药理学 第31章作用于呼吸系统的药物

第31章作用于呼吸系统的药物

Drugsusedinrespiratorydisorders医科大学药理教研室镇祛平喘痰咳2平喘药(antiasthmaticdrugs)镇咳药（antitussives）祛痰药（expectorants）本章内容3凡能够缓解喘息症状的药物统称为平喘药，其主要适应症为哮喘或喘息性支气管炎。

第一节平喘药

Antiasthmaticdrugs4706050403020199519992003Rate/10,000Persons<1818-4445-6465+Total(AllAges)Age(years)2007805哮喘困扰着人们6环境因素遗传易感个体炎性细胞、细胞因子及炎性介质相互作用神经调节失调；上皮细胞、平滑肌细胞结构功能异常气道炎症气道高反应性哮喘症状环境激发因子哮喘发病机制尚不清楚78抗原-IgE-肥大细胞刺激因素损伤粘膜上皮细胞暴露迷走神经气道高反应性支气管平滑肌痉挛，腺体分泌增加，血管扩张，通透性增加，粘膜水肿过敏原肥大细胞活化炎症介质气道炎症910环境因素遗传易感个体炎性细胞、细胞因子及炎性介质相互作用神经调节失调；上皮细胞、平滑肌细胞结构功能异常抗炎治疗扩张气管降低气道反应性治疗哮喘避免环境激发因子哮喘治疗原则11哮喘防治抗过敏药预防抗炎药控制炎症扩张支气管的药物控制症状12ATPcAMP5’-cAMPGTP支气管平滑肌PDE

受体激动药腺苷环化酶茶碱(+)cGMP肥大细胞脱颗粒扩张痉挛组胺，白三烯等鸟苷环化酶M-R阻断药(—)肥大细胞膜稳定药M受体Ach迷走神经(—)(—)抑制13肾上腺受体激动药茶碱类M胆碱受体阻断药糖皮质激素肥大细胞膜稳定药其他（白三烯受体阻断药等）平喘药的分类支气管扩张药抗炎平喘药14一、肾上腺受体激动药平喘机制激动支气管平滑肌β2受体，扩张支气管激动肥大细胞膜上β2受体，抑制过敏介质释放激动α受体，减轻呼吸道粘膜水肿15一、肾上腺受体激动药常用药物非选择性β受体激动药选择性β受体激动药16非选择性β受体激动药常用药肾上腺素麻黄碱异丙肾上腺素17非选择性β受体激动药肾上腺素作用迅速，维持时间短易引起心血管不良反应心悸、心律失常、血压升高等皮下注射，用于哮喘急性发作18非选择性β受体激动药麻黄碱类似于肾上腺素，但作用缓慢、温和、持久，可口服不良反应：失眠用于轻症哮喘和预防哮喘发作19非选择性β受体激动药异丙肾上腺素平喘作用强大（＞Adr）明显心悸；有肌震颤现象吸入给药，起效迅速、作用短暂用于控制哮喘急性症状20非选择性β受体激动药作用特点平喘作用强大,迅速,疗效好;心血管不良反应多；长期应用疗效下降。21选择性β受体激动药常用药沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵）特布他林（terbutaline）克仑特罗（clenbuterol，氨哮素）沙美特罗(salmeterol)

福莫特罗（formoterol）长效制剂中效制剂22特点：对

2受体有较高的选择性作用强而持久对心血管系统影响小

选择性β受体激动药23不良反应肌肉震颤心脏反应（大剂量时出现）代谢紊乱选择性β受体激动药24二、茶碱类常用药物茶碱氨茶碱胆茶碱丙羟茶碱二羟丙茶碱25扩张支气管，改善呼吸功能

药理作用二、茶碱类26抑制PDE促进内源性Adr和NA释放阻断腺苷受体

细胞内cAMP平滑肌松弛呼吸深度增加膈肌收缩力二、茶碱类27扩张支气管，改善呼吸功能兴奋心脏利尿

药理作用二、茶碱类28临床应用1.急、慢性支气管哮喘2.治疗慢性阻塞性肺疾病(Chronicobstructivepulmonarydisease,COPD

)慢性哮喘预防发作和维持治疗哮喘急性发作或哮喘持续状态静注口服二、茶碱类29临床应用3、心源性哮喘因左心衰竭突发急性肺水肿而致呼吸困难心肌收缩力心输出量肺循环压力肺水肿二、茶碱类30不良反应1、胃肠道反应2、中枢兴奋3、心血管系统

生物利用度个体差别大安全范围小二、茶碱类31GTPM-R阻断药鸟苷酸环化酶cGMPM-R激动支气管平滑肌痉挛(-)32异丙托溴铵（ipratropiumbromide）雾化吸入；选择性高,全身不良反应少；用于支气管哮喘及喘息型慢性支气管炎。三、M受体阻断药33药理作用：强大的抗炎和抗过敏作用常用药物：全身用药：地塞米松、可的松

哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。局部用药：倍氯米松、布地萘德控制不满意的慢性哮喘口腔真菌感染哮喘持续状态者不宜应用四、糖皮质激素类34肥大细胞脱粒反应35色甘酸钠（Cromolynsodium）稳定肥大细胞膜，抑制过敏介质释放。直接抑制引起气管痉挛的某些反射抑制非特异性支气管高反应性吸入，主要用于哮喘的预防性治疗。五、肥大细胞膜稳定药36膜磷脂磷酯酶A2花生四烯酸脂氧酶环氧酶LTsPGG2PGH2PGI2PGE2PGF2αTXA2前列环素合成酶（血管内皮）TXA2合成酶（血小板）5-HPETESAIDs㈠NSAIDs㈠37白三烯受体阻断药：扎鲁司特5-脂氧酶（5-LOX）抑制药奈多罗米纳(NSAIDs)IgE生成抑制药六、其他类38第二节镇咳药（antitussives）咳嗽的发病机制镇咳药分类常用药物39各种病理因素感受器（刺激感受器、牵张感受器等）传入神经（迷走神经）咳嗽中枢（延髓）传出神经（迷走、喉返、膈神经）效应器（声门、呼气肌）咳嗽40镇咳药（antitussives）中枢性镇咳药外周性镇咳药41中枢镇咳药（antitussives）依赖性中枢性镇咳药可待因、双氢可待因、羟蒂巴酚、福尔可定非依赖性中枢性镇咳药右美沙芬、喷托维林、氯哌斯汀、普罗吗酯42中枢性镇咳药药物作用特点和用途不良反应可待因喷托维林右美沙芬对延脑咳嗽中枢有高度选择性，是目前最有效的镇咳药。用于剧烈无痰性干咳,尤适用于胸膜炎干咳伴胸痛者兼有中枢和外周镇咳作用,用于呼吸道炎症引起的干咳、阵咳和小儿百日咳。感冒、急性或、支气管哮喘、咽喉炎、肺结核慢性支气管炎以及其他上呼吸道感染时的咳嗽。应用最广。大剂量兴奋中枢痰多者禁用长期产生依赖性无成瘾性。青光眼禁用无依赖性43外周性镇咳药药物作用特点和用途不良反应苯丙哌林苯佐那酯有局麻、镇咳、平滑肌解痉作用。用于刺激性干咳。偶有口干、头晕、困倦等有较强的局麻作用，抑制牵拉感受器和感觉神经末梢。用于干咳、阵咳，也用于支气管镜检查前。轻度嗜睡、头痛。服用时切勿嚼碎，以免引起口腔麻木。44祛痰药（expectorants）粘液分泌促进药氯化铵碘化钾吐根酒石酸锑钾愈创甘油醚作用机制口服刺激胃粘膜的迷走神经末梢，反射性地增加呼吸道腺体分泌使痰液变稀而祛痰。45祛痰药（expectorants）粘痰溶解药溴己新乙酰半胱氨酸酶制剂泰洛沙泊作用机制能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，使粘蛋白分解成小分子的肽链，使痰的粘滞性降低，易于咳出46祛痰药（expectorants）临床应用急性呼吸道炎症痰稠难于咳出者47祛痰药（expectorants）粘痰调节药