反应使明胶分子互相交联而固化。)成囊的影响因素：①凝聚剂的种类和值；②药物的性质；③增塑剂的影响。()复凝聚法：系使用带相反电荷的两种高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。复凝聚法是经典的微囊化方法，适合于难溶性药物的微囊化。可作复合材料的有明胶与阿拉伯胶(或或 等多糖)、海藻酸盐与聚赖氨酸、海藻酸盐与壳聚糖、海藻酸与白蛋白、白蛋白与阿拉伯胶等。现以明胶与阿拉伯胶为例,将溶液值调至明胶的等电点以下使之带正电( 〜时明胶带的正电荷多)，而阿拉伯胶仍带负电，由于电荷互相吸引交联形成正、负离子的络合物，溶解度降低而凝聚成囊，微囊即得。()溶剂非溶剂法：是在囊材溶液中加入一种对囊材不溶的溶剂(非溶剂)，引起相分离，而将药物包裹成囊的方法。物理机械法化学法有界面缩聚法和辐射交联法。(四)微球的制备微球系药物与高分子材料制成的基质骨架的球形或类球形实体。通常微球的粒径范围为〜U0(六)微囊与微球中药物的释放及体内转运药物的释放机制()扩散()囊壁的溶解()囊壁的消化与降解影响药物释放速率的因素()微囊与微球的粒径：()微囊囊壁的厚度：()载体材料的物理化学性质：()药物的性质：()工艺条件与剂型：()介质的值：()介质的离子强度。(七)微囊、微球的质量评价形态、粒径及其分布药物的含量药物的载药量与包封率药物的释放速率有机溶剂残留量六、脂质体的制备技术(一)概述脂质体是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所得的超微型球状载体。可分为单室脂质体和多室脂质体。单室脂质体中水溶性药物的溶液只被一层类脂质双分子层所包封，脂溶性药物则分散于双分子层中。脂质体的理化性质()相变温度：()电性脂质体的特点()靶向性：载药脂质体进入体内可被巨噬细胞作为外界异物而吞噬，集中于肝、脾。()缓释性：减少肾排泄和代谢而延长药物在血液中的滞留时间，使某些药物在体内缓慢释放。()降低药物毒性：药物被脂质体包封后，明显降低药物的毒性。()提高药物稳定性：不稳定的药物被脂质体包封后受到脂质体双层膜的保护，可提高稳定性。(二)制备脂质体的材料磷脂与胆固醇(三)脂质体的制备方法及影响包封率的因素脂质体的制备方法()薄膜分散法；()逆相蒸发法；()冷冻干燥法；()注入法；()超声波分散法。影响脂质体中药物包封率的因素()类脂质膜材料的投料比；()脂质体电荷的影响；()脂质体粒径大小的影响；()药物溶解度的影响；()制备容器的影响。(五)脂质体的制备与质量评价()质量评价方法形态与粒径及其分布包封率渗漏率药物体内分布第十五节缓释、控释制剂一、概述(一)缓控释制剂的概念与特点缓释、控释制剂的概念缓释制剂系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物。控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物。缓释、控释制剂的特点()减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性。()血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性,有利于降低药物的毒副作用。()增加药物治疗的稳定性。()可减少用药总剂量，因此，可用最小剂量达到最大药效。虽然缓控释制剂有其优越性，不能在小肠下端有效吸收的药物；药效剧烈的药物；溶解度小、吸收无规则或吸收差的药物；有特定吸收部位的药物等均不适合制备缓控释制剂。(二)缓释、控释制剂的载体材料载体材料是缓控释制剂的辅料，主要是调节药物释放速率，起缓释、控释作用，使制剂中药物释放速率和释放量达到医疗要求，确保药物以一定的速率输送到病患部位，并在体内维持一定浓度，获得预期的效果，减小毒副作用。缓释、控释制剂的载体材料，除赋形剂、附加剂外，主要有阻滞剂、骨架材料、包衣材料和增稠剂等。阻滞剂是一大类疏水性强的脂肪类或蜡类材料。常用的有动物脂肪、蜂蜡、硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。骨架材料是采用骨架技术制备缓控释制剂的载体材料，主要包括亲水凝胶骨架材料、溶蚀性骨架材料和不溶性骨架材料三大类。()亲水凝胶骨架材料：主要是一些亲水性聚合物，可分为四类：①天然胶；②纤维素衍生物等；③非纤维素多糖类④高分子聚合物等。()溶蚀性骨架材料：是指疏水性强的脂肪类或蜡类物质，如动物脂肪、蜂蜡、巴西棕桐蜡、氢化植物油等。由于固体脂肪或蜡在介质中逐渐溶蚀，药物从骨架中释放。()不溶性骨架材料：是指不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物或无毒塑料等。包衣材料增稠剂(三)缓控释制剂释药原理缓控释制剂释药原理包括：溶出原理、扩散原理、溶蚀与扩散相结合的原理、渗透压原理和离子交换作用。溶出原理通过减小药物的溶解度扩散原理药物以扩散作用为主释放药物的过程，包括三个方面：①通过水不溶性膜扩散；②通过含水性孔道的膜扩散；③通过聚合物骨架扩散。溶蚀与扩散、溶出结合亲水凝胶骨架片已广泛用于缓控释制剂的研究，其释药过程包含以下几个步骤：①骨架片遇消化液表面润湿、吸水后膨胀形成凝胶层；②表面药物向消化液中扩散；③凝胶层继续水化骨架溶胀，凝胶层增厚延缓药物释放；④骨架同时溶蚀，水分继续向片芯渗透，骨架完全溶蚀，药物全部释放。渗透压原理渗透泵型控释制剂系用渗透压原理制成的一类制剂。分为单室渗透泵片和多室渗透泵片两类。离子交换作用通过树脂进行交换进行。二、缓控释制剂的设计与评价(一)设计缓控释制剂应考虑的因素与药物理化性质相关的因素()药物溶解度()药物稳定性()油水分配系数()其他性质与药物动力学性质相关的因素()药物的吸收：吸收部位()生物半衰期：生物半衰期()为〜的药物最适合制备缓控释制剂。()药物代谢与药理学性质相关的因素()药物剂量()治疗指数()(二)缓控释制剂设计的内容药物的选择缓控释制剂给药时间的设计缓控释制剂的剂量的设计（三）缓控释制剂的质量评价体外释放度试验体内生物利用度与生物等效性评价真实、费时费力体内外相关性评价缓释、控释制剂要求进行体内外相关性试验，它应反映整个体外释放曲线与整个血药浓度时间曲线之间的关系。只有当体内外具有相关性，才能通过体外释放曲线预测体内情况。三、靶向制剂（一）靶向制剂的概念靶向制剂又称靶向给药系统，是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于