凉血解毒饮治疗特发性血小板减少性紫癜临床研究(完整版)实用资料

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凉血解毒饮治疗特发性血小板减少性凉血解毒饮治疗特发性血小板减少性紫癜临床研究（完整版）实用资料(可以直接使用，可编辑完整版实用资料，欢迎下载）紫癜临床研究柴铁玲李伟苏凤哲【摘要】目的观察凉血解毒饮治疗特发性血小板减少性紫癜的临床疗效及免疫指标的变化。方法两组特发性血小板减少性紫癜患者分别服用凉血解毒饮和强的松,连续用药6个月后,观察两组患者的临床疗效,并检测相关免疫指标的变化。结果凉血解毒饮治疗特发性血小板减少性紫癜,在临床疗效、改善血小板计数、改变巨核细胞成熟障碍、降低白介素2水平诸方面,具有明显的效果,均优于激素治疗组。结论凉血解毒饮能较好地升高血小板计数,临床疗效明显。【关键词】凉血解毒饮;特发性血小板减少性紫癜;疗效特发性血小板减少性紫癜(ITP系以患者体内产生抗自身血小板抗体,致血小板寿命缩短,破坏过多,数量减少为病理特征的自身免疫性疾病。西医治疗以激素、免疫抑制剂、丙种球蛋白应用及血浆置换和脾切除为主要手段。ITP中医归于“紫斑”“肌衄”“血证”范畴。其病因病机为素体肝肾亏虚,感受热毒之邪,邪人营血,伤及血脉,导致血热妄行,血从肌腠溢出脉外,瘀积而为紫斑;或火热之邪灼伤脉络,耗伤阴津,阴虚火旺,热盛血动而不归经。主要病机变化为热毒动血伤阴。治以凉血解毒养阴止血为主。本研究从该病的病因病机分析人手,以“热毒论”立说,提出凉血解毒养阴为该病治疗大法。笔者自制凉血解毒饮治疗特发性血小板减少性紫癜,观察其临床疗效及对免疫指标的影响。资料和方法一、临床资料1.病例资料:60例患者均为2021年1月至2021年12月北京王府中西医结合医院、北京市中西医结合血液病医院门诊和住院的特发性血小板减少性紫癜患者。2.诊断标准:采用1986年12月首届中华血液学会全国血栓与止血学术会议修订的标准。二、方法1.治疗方法:采用随机、对照的临床观察方法,将60例患者应用随机数字表进行完全随机化的分组,分为治疗组30例和对照组30例,治疗组服用自拟凉血解毒饮(紫草12g,白茅根30g,仙鹤草30g,羊蹄根15g,水牛角20g,半枝莲12g,长春花12g,女贞子15g,生薏苡仁20g,茜草12g,生山药15g,黄鼠狼肉粉30g等,采用自动煎药机水煎包装,每天2次,每次200mL,口服。另以黄鼠狼肉粉30g随药汁冲服。对照组服用强的松1mg·kg﹣¹·d﹣¹。连续用药180d后,观察两组患者临床疗效,并在北京柏奥泰科技提供的实验室,采用流式细胞术(FCM检测治疗前、后6个月患者血小板计数水平,血清抗血小板抗体PAIgG、PAIgM、PAIgA的变化,白介素2(IL一2含量的变化,观察治疗前后巨核细胞数成熟比例的变化。2.疗效标准:根据第二届全国血液学术会议制定的疗效标准。显效:血小板计数升到100×10/L。良效:血小板计数升到50×10/L,或较原来水平上升30×10/L。进步:血小板有所上升,出血症状改善,持续2周以上。无效:血小板计数及出血症状无改善和病情恶化。根据疗效判断标准,分析两组患者的临床疗效,计算总有效率。总有效率=[(显效+良效十进步/总例数]×100%。三、统计学处理所有研究数据均经过SPSS13.0软件处理。计数资料采用x检验。计量资料采用t检验。设仪=0.05。结果1.两组临床疗效比较:治疗组3O例,显效11例,良效11例,进步5例,无效3例;总有效率为90%。对照组30例,显效i1例,良效7例,进步7例,无效5例;总有效率为73.3%。经t检验,P<0.05,两组差异有统计学意义。结果见表1。2.两组治疗前后血小板计数比较:治疗1个月时,对照组血小板计数高于凉血解毒饮中药治疗组,差异有统计学意义(P<0.01;治疗后3个月,治疗组与对照组差异无统计学意义(P>0.05;治疗后6个月,治疗组疗效优于对照组(P<0.05。从整个治疗过程来看,对照组血小板升幅变化不大,治疗1、3、6个月比较,差异无统计学意义(P>0.05,而中药治疗组分别与治疗前比较,血小板升幅变化比较大,差异均有统计学意义(P<0.05,说明激素治疗起效快但升至一定幅度后,呈平稳趋势,而中药治疗起效较慢,但作用持久。结果见表2。3.两组骨髓巨核细胞数改变:两组治疗前巨核细胞数值进行组问比较,经t检验,P>0.05,差异无统计学意义;治疗组30例,巨核细胞增高者26例,其中23例巨核细胞恢复正常,成熟障碍亦恢复;对照组30例,巨核细胞增高者24例,其中6例巨核细胞恢复正常。对治疗后巨核细胞数值进行组间比较,经t检验,P<0.05,差异有统计学意义。表明中医药在恢复巨核细胞方面优于激素。结果见表3。4.抗血小板抗体PAIgG、PAIgA、PAIgM平均水平比较:两组抗血小板抗体PAIgG、PAIgA、PAIgM比较,经t检验,P>0.05,差异无统计学意义。治疗组30例,有28例抗血小板抗体PAIgG、PAIgA、PAIgM数值增高,经中药治疗后,18例抗体转阴,10例效价降低;对照组30例,有26例抗血小板抗体PAIgG、PAIgA、PAIgM数值增高,经激素治疗后,10例抗体转阴,l6例效价降低。两组治疗后与治疗前对比,P<0.05。治疗后治疗组与对照组之间各组数据进行比较,经t检验,P>0.05,差异无统计学意义。表明两组均能有效改善血清抗血小板抗体PAIgG、PAIgA、PAIgM。结果见表4。5.两组白介素2水平比较:治疗组30例,治疗前有18例白介素2含量增高,治疗后l6例下降;对照组30例,治疗前有20例白介素2含量增高,治疗后10例下降。经t检验,P<0.05,差异有统计学意义。讨论特发性血小板减少性紫癜(ITP系以患者体内产生抗自身血小板抗体,致血小板寿命缩短,破坏过多,数量减少为病理特征的自身免疫性疾病。西医治疗以激素、免疫抑制剂、静脉滴注丙球蛋白、血浆置换、脾切除为主要手段。激素类药物治疗升血小板较快,但长期使用副作用大,停药或减量易复发。其他治疗仅见短期疗效,非根本治疗。还有部分患者,使用西药治疗无效。ITP的中医治疗,近年来文献报道,有分型论治的,有依据主方加减治疗的,有根据经验方治疗的,均有一定的疗效。辨证分型常见证型有血热妄行,气不摄血,阴虚火妄,瘀血阻络型;其次为气阴两虚,气虚血瘀,脾肾阳虚,肝肾阴虚,阴阳两虚型。专方专药治疗该病多见以下治法,清肝泻火、凉血止血、健脾益气法¨;补肾养阴、清热解毒法;清热补气法』,养阴清热、益气活血法;健脾补血法;泻火宁血、健脾滋。肾法;凉血止血、滋阴补血、补。肾健脾法等。近年来对ITP的中西医结合治疗研究,多以中药复方结合西药为治疗组,与单纯西医治疗对照,如有以补髓生血颗粒配合强的松治疗慢性ITP者;有以自拟凉血消斑汤配合强的松、达那唑治疗难治性ITP者;有以中药复方配合强的松、长春新碱治疗者;还有以栀子地黄汤配合强的松、氨肽素治疗者¨。特发性血小板减少性紫癜属于中医“紫斑”“肌衄”范畴,其病因病机为素体肝肾阴虚,感受热毒之邪,邪入营血,伤及血脉,导致血热妄行,血从肌肤腠理溢出脉外,瘀积而为紫斑;或火热之邪伤阴,阴虚火旺,热盛血动而不归经。主要病机变化为热毒伤阴动血。治疗以凉血解毒养阴为法。故自拟凉血解毒饮,方中紫草性味苦、寒,归心包络、肝经,功能凉血活血、清热解毒;白茅根性味甘、寒,归肺、胃、小肠经,功能凉血止血,清热利尿;茜草性味苦、寒,归肝经,功能凉血活血,祛瘀通经;仙鹤草性味苦、辛、平,归肺、肝、脾经,功能止血,健胃;羊蹄根性味苦、寒,归心、肝、大肠经,功能清热解毒,凉血止血,杀虫治癣;水牛角性味苦、咸、寒,归心、肝、胃经,功能清热解毒、凉血止血;半支莲性味辛,平,归心,肺,肝,肾四经,功能清热解毒、止血散瘀;长春花性微苦、凉,人肝、肾二经,功能凉血降压、镇静安神;女贞子性味苦甘平,归肝。肾经,功能补肝肾、强筋骨;生薏苡仁性味甘、淡、微寒,归胃、脾、肺经,功能利水消肿,渗湿,健脾,除痹,清热排脓;山药性味平甘,归肺脾肾经,功能补脾养胃、生津益肺、补肾涩精;黄鼠狼粉性味凉、苦涩,功能治痢疾,刀伤出血,民间报道及我们多年使用,具有明显升高血小板的效果。综观全方,紫草、水牛角、半支莲凉血解毒共为君药;茜草、仙鹤草、白茅根、长春花清热凉血止血共为臣药;生薏苡仁、生山药、女贞子健脾利湿滋阴,佐制君臣清热,黄鼠狼粉直达病所,为君药之使。全方清热解毒而不伤阴。本研究结果表明,凉血解毒饮不仅可以改善特发性血小板减少性紫癜患者的临床症状,还可以升高血小板计数,改变巨核细胞成熟障碍,降低白介素2水平,降低抗血小板抗体PA|gG、PAIgA、PAIgM水平。中医药治疗可避免激素等西药的毒副作用,疗效巩固不易复发,不失为较好的治疗方法。参考文献[1]田献忠,喻争鸣.清肝健脾汤治疗难冶性特发性血小板减少性紫癜36例临床观察fJ].新中医,2000,32(12:28.[2]邵继芳.紫癜方治疗原发性血小板减少性紫癜46例l临床观察[J].黑龙江中医药,2000(3:l4—15.[3]张伟恒,张宝松.清热补气法治疗特发性血小板减少性紫癜36例临床观察[J].河南中医学院学报,2004,19(2:67—68.[4]杨玉兰.增板汤治疗慢性特发性血小板减少性紫癜250例[J].陕西中医,2000,21(3:101—102.[5]王忠建,白黎明.归芪五草汤治疗原发性血小板减少性紫癜53例[J].浙江中医杂志,2001,36(6:204.[6]周永明,周韶红,黄振翘,等.泻火宁血健脾滋’肾法治疗难治性原发性血小板减少性紫癜35例[J].上海中医药杂志,2002(122—23.[7]姜梅芳.升板散治疗原发性血小板减少性紫癜26例[J].实用中医药杂志,2001,17(6:8.[8]孙晓伟,孙伟正,邹长鹂,等.中西医结合治疗慢性原发性血小板减少性紫癜8O例临床观察[J].中医药学报,2005,33(641—42.[9]徐瑞荣,李芮,焦中华,等.凉血消斑汤为主治疗特发性血小板减少性紫癜30例[J].四川中医,2002(1:27—28.[1O]刘玉杰,薛宝林.中西医结合治疗特发性血小板减少性紫癜30例[J].内蒙古中医药,2000,19(1:28.[11]杨金旗,王风莉.中西医结合治疗特发性血小板减少性紫癜22例[J].实用中医药杂志,2001,17(1:22.(收稿日期:2021—06—26题目：主要研究希尔伯特矩阵的病态性Hilbert矩阵的定义为：H=该矩阵是一个对称正定矩阵，其条件数随n的增加迅速增加。画出ln（cond（H））~n之间的曲线，观察他们的关系。其中cond（H）表示矩阵在2范数下的条件数，它可按如下公式计算：cond（H）=，和分别是H的最大特征值和最小特征值。设D是H对角元素开方构成的对角矩阵，令=DHD，不难看出依然还是对称矩阵，，并且对角元素都是1，画出ln（cond（H））~之间的曲线，观察他们之间的关系。对于4n12，给定不同的右端项b，分别用x=H；x=D（Db）；x=H\b，求解Hx=b，比较结果x、x、x。程序如下：首先，建立eiggg-M文件，求解矩阵的最大特征值和最小特征值。function[max,min]=eiggg(s)ss=size(s)ifss==1;max=s(1);min=s(1);elsemax=s(1);min=s(1);fori=1:1:ss;ifs(i)>=maxmax=s(i);endifs(i)<=minmin=s(i);endendend再建立Hilbert.m文件，给出Hilbert矩阵的定义：functionH=Hilbert(n)H=zeros(n,n);fori=1:1:n;forj=1:1:n;H(i,j)=1/(i+j-1);endend然后求出D的逆矩阵functionH=Hilbert2(n)H=zeros(n,n);forj=1:1:n;H(j,j)=1/(2*j-1);endD=sqrt(H);D1=inv(D);H=D1*H*H;编译主程序：clear;clc;N=4;mv2=zeros(N,1);fori=1:1:N;H=Hilbert2(i);s=eig(H);[max,min]=eiggg(s);mv1=max/min;mv2(i)=log(mv1);endn=1:1:N;figure(1),subplot(221),plot(n,mv2(n));title('ln(cond(Hn)2)与n之间的关系');H1=Hilbert(N);H2=Hilbert2(N);b=[1;2;3;4;];;x1=inv(H1)*b;x2=H2*b;x3=H1\b;sss=size(x1)i=1:1:sss(1);subplot(222),plot(i,x1);subplot(223),plot(i,x2);subplot(224),plot(i,x3);运行之后的结果：ss=11ss=21ss=31ss=41sss=41得出图像：由此可见，其条件数随n的增加而增加，则该矩阵不收敛，故则证得希尔伯特矩阵式的病态性。脐血源神经干细胞移植治疗神经系统疾病临床总结和分析杨万章,吴芳,张敏,杨佳勇,梁豪文,盛佑祥,胡祥,赵宁,杨志刚,唐映摘要:目的客观总结和评价神经干细胞治疗神经系统疾病综合效果及临床存在的问题。方法250例偏瘫、截瘫、脑瘫、神经系统变性疾病等通过静脉输注、鞘内注射、局部注射使用脐血源神经干细胞4次~8次,每次间隔1周,治疗前后进行常规、生化、免疫检查,临床相关量表评定,并观察其临床效果和副反应。结果神经干细胞治疗对脊髓损伤、脑瘫、偏瘫、遗传性共济失调、多发性硬化、脑炎后遗症、周围神经损伤等部分病例有明显效果,且临床使用安全。对运动神经元病有短期疗效,但不能阻止疾病发展,对重症脑变性疾病,单一疗程效果不佳。结论神经干细胞对神经系统疑难病有临床效果,但效果不齐同。对病因尚不明确的疾病,能改善症状、体征,不能阻止其恶化、复发。副反应与细胞质量和个体差异有关。关键词:脐血源神经干细胞;神经系统疾病;临床评价;安全性中图分类号:R741R255.2文献标识码:B文章编号:167221349(20210320287204神经系统的疑难病以及各种原因引起的瘫痪都是难治性疾病。过去,人们对于神经系统的认识是,损坏的神经不可修复和再生。近年来有关中枢神经系统可塑性及神经干细胞再生理论的出现,给该类疾病的治疗带来了希望。神经干细胞的研究是众多医学、生物科学家都在努力的工作方向,基础研究方兴未艾,临床研究还在探索中。动物实验证明了神经干细胞的存在和有效性,并在理论上有所突破,但因人类很多疾病无法在动物身上复制,没有更有效的办法,因此,接受干细胞治疗,也是探索性研究。但首先建立在患者自愿及安全、无害、无损伤的前提和基础上,观察和积累临床经验,广。,,各种原因导致的偏瘫、经系统疾病的临床康复,,其效果也不尽满意。尤其是那些截瘫和脑瘫患者,残疾将可能伴随他们一生,传统康复及现代康复的作用有限,在力所能及的范围内进行一些主动尝试,利用神经干细胞治疗技术,让那些绝望的患者和家属看到希望和光明。我们立足于基础研究,经过认真严格的预试验,进行大量谨慎、安全地选择病种,应用神经干细胞治疗,积累了一些临床资料,获得了一些临床体会,总结如下,与同仁共享。1脐血源神经干细胞移植治疗神经系统疾病总结1.1临床资料1.1.1一般资料2005年7月—2007年6月,治疗患者共250例。男性171例,女性79例;最大年龄81岁,最小年龄4.5个月;职业无明显特殊性。疾病结构:截瘫64例,脑瘫50例,中风后遗症及脑外伤23例,运动神经元病23例,脊髓小脑性共济失调(SCA1、2、3、6、不确定型26例,弗里德里希共济失调6例,多系统萎缩(MSA7例,多发性硬化23例,自闭症4例,遗传性痉挛性截瘫(HSP5例,脑炎后遗症4例,脊髓肌萎缩3例,缺血缺氧性脑病4例,进行性核上性麻痹,皮质底节变性,慢性格林巴利,肾上腺脑白质营养不良,视神经萎缩、臂丛神经损伤、腓总神经损伤、脊髓型颈椎病各1例。其中15例做过(2~3个疗程治疗。分别来自中国、美国、英国、加拿大、意大利、匈牙利、罗马尼亚等28个国家和地区。1.1.2干细胞来源以及治疗途径干细胞来自健康分娩孕妇的脐带血(检测艾滋病病毒、梅毒抗体、肝炎标志物5项、Torch5项等,经由深圳市北科细胞工程研究所进行分离。提取、培养、扩增及向神经干细胞诱导传代4代~6代。每份细胞数量约达1.5×107/mL~3.0×107/mL,其中约80%间质干细胞,20%神经前体细胞。每次移植前由患者签署干细胞治疗知情同意书。神经干细胞治疗次数1疗程,最多治疗次数8次,最少2次脑瘫、3疗程,部分2疗:(侧脑室、查和评价方法每例患者均常规进行血液DNA抗体、梅毒抗体、肝炎标志物(甲、乙、丙、丁、戊IgM抗体、Torch5项检查。每例患者均采用自身前后对照的方式观察干细胞治疗期间各项指标的变化。干细胞治疗前及结束后测定血液免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM、补体C3、补体C4、T细胞亚群、肝肾功能、血脂、血糖、电解质、血清酶学(方法均按试剂盒要求进行、血尿常规检查。部分患者进行了脑脊液神经干细胞标志物巢蛋白(Nestin及CD34表达检测,静脉血液及脑脊液神经原烯醇化酶(NSE及β2微球蛋白(β22MG的检测。所有患者治疗前后均经过全面的临床评价、影像学检查(CT、MRI。截瘫患者检查尿流动力学及肌电图;其他神经系统疾病患者如肌萎缩侧索硬化(ALS均做肌电图检查,脊髓小脑性共济失调者做眼底及心脏彩超检查。功能量表:偏瘫患者采用Fug2myer评分及日常生活能力评分(BI;截瘫患者采用ASIA评分,部分患者进行电生理、尿流动力学的评价;脑瘫患者采用Gesell评分、肢体粗大运动功能、肌张力、儿童智能检测评分;ALS用国际通行的Norris量表测评;多发性硬化(MS采用MS量表测评;脊髓小脑性共济失调采用Berg量表评价其平衡功能;其他病种以临床检查及相应适宜量表进行评定。全部患者均记录详细的登记表。1.2统计学处理计量资料采用t检验或者配对t检验,同时对数据用卡方检验进行校正,以期提高可信度。2结果儿童脑瘫、其他疾病儿童患者,成人患者的临床安全性评价资料另文报道。2.1临床效果宏观评价据临床观察,所有接受干细胞治疗的・782・中西医结合心脑血管病杂志2021年3月第7卷第3期患者都有不同程度的自觉症状改变,目前认为这是干细胞的旁分泌的营养因子作用所致。但是实质性的改变,主要看瘫痪患者运动能力及感觉的改变程度;神经系统疾病要看引起主要障碍的体征根本改变的程度。如果在常规技术及药物已无法取得实质性进步的情况下,干细胞治疗的近期和远期效果,均有进一步研究的价值。2.1.1截瘫该类患者64例,主要为四肢瘫、截瘫;创伤为主,有2例患者为脊髓血管闭塞引起。病程最短2个月,最长24年。经(1~2疗程治疗后,在所能随访到的患者肌力改变的有10例,尤其是伤后4年~10年的患者,由完全性损伤致截瘫的患者股四头肌肌力达到3级,强烈要求第二次进行干细胞治疗。明确随访到因截瘫后导致肌张力高达Ashwoth3级的患者,治疗后肌张力或痉挛程度明显下降的患者随访到有5例,均属于实质性的改变。总体印象伤后时间短的患者效果较好,截瘫比四肢瘫效果好。2.1.2脑瘫脑瘫患儿逐年增多,达到0.4%~0.6%。来本院治疗的各类脑瘫患儿50例,年龄4.5个月至18岁,多数年龄较大(超过5岁,病程长,运动障碍严重,且一半以上患儿伴有其他问题如智障、癫痫等,影像学大多有脑实质的改变,严重的约有50%大脑有病变。经过治疗(1~2个疗程,运动和智力水平明显改善,随访到11例。尤其对于颈软而四肢肌张力高的患儿,具有双向调节作用。同时观察到3岁以内的脑瘫患儿效果好,反复治疗,效果有累加作用。2.1.3偏瘫包括脑出血、脑梗死、23例。其中脑干梗死2例,脑梗死3例,2例。主要表现在运动功能、。高、15%。实质性改变。2.1.4运动神经元病和肌萎缩侧索硬化共23例,轻者仅舌萎缩,说话不流利,重者不能言语,头颈不能举,双上下肢均不能活动,日常生活完全依赖。资料完整的18例患者干细胞治疗前后的Norris评分为(61.16±17.96分与(64.11±17.43分(P<0.05。但经观察随访,该疗效可以持续约3个月,之后又进一步恶化,随访3个月后死亡的患者有5例。效果不能持久的原因主要是干细胞治疗只能修复受损的神经元细胞,但不针对病因。致病的原因不消除,该类病的治疗前景不明朗。2.1.5遗传性脊髓小脑性共济失调和弗里德里希共济失调共32例,其中1,2,3,6未定型SCA26例,弗里德里希共济失调6例。干细胞治疗前后除常规检查外,均对脊髓行MRI检查以观察小脑脊髓的萎缩程度。最能反映患者治疗前后平衡能力的Berg量表结果如下:完整资料27例,评分分别为(35.62±11.25分与(45.25±9.33分,治疗后Berg评分较之前增加(P<0.05。目前随访结果,平衡能力的改善持效较长。迄今为止发现干细胞治疗本类患者效果良好。2.1.6多发性硬化共23例。本类患者症状表现较多样,中枢神经系统症状有视力下降,局灶性或偏侧运动障碍,包括肌张力增高或肌张力下降,发展到颈胸段,以高位截瘫多见,同时伴有神经源性膀胱。1例50岁MS患者双下肢运动障碍,小便排出困难,经1个疗程干细胞治疗后症状改善,次年再次前来接受治疗时,小便已不需留置导尿,走路也不依赖拐杖。干细胞不能预防复发,如果复发或恶化,需对症对因进行治疗。2.1.7MSA和HSP分别为7例和5例。该类疾病属于神经系统变性疾病,临床常出现语言含糊不流利,吞咽困难,平衡障碍,下肢或上下肢肌张力高[1]。接受治疗的患者最短超过3个月,近远期疗效是上述症状体征改变明显,且维持较好。典型病例有1家族姐妹兄弟3人均有痉挛性截瘫伴帕金森叠加,脊髓磁共振检查都已显著萎缩。接受治疗前哥哥(47岁、姐姐(57岁均不能坐,更不能走,经干细胞治疗1个疗程,并配合瘫痪综合训练及平衡训练,1个月后姐姐自己扶栏杆可以站立,继而扶栏行走;哥哥恢复部分工作,在家可以做简单饮食,洗自己的衣服等。2.1.8缺血缺氧性脑病和脑炎后遗症分别为4例。缺血缺氧性脑病病程最长12年,最短3年,其中2例近于植物生存。头颅CT扫描,均有明显脑萎缩。于4岁游泳时溺水而致病者,接受治疗时已14岁,发育畸形,对熟悉的声音有微弱的反应。经干细胞治疗1疗程,2例植物生存患者亲属均发现患者对刺激和言语的反应更加灵敏。而脑炎后遗症患者,效果最佳的1例11岁男孩,在患病后10个月求治,经过2次静脉、2次腰椎穿刺移植干细胞后,,康复治疗能够配合。再经2。迄今治疗后两年,学习,,项检查阴性。2.43,表现语言障碍、部分患儿脑实质有改变。1个疗程治疗,可达30%左右。10脊髓肌萎缩4例。幼儿或儿童发病,是否遗传不完全清楚,治疗后及其效果改善明显,且血清肌酸磷酸激酶也明显降低,尤其是四肢肌力普遍可提高2级。但是随访国内患者,认为在半年后病情有反复。2.2短期副反应评价经250例总结,神经干细胞治疗过程中,整个1305次的干细胞治疗,发生头痛有29例次,发生率2.2%;以下依次为腰腿痛11例次(0.84%;发热13例次(1.00%;寒战3例次(0.23%;呕吐6例次(0.46%,总反应62例次(4.7%。发热的患者<38.5℃,头痛、腰痛,3d之内可以缓解,不影响日常生活,不加重原有病情。反复应用不会产生抗原抗体反应。静脉输注的未见有静脉炎。腰椎穿刺蛛网膜下腔移植神经干细胞及颈部小脑延髓池穿刺、侧脑室穿刺均未见引起颅内感染者。这些副反应与部分细胞质量及个体敏感性有关。在治疗过程中意外地发现其他副反应,在治疗原发病时,有秃顶的患者经过2个月后长出了较多的新发;白发苍苍的老者,长出很多黑发。尤其是白种人,全白的头发,在用过中国人的干细胞后长出很多黑头发。中年女性,因其他原因闭经的患者,在用过干细胞后再次有了月经,过去已经显示绝经的激素水平,在月经再潮后,激素水平亦有显著改善。中年男性神经系统疾病患者原本已经低下的性功能,经用干细胞后,其性能力得到恢复。3讨论3.1影响脐血源神经干细胞治疗的相关因素3.1.1移植细胞的种类本试验所用干细胞主要是脐血来源的神经干细胞,仅有部分属于自体骨髓干细胞。所得结果仅代表这一来源干细胞的结果。自体骨髓干细胞的使用不存在医学・882・CHINESEJOURNALOFINTEGRATIVEMEDICINEONCARDIO2/CEREBROVASCULARDISEASEMarch2021Vo1.7No.3伦理障碍,但短期反复自体骨髓采集,影响自身健康。对于神经遗传病、自身免疫性疾病亦不适宜。自体外周血干细胞理论和实践可行,但如经粒细胞集落刺激因子动员后,大量干细胞进入血液,短期内白细胞总数达到30×109/L~50×109/L,有引起血栓形成的可能,且有胃肠道的刺激副反应。老年患者应慎重选择。3.1.2影响神经干细胞移植效果的因素3.1.2.1干细胞移植数量、活力和存活率理论上干细胞有强大的分裂增殖能力,少量的干细胞移植后就应当起到明显作用,但进入体内后受各种理化因素影响,加上存活率和细胞活力的变化,其发挥作用的干细胞究竟有多少尚无定论。但据观察,进入体内的干细胞数量、活力及活率,即转化为神经干细胞的数量及实际到达病灶起修复作用的干细胞数量与疗效成正比。这与实际进行脑脊液检测Nestin和CD34阳性细胞比例的结果相一致。3.1.2.2移植时机、频率干细胞移植时机主要看伤后的时间。尽管脊髓损伤在10年以后仍有进步,但休克期过后即行移植效果会更理想。这当然看原发伤后手术是否成功,损伤的程度。同样ASIAA级的脊髓损伤,其局部病变仍有差异。如果损伤后1年肌张力仍是0级,预示其损伤严重,产生效果的机会就低。移植频率初步采用1周移植1次的方案。这是因为毕竟发现其免疫球蛋白和T细胞亚群部分指标,部分人还是偏低或低下。频繁使用可能会影响免疫功能20多份神经干细胞的四肢瘫患者,严重,其整体身体状况、双上肢肌力、腹直肌、力都有明显提高,接近4级,级,脊髓MRI。3.1.2.3个体差异(观察到年龄小的患者因本身代谢旺盛,细胞更新分裂活跃,效果较好。而年龄过大如70岁以上的患者,全身的器官组织细胞都在退化,加上病情较重,效果就不理想。目前无循证医学证据表明男女性别对干细胞移植的敏感程度有差异。脊髓损伤从表面看男性效果好于女性,但神经系统疾病则差异不明显。3.1.2.4病种差异外源性损伤、炎症、变性疾病、遗传疾病、损伤的修复一般不反跳,如脊髓损伤产生疗效的患者一直走向好转。但是变性疾病、自身免疫性疾病、运动神经元病、脊髓肌萎缩患者,干细胞治疗后短期的效果较好,远期效果不能肯定。因为干细胞只负责修复重建神经,不能阻止病因的侵袭。3.1.2.5移植途径(静脉、鞘内注射、局部病变部位尽管理论上说静脉移植后,干细胞可以通过血脑屏障,但数量难以定论。因此仍以局部治疗或通过脊髓腔输注干细胞作为首选。3.1.2.6细胞来源种类差异仅有脐血源、自体骨髓、胚胎、胎盘羊膜上皮干细胞使用和观察的经验。上述来源的干细胞,来源的数量决定干细胞的数量,质量控制的条件决定干细胞的活力。不同的细胞使用中是否安全性反应不同,观察到凡是静脉途径使用,均未见有发热等不良反应,但是腰穿鞘注干细胞有约3%的患者有腰痛或发热,胚胎干细胞亦不例外。3.1.2.7是否配合其他治疗方法(如诱导因子诱导脐血间质干细胞向神经元细胞转化,体外诱导因子的使用是必要的,我们采用鼠神经生长因子(9000Au,厦门北大之路生物及三七总皂甙注射液(0.5g,吉林省东北虎药业进行对比研究,总计70例患者接受了试验,每次用干细胞输注到蛛网膜下腔后,对随机分为神经生长因子组和三七总皂甙组的每位患者连续使用3d,总计12支药物,前者通过肌肉注射,后者静脉滴注。每位患者治疗前后采集脑脊液,检测标志干细胞转化为神经干细胞的巢蛋白,计算百分比,结果治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05。而两组间脑脊液中的巢蛋白数量百分比差异无统计学意义(P>0.05。3.2神经干细胞移植需要甄别的一些问题3.2.1干细胞移植配合康复训练时效果如何甄别除部分炎性神经病,大多复杂疑难神经系统疾病一经确诊,即宣告无药可用。尤其是遗传及部分变性疾病的治疗更是世界性难题。神经系统疾病均有肌力、肌张力、关节活动度、平衡能力、认知、吞咽、语言的改变,神经康复治疗措施是各类瘫痪患者恢复肌力、抑制高肌张力、维持关节活动度及平衡能力等的重要措施。配合干细胞治疗进行适宜的康复理疗,对患者丧失的各种功能恢复有较大帮助。但是,对于一些外伤性的神经损伤如截瘫、颅脑损伤,即使在1年以上仍有通过康复训练达到恢复部分功能的效果,尤其是不全损伤的截瘫。这成为一些学者质疑神经干细胞移植效果的依据。实际上,,对于完全性截瘫,伤后8个月到1年零3,也是评伤评残的法律,,ASIAA级损伤的截,,3年~4年的患者,移植神经干细胞后股四头肌的肌力逐渐恢复到2级~3级,不能说,因为患者此前3年内间断作康复训练,干细胞移植前的评估,下肢的ASIA评分依然是零分。对于过高的肌张力(Ashwoth3级,主要是大腿内收肌群、股四头肌、股二头肌,干细胞治疗期间即可以降低至可以分腿达30度,膝关节屈曲10度~15度,不能说是训练的结果,如果是手法的结果,停止治疗后即又恢复原样,但所见的患者,接受干细胞移植后5个月,其所产生的效果一直维持,并继续进步。事实上,神经干细胞的作用凸现在其可双向调节,即低肌张力可以升高,并带动出现肌力的增强,高的肌张力可以降低。尤其是脊髓的伤病出现的临床症状效果似乎更好。干细胞移植结合现代、传统针灸推拿的康复训练是一种模式,这样的方法可以减轻伤残程度,提高自理生活的能力,也提高了生存质量。3.2.2把神经干细胞用于多种疾病是否滥用医学科研的各个方面,出现新技术、新方法、新药物后都是试图在多个领域应用,以期解决各种棘手或者难治的疾病。转基因、纳米技术、基因疗法等等,都是在多领域使用来寻求效果。在不知道神经干细胞对神经系统哪些疾病更有效果时,使用副反应小、几乎少有排异的神经干细胞用于难治的神经系统伤病及疾病,然后总结出效果产生的比例和有效病种,加以筛选,最后更具针对性的使用,是一种明智的做法。何况其副反应小到可以不计[2]。这些工作总需要人来做,或者说是探索治疗方法未涉及到的方面,因此不能说是滥用。3.2.3神经干细胞临床应用存在的不齐同现象人们普遍对该治疗方法具有很高期望。由于同类疾病表现的多样化,干细胞的临床应用效果存在差异。对于脑部的变性疾病、脑损伤、脑的血管病变、炎症后遗症,使用(1~2个疗程干细胞后,产生效果的比例总是小于效果不明显的病例。而脊髓水平上的病变,・982・中西医结合心脑血管病杂志2021年3月第7卷第3期效果明显的几率相对高一些。这是什么原因?从粗放的临床观察还难以得出明确的答案。是脑细胞的结构和机能更高级,难以修复,还是使用的数量不够,质量不能达到要求?这些问题需要进一步深化研究。3.2.4神经干细胞临床应用后部分现象的中医学思考神经干细胞使用后产生一些临床现象如发白转黑、秃发患者长出新发、患者的性功能增强、卵巢早衰者使用后可以规律地行经,而雌激素水平也相应提高。中医认为,“肾为先天之本,主生长发育和生殖,主骨生髓通于脑,开窍于耳和二阴,其华在发”。这些生理作用都赖于肾阴肾阳的协调、气化作用而实现。先天之精充盛,禀赋敦厚,则阴平阳秘,身体强健,反之,体弱多病。干细胞来源于孕育精灵的胞宫脐带血、骨髓和胚胎,可以看作采集了先天之精气,达到了生精益髓的作用,也即是抓住了治本求源这一根本。上述干细胞治疗后的表象所反映的本质,也是因为干细胞填补了患者先天之精,从而使肾精充盛,阴阳和顺,能使饮食精微气化蒸腾,敷布全身,维持人体正常的生命活动。因此,诸如生发、黑发、性机能的提高、经断再来、脑脊髓病变的改善,无不与干细胞这种“滋补肾精”的