药理学 第38章甲状腺激素和抗甲状腺药

甲状腺激素和抗甲状腺药

ThyroidHormonesandAntithyroidDrugs第38章

医科大学药理教研室第一节甲状腺激素

(ThyroidHormones)甲状腺激素四碘甲腺原氨酸(甲状腺素,T4)三碘甲腺原氨酸(T3)反-三碘甲状腺原氨酸(rT3,无生物活性)90%9%1%23,3’,5’三碘甲状腺原氨酸(rT3)3血液中I-I°TG-MITTG-DIT

蛋白水解酶T3下丘脑TRH甲状腺激素合成、储存、分泌及其调节I-碘泵负反馈甲状腺腺泡腔自身调节缩合

过氧化物酶活化T4脱碘酶甲状腺腺泡上皮细胞TG上的酪氨酸残基碘化

过氧化物酶T3T4TG血液中腺垂体TSHI-

过氧化物酶4激活其核特异性T3受体，调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应甲状腺激素作用机制5药理作用1.维持正常生长发育

分泌不足引起呆小病、黏液性水肿2.促进代谢：基础代谢率↑3.提高交感神经系统的敏感性甲状腺激素6临床应用1、治疗甲状腺功能减退呆小病黏液性水肿

2、单纯性甲状腺肿3、T3抑制试验甲状腺激素7第二节抗甲状腺药

(antithyroiddrugs)8甲状腺功能亢进（简称甲亢）

（hyperthyroidism）

：

多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症9甲亢临床表现：高代谢综合征可伴有甲状腺肿大

眼征10甲亢的治疗抗甲状腺药物治疗手术治疗(甲状腺次全切除)11抗甲状腺药硫脲类碘及碘化物放射性碘β受体阻断药12常用药物:

硫氧嘧啶类（thiouracils）咪唑类（imidazoles）甲硫氧嘧啶

(methylthiouracil)丙硫氧嘧啶

(propylthiouracil)甲巯咪唑

(methimazole，他巴唑)卡比马唑

(carbimazole，甲亢平)一、硫脲类(thioureas)13药理作用:1.抑制甲状腺激素的合成抑制过氧化物酶丙硫氧嘧啶还可抑制外周组织的T4转化为T3一、硫脲类(thioureas)14血液中碘化物碘泵甲状腺细胞活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4T4外周组织脱碘酶迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象TG

过氧化物酶

过氧化物酶硫脲类作用机制15药理作用:1.抑制甲状腺激素的合成抑制过氧化物酶

丙硫氧嘧啶还可抑制外周组织的T4转化为T32.免疫抑制作用

使甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）↓一、硫脲类(thioureas)16抗甲状腺特点:起效慢。长期应用后可使甲状腺腺体和血管增生、肿大、充血，严重者可出现压迫症状。一、硫脲类(thioureas)17Synthesisandregulationofthyroid

hormone

－－＋硫脲类T4,T318临床应用:

1.

甲亢内科治疗轻症、不宜手术、131I治疗复发2.甲亢术前准备术前两周加服大剂量碘剂3.甲状腺危象辅助治疗一、硫脲类(thioureas)19不良反应:1.过敏反应2.甲状腺肿3.消化道反应4.粒细胞减少一、硫脲类(thioureas)20二、碘和碘化物

常用药物碘化钾碘化钠复方碘溶液(Lugol’ssolution,卢戈氏液)21血液中碘化物碘泵甲状腺细胞活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4TG

过氧化物酶

过氧化物酶碘剂作用示意图抑制合成抑制释放大量I-小量I-促进甲状腺激素合成腺垂体下丘脑TRHTSH大量I-抑制分泌TSH22药理作用：

作用快而强能使甲状腺腺体缩小，变硬，减少充血

作用有自限性，不能单用二、碘和碘化物

23不良反应：1.过敏反应2.慢性碘中毒3.诱发甲状腺功能紊乱二、碘和碘化物

临床应用：1.单纯性甲状腺肿

2.甲状腺术前准备

3.甲状腺危象

24三、放射性碘（Radioiodine）

放射性碘131I125I123It1/28d60d13h25131I三、放射性碘（Radioiodine）

β射线(占99%,射程2mm)破坏甲状腺组织甲亢治疗:硫脲类无效不宜手术或复发者

射线(占1%,射程长)体外测定

射线甲状腺摄碘功能测定26不良反应大量易致甲状腺功能低下禁用于儿童甲亢对遗传的影响禁用于妊娠甲亢三、放射性碘（Radioiodine）

27四、

受体阻断剂

临床应用：控制甲亢症状，甲亢术前准备，甲状腺危象药理作用：1、阻断