药理学 第31讲作用于呼吸系统药物

肝素的抗凝作用机制是：

A

络合钙离子

B

抑制血小板聚集

C

加速凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa的灭活

D

激活纤溶酶E

影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的活化1关于双香豆素的叙述，下列哪项是错误的？A

口服有效

B

对已激活的凝血因子无对抗作用，故起效慢C

抗凝作用持久，停药后尚可维持数天

D

体内、体外均有抗凝作用E

应用剂量按凝血酶原时间个体化2比较肝素、香豆素和枸橼酸钠的异同点药名肝素香豆素类枸橼酸钠机理提高ATⅢ的活性拮抗VitK络合血浆钙作用特点体内外抗凝作用强，快短口服无效体内抗凝作用慢，久口服有效体外抗凝作用迅速应用防治血栓栓塞体外抗凝DIC早期防治血栓栓塞性疾病体外全血保存不良反应自发性出血自发性出血心功能不全，低血钙拮抗鱼精蛋白VitK钙剂3作用于呼吸系统药物呼吸系统疾病常见症状:哮喘痰多咳嗽病因:变态反应呼吸道炎症对症治疗药:祛痰药★平喘药镇咳药对因治疗药:抗过敏药抗炎药5学习目标掌握：平喘药了解：祛痰药；镇咳药6第一节平喘药过去治疗策略：控制急性发作现在治疗策略：防治慢性气道炎症防范于未然7

致病因素（过敏原、呼吸道感染等）

肥大细胞脱颗粒、炎症细胞浸润过敏介质、炎症介质（白三烯、组胺、PG、腺苷等)支气管平滑肌痉挛支气管粘膜水肿释放松弛支气管平滑肌

抗炎、抗过敏阻止过敏介质释放哮喘气道慢性炎症、气道高反应性8哮喘发病机制示意图环境因素遗传易感个体炎症细胞、细胞因子及炎症介质相互作用神经调节失衡上皮细胞及气道平滑肌结构功能异常气道炎症气道高反应性症状性哮喘9Classification:第一节平喘药antiasthmaticdrugs抗炎平喘药支气管扩张药抗过敏平喘药糖皮质激素肾上腺素受体激动药茶碱类抗胆碱药色甘酸二钠10一、抗炎平喘药糖皮质激素作用机制1.抑制炎性细胞因子和粘附分子的生成

抑制炎症细胞的迁移和活化2.诱导炎症抑制蛋白生成。

抑制细胞因子的生成3.抑制炎症介质释放。4.抑制气道高反应性5.增强平滑肌细胞对β2受体的反应性。第一节平喘药11第一节平喘药一、抗炎平喘药丙酸倍氯米松（BDP）气雾吸入，发挥局部抗炎作用全身性副作用少，可长期使用起效慢→不宜用于哮喘急性发作及哮喘持续状态用于支气管扩张药不能控制的慢性哮喘长期吸入易发生咽部念珠菌感染，每次喷吸后应漱口

糖皮质激素12(一)肾上腺素受体激动药第一节平喘药二、支气管扩张药(二)茶碱类(三)吸入性抗胆碱药非选择性

受体激动剂

肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱选择性2受体激动剂

沙丁胺醇、特布他林13第一节平喘药肾上腺素激动支气管平滑肌上的

2-R（cAMP↑→Ca2+↓）→松弛激动肥大细胞膜上的

-R，抑制过敏介质的释放；激动

-R→粘膜血管收缩→充血、水肿↓；激动心脏

1受体→心动过速，心律失常；（adrenaline,epinephrine）激动静脉

-R→毛细血管压增加，加重粘膜水肿及充血（注：长期应用的病人多见）。激动血管

受体→收缩压↑↑。特点：（1）作用快而强，皮下注射用于哮喘急性发作（2）心血管不良反应多（3）长期应用疗效下降。1415异丙肾上腺素

（isoprenaline）(

1、

2)

松弛支气管平滑肌作用>肾上腺素。吸入给药，起效迅速、作用短暂。用于哮喘急性发作。不良反应：激动心脏

1-R；激动骨骼肌

2-R(肌震颤)；长期反复应用，

2-R下调(疗效下降)；代谢紊乱。第一节平喘药16

选择性

2-R激动剂沙丁胺醇（salbutamol，舒喘宁）特布他林（terbutaline，间羟舒喘灵）克仑特罗（clenbuterol）沙美特罗(salmeterol)

特点：对

2受体有较高的选择性。口服/吸入。作用持久克仑特罗还增强气道纤毛的运动，促进痰液的排出。口服起效快于前两药。第一节平喘药17第一节平喘药男，65岁，因胸闷，哮喘加重5天，伴有心悸气短等症状入院，有20年哮喘史，经常使用异丙肾上腺素气雾剂，入院诊断，支气管哮喘急性发作。查体：呼吸24次/分，心率140次/分，血压120/70mmHg，急性哮喘病容，用药住院110天，共用异丙肾上腺素气雾剂40支，4月6号下午连续用气雾剂2支，病情好转，一小时后突然倒地死亡。讨论异丙肾上腺素气雾剂可以用于哮喘伴心悸的病人吗，长期大量用后果如何，为什么？18第一节平喘药（二）茶碱类theophylline氨茶碱

碱性强、胃肠道刺激胆茶碱

对胃肠道刺激较小19

对气道平滑肌直接松弛作用(<

激动药)

1.抑制PDE→cAMP↑2.阻断腺苷受体3.促进内源性CA释放4.干扰气道平滑肌钙离子转运5.其他药理作用

免疫调节和抗炎作用增加膈肌收缩力促进气道纤毛运动

（二）茶碱类作用机制：20（二）茶碱类21应用：支气管哮喘慢性阻塞性肺病中枢型睡眠呼吸暂停综合征第一节平喘药口服起效慢，急性哮喘无效

其作用强度比ß2受体激动剂弱

有中度程度的抗炎作用

主要用于慢性哮喘维持疗法、哮喘持续状态与ß2受体激动药伍用口服：饭后服用静脉给药：用于危重或持续状态，注意滴注速度，因可影响Bp和中枢兴奋。22第一节平喘药1、局部刺激：恶心、呕吐、胃痛2、急性中毒：稀释后缓慢注射3、中枢兴奋：静注过快或过量可引起心悸、心律失常，所以应缓慢推注，大于10min,可用镇静药对抗。不良反应23（三）吸入性抗胆碱药第一节平喘药M受体阻断药异丙托溴胺

（异丙基阿托品）①气雾给药②支气管高选择③老年哮喘尤适用24三、抗过敏平喘药第一节平喘药肥大细胞膜稳定药对正在发作的哮喘是否有效色甘酸二钠（咽泰）25哮喘治疗的基本原则一.抗炎治疗是哮喘治疗的首要原则。二.吸入治疗是哮喘治疗的主要方式。三.严重度分级是哮喘治疗的基础。四.教育病人是哮喘治疗的重要内容。26哮喘急性发作：β2受体激动剂吸入

β2受体激动剂＋异丙托溴铵中、重度：糖皮质激素慢性哮喘：轻度β2受体激动剂间歇吸入中、重度:小剂量糖皮质激素严重：吸入高剂量激素＋长效β2激动剂27原则咳嗽防御性反射，轻度咳嗽有利于排痰，清洁呼吸道，一般不用药无痰剧烈干咳—对因治疗＋镇咳药有痰祛痰为主＋较弱镇咳药第二节镇咳药28中枢性镇咳药外周性镇咳药第二节镇咳药依赖性非依赖性剧烈干咳，尤其是胸膜炎伴胸痛可待因右美沙芬29联邦止咳露

21岁的林仔近日向广州某媒记者求助，希望找到戒绝酗饮止咳露恶习的办法。林仔说，两年前，他去酒吧玩，在朋友怂恿下一口气喝下一整瓶止咳露，从此被毒魔缠上，如今已发展到每天非喝四五瓶否则难抵毒瘾的地步，如今，他身体孱弱，已陷入无法正常工作不能养活自己的绝境。30主要成分是磷酸可待因、盐酸麻黄碱等。31思考题糖皮质激素、沙丁胺醇及色甘酸钠治疗哮喘的主要区别？321.治疗哮喘有哪几类，举出代表药物?2.比较非选择β受体激动药和选择性β2受体激动药的平喘作用特点？3.糖皮质激素治疗哮喘如何用药、不良反应？4.氨茶碱的平喘作用机制、临床应用及不良反应?Problems

5.色甘酸钠平喘作用特点？33

患者，女，23岁，早晨在花园游玩突然胸闷，呼气性呼吸困难，急诊入院。查体：双肺哮鸣音。经过敏原检测为花粉过敏。诊断：支气管哮喘急性发作

Rp.disodiumcromoglicate20mg×12Sig.20mg气雾吸入qid.

你认为是否合适？为什么？病例134患者，男性，60岁，慢性咳嗽8年，查有肺气肿体征。因感冒一周来黄痰不易咳出，表情痛苦，气喘明显。查体：气急35-40次/分，Bp140/95mmHg，HR120次／分。诊断：喘息型慢性支气管炎、高血压

Rp.InjCepazolin2.0gSodiumChloride250mlSig.ivgttbid.Isoprenaline0.25%Sig.0.2mg气雾吸入

X3病例235

患者，男，53岁，有吸烟史。慢性咳嗽、咳痰20余年。每年均有3-4个月连续发病，冬季明显加重。近一周来因受凉发热，黄痰，咳嗽，影响工作与睡眠。查体：双肺下野可闻及干性啰音及水泡音。T38.5℃，末梢血WBC12×109/L。X线检查：肺纹理粗、重、增多。诊断：慢性支气管炎急性发作

Rp.Tab.Amoxicillin0.5×18Sig.1.0tid.po.Tab.Ammoniumchloride0.3mg×9Sig.0.3mgtid.po.Tab.Codeinephosphate15mg×9Sig.15mgtid.po.病例336患者，女，30岁，于两天前劳动中受寒，出现咳嗽、咳痰、胸痛及发热。查体：T39.5℃，P110次/min，R25次/min，Bp120/85mmHg右下肺语颤增强，叩诊呈浊音，心脏（-），腹平软，肝脾未触及。生理反射存在，病理反射未引出。实验室检查：白细胞计算20×109/L，中性粒0.85，X线检查：右下肺可见片状致密阴影。诊断：肺炎球菌肺炎

Rp.injPenicillin640万USodiumChloride250mlSig.ivgttbid.IbuprofenGrannules