新版GMP的主要变化与对策-厂房与设施设备物料与产品生产管理章节条款释义

新版GMP的主要变化与对策

厂房与设施、设备、物料与产品、生产管理章节条款释义举手之劳：请将您的铃声调整为振动或静音状态！

谢谢！！22GMP是什么根本目标—四防、两保证以药品质量为核心讲的是什么？为什么这么做？应该怎样做？如何持续地改进？33什么是GMP？药品生产质量管理标准GMP是GoodManufacturingPracticeforDrugs的简称。是在生产全过程中，用科学、合理、标准化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。44现代药品生产的特点原料、辅料品种多，消耗大；采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备；药品生产系统的复杂性、综合性；产品质量要求严格；生产管理法制化。55实施GMP的目的保证药品质量防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为过失的产生。污染、混淆和人为过失66药品生产过程中遇到的问题？工艺实现不了工艺参数不合理生产与工艺要求不匹配缺乏有效的工艺控制装置生产操作设备与工艺要求有差异生产效率低生产能力不平衡劳动强度大清洁与灭菌缺乏SIP和CIP清洁方法没有深入研究检验方法与质量标准检验方法的专属性、检出限、定量限、线性、检测范围、稳定性、通用性、粗放度、方法验证过程控制工程、范围77还有其他的问题？工程设备、设施需求不明确盲目设计遗留问题文件/资料缺乏遗失系统性差88质量管理与GMP的开展历史质量的进步质量控制：检查与检验质量保证：预防质量管理：设计、开发、执行质量体系：全面GMPICHQ8药物开发ICHQ9质量风险管理ICHQ10制药质量体系99药品质量管理体系，满足药品质量的特性所应控制的要素，应适用于整个产品生命周期，包括：产品开发、技术转移、商业生产、产品终止等四个阶段。产品生产周期的不同阶段具有起相应的目标，企业应根据产品不同阶段的具体目标，建立适合自身特点的质量管理体系。产品开发技术转移商业生产产品终止原料药开发制剂开发试验用药开发给药系统开发生产工艺开发及规模扩大分析方法开发原料药开发制剂开发试验用药开发给药系统开发生产工艺开发及规模扩大分析方法开发原料药开发制剂开发试验用药开发给药系统开发生产工艺开发及规模扩大分析方法开发原料药开发制剂开发试验用药开发给药系统开发生产工艺开发及规模扩大分析方法开发原料药开发制剂开发试验用药开发给药系统开发生产工艺开发及规模扩大分析方法开发原料药开发制剂开发试验用药开发给药系统开发生产工艺开发及规模扩大分析方法开发物料供给厂房与设备设施产品的生产〔包括包装〕质量控制质量保证储存和发货〔不包括经销商行为〕文件的保存产品留样产品评估和报告的延续新产品由开发转向规模生产不同生产厂或实验室间转移1010质量的进步质量控制：检查/检验质量保证：预防质量管理：设计、开发、执行质量体系：全面的质量管理1111GMP修订的准备2005年国内外GMP标准比照调研回忆了我国实施GMP的情况详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP现状与特点对我国GMP修订的指导思想、参照标准、GMP的框架和具体内容提出了建议1212GMP修订的过程2021年5月调研吉林、陕西、四川和江苏无菌制剂、生物制品、中药制剂2021年7月局部省的企业讨论2021年9月公布征求意见稿2021年11月讨论修订2021年12月公布征求意见稿1313GMP修订的原那么原那么一：力求结构严谨，原那么二：责权清楚，原那么三：概念定义清晰，原那么四：语言平实易懂，原那么五：注重科学性，原那么六：强调指导性。1414新版GMP的主要特点强调了指导性、可操作性和可检查性；强调系统性和流程性强调文件化的质量保证体系各个关键环节的根本要求强调验证是质量保证系统的根底验证要求贯穿各个章节强调风险控制是各个关键环节的控制目标各章节的原那么制定1515上报稿98版对比结果第一章总则第一章总则第十四章附则原规范中有关附则中关于GMP基本原则与通则的内容调整到总则中第二章质量管理-新增章节第三章机构与人员第二章机构与人员第六章卫生第十章质量管理将原规范有关第六章人员卫生管理、第十章质量管理有关质量组织机构独立性要求等条款调整《原则》、《人员卫生》章节中第四章厂房与设施第三章厂房与设施第六章卫生将原规范第六章有关设施卫生设计相关的条款调整到《生产区》章节中第五章设备第四章设备第六章卫生第九章生产管理将原规范第六章有关设备清洁、第九章有关制药用水的条款调整到《使用、清洁和状态维护》、《制药用水》章节中第六章物料与产品第五章物料第一十章产品销售与收回原规范中有关产品退回处理的相关条款调整到《其它》章节中第七章确认与验证第七章验证第八章文件管理第八章文件第九章生产管理第九章生产管理第十章质量控制与质量保证第十章质量管理第十一章产品销售与收回原规范第第十一章有关投诉的内容调整到质量保证章节中第十一章委托生产与委托检验新增章节第十二章产品发运与召回第十一章产品销售与收回第十二章投诉与不良反应原规范第十二章有关不良反应的内容修订时取消第十三章自检第十三章自检第十四章术语第十四章附则1616序号现行版药品GMP基本要求新版药品GMP基本要求比较新版/现行版(倍)章节名称字数章节名称字数1总则87总则3704.32质量管理1548内容实为新增，体现质量管理体系的要求3机构与人员392机构与人员26066.64厂房与设施1749厂房与设施25751.55设备493设备18853.86物料747物料与产品28703.87卫生575分别归到人员、厂房与设施、设备各章节中8验证255确认与验证10324.09文件803文件管理38284.810生产管理963生产管理23522.411质量管理398质量控制与质量保证808620.312委托生产与委托检验1111新增13产品销售与收回270产品发运与召回6802.514投诉与不良反应报告142投诉归入质量控制与质量保证，不良反应删除15自检145自检3112.116附则术语11/570术语术语44/2458术语条数4字数4.3总计14章88条758914章316条31712条款3.6/字数4.21717序号现行版药品GMP基本要求新版药品GMP基本要求比较新版/现行版条款/字数(倍)附录名称条款数字数附录名称条款数字数1无菌药品12764无菌药品100101958.3/13.32原料药18958原料药5280772.9/8.43生物制品392424生物制品5845071.5/1.94血液制品362810新增5中药制剂191078中药制剂4536412.4/3.46非无菌附录14733删除，条款归入基本要求中7附录总则81731删除，条款归入基本要求和无菌药品附录中总计7个附录11076885个附录291295212.6/3.81818符合要求有效运行持续改善追求卓越GMP执行水平GMP意识正确的能力正确的态度正确的方法1919第四章厂房与设施2020目录：本章修订的目的?厂房与设施?的主要内容与98版相比主要的变化关键条款的解释2121本章修订的目的厂房与设施是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求，设置相应的生产环境，最大防止污染、混淆和人为过失的发生，将各种外界污染和不良的影响减少到最低，为药品生产创造良好生产条件。企业应按照标准、合理的设计流程进行设计，组织懂得产品知识、标准要求、生产流程的专业技术人员来进行设施的规划与设计，质量管理部门应负责审核和批准设施的设计组织相关验证予以确认其性能够满足预期要求。GMP的根本要求：确保不同剂型和产品生产操作适应性所必须注意的几个方面：选址设计建造改造维护 2222本章修订的目的及思路厂房的布局和设计应: 最小化错误风险 易于有效清洁 易于保养维护防止交叉污染和灰尘堆积防止对产品质量产生副作用人流、物流、工艺流程确保符合逻辑2323?厂房与设施?主要的内容厂区的选址、设计厂房怀设施的维护管理；必要的通风、照明、温度、湿度和通风设施的设计、安装和运行与维护；厂房与设施必要的防虫等卫生装置的设置；生产区、仓储区与质量控制区等不同区域的根本功能。2424与98版相比主要的变化增加厂房与设施的总的设计原那么-最大限度污染、交叉污染、混淆和过失的发生根据不同区域需求规定根本要求-生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估-明确药品与非药品用产品的生产厂房共用限制要求关键的洁净设施的设计原那么的变化-洁净等级的变化，采用ISO14644标准-强调具体的洁净区域温度的数值的要求-不同洁净等级直接的压差为10pa-非无菌药品药品暴露操作区净化级别参照“D〞级设置。-增加扑尘控制的系统要求。2525GMP厂房的特点以微粒和微生物为环境控制对象对进入洁净厂房的空气、人、物应有净化和消毒设施厂房设施应具备耐腐蚀、防霉、防湿、便于清洗应具备快速排出粉尘、有毒有害物质措施应具备降低人为过失的措施2626以微粒和微生物为环境控制对象微粒控制的等级A、B、C、D级产品类型决定微生物控制存在范围广生产速度快生存能力强2727对进入洁净厂房的空气、人、物应有净化和消毒设施场址选择总图布置空气净化措施人员净化措施物料净化措施2828

第一节原那么2929厂房与设施选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度防止生产污染、交叉污染、混淆和过失的风险，便于清洁、操作和维护。设计与建造应考虑适当维护、清洁、消毒。厂房设施设计和建造都必由具备相当资质和经验的单位进行，以保证设计和建造质量，除满足药品生产的要求外，还应满足平安、消防、环保方面的法规要求。3030第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地防止污染、交叉污染、混淆和过失，便于清洁、操作和维护。新增条款提出厂房选址、设计、建设与维护总的控制原那么，防范风险的发生。3131第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。新增条款增加对厂房选址时需要控制的原那么性要求，进行风险防范。厂房选址应防止其周围环境的影响，如厂房地理位置制药企业所处的周边环境是否远离污染源。例如：铁路、码头、机场、火电厂、垃圾处理场等等。另外，需要考虑其厂区地理位置的常年主导风向，是否处于污染源的上风向侧，防止受到污染的风险发生。

3232第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相阻碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。完善条款在98版标准第8条的根底上，提出厂区和厂房内的人、物流走向应合理的要求。厂区内的主要污染风险来源是道路扬尘，尘土飞扬等风险，将增加大气中的含尘量。生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相阻碍，厂房建筑布局应考虑风向的影响，动物房、锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向。3333第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。完善条款根据原98版标准第48条根底上，提出对厂房定期维护的管理要求。厂房维护操作规程应包括定期进行检查、制定整改措施，并进行跟踪确认的要求。3434第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。新增条款增加厂房设施需要有相应的生产环境条件，以满足药品生产和贮存的要求，并保证生产设备及辅助生产设备的性能始终得到保持。相关的设备是对照明、温度、湿度和通风有要求的设备，包括生产设备与必要公司系统设备，如制水机、/HVAC机组等。3535第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，防止所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。完善条款在98版标准第10条款根底上，提出在设计量需要考虑防止昆虫或其它动物进入的装置。另外，强调防止使用化学方法进行灭虫对产品带来的风险的要求。3636第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。新增条款配合本标准第33条的实施，在加厂房设计和安装时，需要增加防止未经批准人员进入的控制要求，另外也强调在厂房设计时，生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的通道的要求，以防止污染、交叉污染和过失的发生。3737第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。新增条款增加按照相关法规要求，对药品生产设施的竣工图予以保持的要求，确保竣工图的信息与现场一致，以保证设施维护、设备验证、变更控制等工作有效实施。383839394040厂房物流与结构设计按照工艺流程和洁净等级合理布局人流、物流遵循洁净等级由低向高方向，不同等级之间应设置缓冲区域厂房易大跨度设计框架结构设计容易影响设备排放41414242厂房设施应具备耐腐蚀、防霉、防湿、便于清洗材料的根本要求发尘性/耐磨性/耐水性/耐腐蚀性/防霉性/防静电/耐湿性/光滑性/施工/经济性材料使用的地点吊顶墙面地面4343444445454646防虫、防鼠措施灭菌灯粘鼠板外窗密封外门密封条47474848设施设计实施方法分析空气净化措施空气净化系统的完善不同等级的过滤器的组合空气净化系统的型式要根据生产工艺要求/建筑物性质/空调负荷变化情况/温度/湿度/风速/压力/洁净度等级进行合理选择循环送风与全新风固体的物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、压片、包衣、灌装等工序工艺过程产生大量有害物质、挥发性气体的工序5050空气净化措施气流组织的合理性单向流(层流)非单向流(乱流)局部单向流送风方式顶送下侧顶送顶回送风口位置确实定5151空气净化技术气压的设计正压与负压风量的考虑室内风量/排风量/漏风量/余压阀的设置5252洁净区域的日常监测温度〔18－26〕湿度〔45－65％〕压差〔5Pa，10Pa〕5353人员净化技术更衣室设计非洁净区与洁净区防止交叉污染更衣室的空气流向卫生间设计卫生洁具单项选择型配套的消毒装置缓冲区域5454物料净化技术缓冲区域物料的外包装清洁5555设备、管道的要求材质要求不吸附不污染介质施工维修性水系统管道316(0.08%)或316L(0.03%)设计时考虑清洗和定期待灭菌管线/支线/管道连接/转弯/阀门技术夹层辅机、管道的安装足够的空间便于人员进入56565757应具备快速排出粉尘、有毒有害物质措施应具备降低人为过失的措施对容易产尘的工艺操作，强调密闭性能注意室内有缝隙，产生泄漏的地点的密闭对发尘量大的设备采用局部防尘、排尘的装置585859596060应具备降低人为过失的措施必要的辅助设施合理布局设备的选型6161必要的辅助设施仓储区(取样间、特殊物品的存放)功能区域划分〔待检、合格、不合格〕环境条件〔温度、湿度、照明〕称量区(粉碎、过筛、称量工器具)靠近仓储区、生产区环境条件同生产区域称量设备的等级与工艺要求一致6262636364646565必要的辅助设施制粒区(配液间、总混、制粒设备附件)不同品种的生产环境条件枯燥空气的净化，防爆设备的就地清洗〔枯燥〕6666必要的辅助设施压片区(模具室、过程控制检验)不同品种的生产环境条件局部除尘就地清洗6767必要的辅助设施包装区(包装材料存放、产品暂存)不同品种的包装生产间隔半成品的暴露部位的洁净等级辅助区域设备、工器具清洗室清洁工具的洗涤、存放工作服洗涤、枯燥维修工作室6868实验室设施6969实验室设施废液收集洗眼器废弃物收集有毒有害物品单独操作7070

第二节生产区7171生产厂房的设置应能满足产品工艺和生产管理需要；生产厂房的设计从设施布局、HVAC、关键操作工序操作间的设置；企业应根据所生产药品的特性和预定用途，确定厂房、生产设施和设备的共用、专用或独立，，操作间压差、废气排放、进排风口的设置应考虑降低污染和交叉污染。生产厂房应按生产工艺流程及相应洁净度级别要求合理布局，洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括到达“静态〞和“动态〞的标准。生产厂房应具备一定的辅助设施，满点足正常生产的需要。7272第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合以下要求：

〔一〕应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；

〔二〕生产特殊性质的药品，如高致敏性药品〔如青霉素类〕或生物制品〔如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品〕，必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；

〔三〕生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施〔如独立的空气净化系统〕和设备，并与其他药品生产区严格分开；

〔四〕生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施〔如独立的空气净化系统〕和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂那么可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；

〔五〕用于上述第〔二〕、〔三〕、〔四〕项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；

〔六〕药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。7373完善条款本条款根据98版标准第9条、第20条、第21条等3个条款的内容重新编写，根据98版实施中出现概念容易混淆、规定较为分散的情况，修订为一个条款。增加对厂房、设施、设备数个产品公用的评估要求。评估报告对公用设施和设备生产的产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析、设施与设备结构、清洁方法和残留水平等工程进行风险评估，以此解定共用设施与设备的可行。对于需独立设施或设备生产产品类型重新进行了划分。对于生产设施和设备的共用程度，根据药品所用的物料和产品特性，分为三个层次：专用和独立的厂房、设施和设备；专用的设施和设备、其它药品生产区域严格分开；应当使用专用的设备；也可以采用阶段性生产或保护措施。7474第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，防止不同产品或物料的混淆、交叉污染，防止生产或质量控制操作发生遗漏或过失。完善条款本条款根据原98版标准第12条的根本原那么重新进行了语言表述，拆分为2条分别对生产区和贮存区的第57条款进行规定。同时强调生产区和储存区的物料和产品应做到“有序存放〞，强调风险的预防生产区与贮存区的空间、放置地点需要根据生产实际需要进行计算预留，应考虑以下几点：原料：必须的接收和暂存间以及物料运输/存放空间生产：部件物料、中间体、半成品、待包装品和包装；废弃物料：原料和成品。7575第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。

洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域〔操作间〕之间也应当保持适当的压差梯度。

口服液体和固体制剂、腔道用药〔含直肠用药〕、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品〞附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。7676完善条款根据原标准第15条、第16条、第17条有关洁净生产区洁净等级、区域压差、温湿度打件等控制要求，合并为一个条款进行系统描述，主要变化如下：对洁净区域的温湿度环境，强调企业应根据实际工艺控制需要设置温湿度条件；对不同洁净级别之间的压差，进一步低级别向高级别的污染影响，考虑压差计的误差范围，由原先标准规定的“5pa〞修订为“10pa〞,以保证合理、可靠的压差，维持良好的洁净生产环境。洁净生产区的环境空气指标一般包括：质量〔每立方米的尘埃粒子数〕风速气流组织压差温度和湿度生产区域的洁净级别按照IS014644标准划分原那么，设置为A/B/C/D四个级别。其设置、划分原那么、监测要求在附录一：无菌制剂第三章“洁净级别及监测〞中有系统介绍。7777对于口服固体制剂生产洁净空调系统，修订为参照D级区域标准进行设置相关净化空调系统，其HVAC系统设计需要考虑以下因素的控制：渗透防止未经处理的空气成为污染源；生产厂房应维持与外界成正压状态；生产厂房应密布。交叉污染控制合理的梯度压差也可以通过置换方式〔低压差，高流量〕、压差方式〔高压差，低气流〕或物理屏障方式实现防护功能；温度与相对湿度控制粉尘控制排出气体〔废气〕中的粉尘处理7878第四十九条洁净区的内外表〔墙壁、地面、天棚〕应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，防止积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。完善条款根据98版标准第11条重新进行了描述，删除了“墙壁与地方的交界处宜成弧型或采取其它措施，以减少灰尘积聚和便于清洁〞。7979第五十条各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当防止出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。完善条款根据原标准第13条有关洁净区墙壁与设备、管路连接处装修要求的条款，提出公用系统、设施的设计、安装和维护不得对药品生产环境造成不良影响。8080第五十一条排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能防止明沟排水；不可防止时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。完善条款根据98版标准第18条的有关在洁净区，设置排水装置的要求条款，进一步明确增加对排水装置的具体技术要求。8181第五十二条制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。完善条款根据98版标准第27条对称量室设置要求的条款，根据称量操作实际控制需要，其称量操作为药品暴露区域，强调称量室的专用、特定用途要求，以防止污染、交叉污染、混淆和过失的发生。鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露状态，故在设计时需考虑以下因素：产品与操作人员之间的密封与隔离交叉污染的控制用于操作间室内清洁和设备清洗的设施操作人员的更衣和设备清洗各区域之间的隔离，如存储区、走廊、生产区所用辅助用具，如铲子、量筒等。8282第五十三条产尘操作间〔如枯燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间〕应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、防止交叉污染并便于清洁。完善条款根据98版第24条的对洁净区产尘操作区域的控制的条款，进一步标准了防止粉尘扩散、防止交叉污染的方法。常见的专门措施一般采用单向气流保护、独立的除尘系统、专门的区域房间等手段。8383第五十四条用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以防止混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。

完善条款根据98版标准第70条第3项有关包装生产线共用一个区域规定的条款，提出混淆或交叉污染的管理要求。8484第五十五条生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。完善条款根据98版第14条有关洁净区照度要求的条款，考虑标准的严谨性和科学性，强调适度的照明要求。对于有目视操作的区域可以采取增设局部照明的方式，以满足操作者的操作要求。8585第五十六条生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。条款根据药品生产的控制要求，需要在生产区域设置中间控制区域，便于标准控制区域设置的标准性，把原标准附录4的内容调整到通用那么中进行规定。提出制剂生产中的生产过程控制操作，一般采取在单独、专用的操作间进行；对于包装生产的中间过程控制，一般采取在包装生产〔线〕区域设置过程控制台的方式。8686

第三节仓储区8787应根据物料或产品的贮存条件、物料特性及管理类型设立相应的库、区、其面积和空间应与生产规模相适应。仓储区应能满足物料或产品的贮存条件〔如温、湿度、光照〕，其条件应经过确认和验证，并进行检查和监控。应当采用连续监控措施。8888第五十七条仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。完善条款本条款根据98版标准第条的根本原那么重新进行了语言表述，拆分为2条分别对生产区和贮存区进行规定。同时强调生产区和储存区的物料和产品应做到“有序存放〞。“有序存放〞含义要求物料存放应按品种、制造〔生产〕批次分类存放，能够有序转运和质量控制，防止混淆的发生。8989第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件〔如温湿度、避光〕和平安贮存的要求，并进行检查和监控。完善条款根据98版标准第26条对仓储区和取样室要求的条款，根据条款的内容，拆分为本标准第58条和63条2个条款进行编写。进一步明确了对于仓储区仓储条件要求。提出了对温湿度进行定期监测的管理要求。9090第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于平安的区域。新增条款对高活性物料或产品、包装材料特殊管理要求，强调对上述物品的平安防护，需增设防盗、防丧失平安贮存的要求。9191第六十条接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气〔如雨、雪〕的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。新增要求考虑物料和产品的接收与发运操作，防止外来污染物对生产区域污染各保护物料和产品的需要，增加对接收、发运区域布和装置提出专门要求。

9292第六十一条如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。

不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。

如果采用其他方法替代物理隔离，那么该方法应当具有同等的平安性。新增条款根据防止处于待验状态物料、不合格、退货或召回产品的误用，需采用合理的贮存控制的要求，确保这些特殊状态下物料和产品的平安存放，增设单独隔离区或隔离存放的控制要求。对于采取其它方法进行控制，也提出了原那么性的要求。替代方法可以采用货位质量状态控制、隔离网〔绳〕等方式。9393第六十二条通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。完善条款根据98版标准第26条对仓储区和取样室要求的条款，根据条款控制的内容，拆分为2条款进行编写。提出设置独立的取样区的要求，以便于不同生产规模、生产设施的企业灵活设置。独立的物料取样间有助于防止物料在取样过程中发生污染、交叉污染和过失等风险发生。如果在生产和质量检验操作区域进行取样，需要专门的污染、交叉污染、过失风险防范的相关操作规程。9494第四节质量控制区9595实验室设施是开展质量控制检测的必要条件；实验室的设计应确保其适用预定用途，实验室应有足够的空间以防止混淆和交叉污染，同时有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录保存。9696第六十三条质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。

完善条款根据98版标准28条有关实验室设计原那么的条款导进一步明确了实验的设置区域的根本原那么。关于微生物限度、无菌检测、阳性检测等实验室的设置的要求参照?中华人民共和国药典?相关的规定。9797第六十四条实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够防止混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。新增条款提出对实验室设计的目标，明确实验室最根本的功能需要工程。9898第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。完善条款根据98版标准第29条有关精密仪器安装原那么要求的条款，进一步明确根据实际需要，设置合理的仪器工作环境控制。9999第六十六条处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。

新条款标准制药企业对生物或放射性等特殊物品的管理要求，强调实验室相关设施、装置应符合国家有关规定。100100第六十七条实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。完善条款根据98版标准第30条的对实验动物房设计和建设要求的条款，提出设置独立空气处理设施及动物的专用通道的要求。101101

第五节辅助区102102辅助区域的设置有利于工艺操作的实施和满足员工的个人需求，必需提供相适应的辅助空间。药品生产常见的辅助区域有：产品和物料的检测设备的空间、维修车间、缓冲间、员工休息室等等。103103第六十八条休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。新增条款考虑制药企业员工工间休息需要有一定的场所，标准其设置休息室的根本原那么要求。104104第六十九条更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。完善条款根据98版标准第51条有关更衣室和浴室及厕所设置要求的条款，进一步明确更衣室和盥洗室设置的根本原那么的适用性要求105105第七十条维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。完善条款考虑制药企业员维修操作的需要，标准其设置根本原那么要求。106106第五章设备107107目录：本章修订的目的?设备?主要内容本章内容框架与98版相比主要的变化关键条款的解释108108?设备?修订的目的设备是生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求规模，选择和便用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并保证药品生产的质量、本钱和生产效率和管理需要。设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要手段，应强调清洁方法的有效性和可重现性。建立完善的设备管理系统保证设备和选型，通用完整的验证流程保证设备的性能满足预期要求，在便用中通过必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并通过生产过程控制、预防维修、校验、再验证等方式保持续验证状态。109109?设备?主要的内容设计和安装维护和维修便用和清洁校准制药用水110110与98版相比主要的变化对设备管理所涉及的设计、安装、便用、维护与维修、清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。并要求建立文件化的设备管理系统。依照ISO12001有关计量管理的根本原那么，增加了对计量管理局部的条款。根据制药用水系统的特殊性，从水系统的设计、安装、运行、监测等环节，提出明确的管理要求。111111

第一节原那么112112第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和过失的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。完善条款根据98版标准第31条的有关设备设计、选型和安装的要求条款，根据原条款根本重新进行组织，系统阐述设备管理的目的。113113第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。完善条款根据98版标准第37条和第61条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关管理的规程，拆分到设备的原那么〔第72条〕和预防性维护和维修〔第80条〕、操作规程〔第82条〕、便用〔第83条〕和设备日志〔第86条〕等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。本条款沿用原条款的根本原那么，强调文件化的设备管理系统。114114第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。新增条款基于强化企业建立设备管理根底工作，针对设备验证、变更控制、系统回忆等工作的有效实施提出相应要求。115115

第二节设计和安装116116第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备外表应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反响、吸附药品或向药品中释放物质。

完善条款将98版标准第32条内容拆分为第74条和第77条2个条款进行编写。提出不得向药品中释放物质的管理要求。117117第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。完善条款将原标准第35条的有关计量管理要求条款，拆分为第75条、第90条、第91条、第92条、93条等4个条款进行编写，并增加相应内容。强调工艺参数的管理要求。118118第七十六条应中选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。新增条款防止出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计、选型和使用应防止出现污染和交叉污染。119119第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。完善条款将98版标准第32条内容拆分为第74条和第77条2个条款进行编写。针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能采用食用级或与级别相当的润滑剂和管理要求。级别相当的含义是指拟使用润滑剂没有明确标明符合食用级要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当。120120第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。调整条款根据98版标准附录3第9项有关生产用模具管理的相关要求，全文引用，增加“相应记录〞的要求，强调文件化管理。A类模具：直接接触药品、冲头冲模。B类模具：非直接接触药品。岗位明确职责明确受训受考核合格授权的受控的121121

第三节维护和维修122122第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。完善条款将98版标准第36条内容拆分为第79条、第87条、第88条等3个条款进行编写。根据从设备安装、维护和保养操作的过程分析，对原条款的内进行完善。影响的因素----维护和维修的行为本身，要保护作业区内的环境。----维护和维修的行为本身的工作结盟。-----维护和维修的行为本身人员的知识，经验与技能。123123第八十条应当制定设备的预防性维护方案和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。完善条款对98版标准第37条和第61条有关建立设相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设原那么〔第72条〕和预维护和维修〔第80条〕、操作规程〔第82条〕、使用〔第83条〕和设日志〔第86条〕等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。提出设备预防性维护工作文件化的要求。改造性维护30%预防性维护50%故障性维护20%西安杨森124124第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求前方可用于生产。新增条款本条款旨在强化设备变更控制管理。125125第四节使用和清洁126126第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。完善条款延续了98版标准第37条和第61条有关建立设备相关管理制度的要求。本条款明确编制设备操作规程的要求，必须覆盖主要生产和检验设备。127127第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。新条款明确生产设备使用的根本原那么，结合验证的相关要求，突出验证工作的目的性，保持生产设备持续处于验证状态。128128第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。

生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。

如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。清洗的类型：清洗的时机：连续生产、间断生产、生产停顿、故障129129完善条款根据98版标准第49条重新进行编写，细化设备清洁操作规程的要求，如：“如需拆装设备，还应规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。还应规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限〞等工程要求。130130第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、枯燥的条件下存放。新条款明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备清洁后被污染。强调枯燥存放131131第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。完善条款根据98版标准第37条和第61条有关要求，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原那么〔第72条〕和预维护和维修〔第80条〕、操作规程〔第82条〕、使用〔第83条〕和设备日志〔第86条〕等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。本条款明确设备使用日志的内容要求，采用日志方式依照时间顺序连续记录设备使用、清洁、维护和维修等等信息，以强化记录的追溯性。132132第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物〔如名称、规格、批号〕；没有内容物的应当标明清洁状态。完善条款将98版标准第36条的有关内容，在修订时拆分为79条、87条、88条等3个条款进行编写。统一标准设备状态标识的目的与标示信息。状态标志：铭牌、完好状态、清洁状态、〔生产〕加工状态133133第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。完善条款根本沿用98版标准的相关要求，增加了“质量控制区〞不合格设备的管理要求。待清洁、已清洁、正在生产、取其一134134第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。内容调整条款针对实际情况对98版标准第33条内容进行了适当调整。98〞与设备连接的管道135135

第五节校准136136第九十条应当按照操作规程和校准方案定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。完善条款将98版标准第35条的有关内容拆分为第75条、第90条、91条、92条、93条等4个条款进行编写。根据计量管理根本的要求，增加“校准〞要求，明确“校准的量程范围应淮涵盖实际生产和检验的使用范围〞。137137第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。新增条款进一步明确校准工作的目的性即确保数据准确可靠。应有流程保障138138第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。新增条款根据计量管理的根本原那么，提出对校准所使用的标准计量器具需进行溯源的要求。提出校准记录所应当包含的记录内容。139139第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。完善条款按照98版标准原条款的根本原那么，结合计量管理专业术语和管理要求，标准了计量相关专业术语的使用。提出增加校准有校期的标识要求。可使用电子标签，绿色准用标签、红色禁用标签、黄色限用标签。140140第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。新增条款根据计量管理根本原那么，强调不得使用失效失准的设备、仪器。141141第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。新增条款针对新增的自动或电子设备提出了相关的管理要求。142142第六节制药用水特点：一旦需要立即使用143143第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合?中华人民共和国药典?的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。完善条款根据98版标准第71条的有关内容修订时拆分为第96条、第100条等2个条款进行编写。标准制药用水质量标准的根本原那么，明确生产用水选择的依据为?中国药典?。标准中的“相关要求〞是指国家饮用水质量标准。144144第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水到达设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。完善条款将98版标准第34条的有关内容修订时拆分为97条、98条、99条、101条、等4个条款进行编写。对原条款仅规定制药用水系统防止微生物污染的控制，扩展到制药用水到达相关的质量标准，包括物理和化学指标、微生物指标。同时基于验证状态维护的理念，明确制药用水系统运行不能其设计能力的要求。145145第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当防止死角、盲管。完善条款将98版标准第34条的有关内容修订时拆分为97条、98条、99条、101条等4个条款进行编写。本条款内容根本延续原要求。146146第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。完善条款将98版标准第34条的有关内容修订时拆分为97条、98条、99条、101条等4个条款进行编与。根本延续原条款关于系统防止微生物滋生和污染防范措施的要求。并对防止污染的措施提出了建议要求。80℃以上可能会产生铁锈红147147第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。

完善条款根据98版标准第71条的有关内容修订时拆分为第96条、第100条等2个条款进行编写。增加了对原水水质进行监测的要求。原水是指企业自制饮用水的水源。148148第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染到达警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。完善条款将98版标准第34条的有关内容修订时拆分为97条、98条、99条、101条等4个条款进行编写。在工艺用水的管理当中引入了“警戒限度〞、纠偏限度〞的概念，系统地结合了质量回忆和偏差控制的理念。149149第六章物料与产品150150?物料与产品?修订的目的药品生产的过程是通过生产起始物料的输入、按照规定的生产工艺进行加工、输出符合法定质量标准的药品。企业必须建立标准的物料管理系统，使物料流向清晰，并具有可追溯性。企业应制订物料管理的相关流程，物料管理应做到标准购入、合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态应始终保持整齐标准、区位明确、标识清楚、卡物相符，以保证物料的输入到输出的整个过程，应严格防止过失、混淆、污染的发生。151151?物料与产品?主要的内容原辅料包装材料中间产品和待包装产品成品特殊管理的物料和产品其它152152与98版相比的主要变化本章管理范围扩大。有原来的原辅料、包装材料管理扩大包括中间产品、待包装产品、成品、特殊管理的物料和产品等。根据物料的管理流程，细化物料接收、称量、取样、称量、发放等关键物料控制环节的的管理要求。根据制药物料管理实际现状，增加了物料管理的根底管理相关要求，如物料标示内容的具体要求。153153第一节原那么154154第一百零二条药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。

进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。完善条款根据98版标准第38条和第39条有关物料管理文件化管理和物料管理总原那么相关条款合并修订为一个条款。强调原辅料、内包装材料质量标准法规符合性应当=应该+必须√物料与产品是GMP的控制对象√物料与产品是生产管理与质量管理的有机接口。目的：药品生产过程的通过生产起始物料的输入，按照规定的生产工艺加工，产出符合预定用途，持续如一的产品进口原料药应有口岸改为进口原辅料155155第一百零三条应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和过失。

物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。完善条款根据98版第38条对物料管理的流程控制条款，对物料管理关键环节提出文件化要求。明确物料管理关键环节操作还应建立质量记录，便于质量追溯。①管理的要求：建立并执行操作规程，并有记录。②管理的流程：接收贮存发货等过程控制。156156第一百零四条物料供给商确实定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准前方可采购。完善条款根据98版标准第41条有关供给商管理管理的条款，根据对供给产商管理控制要求，修订时在原条款根底上，明确质量管部是确定供给商的主要责任部门，同时增加对进行供给商持量审计或评估的要求。对全部的供给商进行质量评估①质量评估：对质量进行评价和衡量，必要时进行现场质量审计。②审批部门：可以是质量管理部门批准，也可以是质量管理部门审核，质量负责人批准。③审批程序：批准前方可采购。157157第一百零五条物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。新增条款对储运条件有特殊要求的物料和产品是物料管理的重点和难点，贮运条件的保持需要控制，提出对运输环节，延长了有特殊贮运要求的管范围，从厂内延伸到厂外。另外对运输环节的实际储运条件也要求采用一定的方式进行确认，突出对物料和产品保护要求。158158第一百零六条原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供给商已经质量管理部门批准。

物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调查和记录。

每次接收均应当有记录，内容包括：

〔一〕交货单和包装容器上所注物料的名称；

〔二〕企业内部所用物料名称和〔或〕代码；

〔三〕接收日期；

〔四〕供给商和生产商〔如不同〕的名称；

〔五〕供给商和生产商〔如不同〕标识的批号；

〔六〕接收总量和包装容器数量；

〔七〕接收后企业指定的批号或流水号；

〔八〕有关说明〔如包装状况〕。159159新增条款物料接收是物料进入厂内的第一个环节，是物料管理的重要工作环节，增设物料接收管理要求，有助于企业建立物料管理系统的根底工作，本条款明确了物料接收时需要进行的主要关键操作活动，并统一物料标的相关信息。160160第一百零七条物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直至放行。完善条款根据98版标准第42条的有关不合格物料管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第107条、第131条、第132条等3个条款进行编写。对待验物料和产品在释放前的控制，有助于防止过失的发生。在条款中要求对待验物料和产品的质量状态、标示、贮存位置按待验质量状态进行有效管理。161161第一百零八条物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原那么。完善条款根据98版标准第43条有关物料贮存管理的条款，进一步完物料贮存条件的管理要求，强调根据物料和产品的性质设置存储条件，发适应不同企业的实际仓库区域的设计和物料管理模式的需要。先进先出管理原那么是GMP物料管理的根本原那么之一，增设先进先出管理原那么条款，其目的为企业实施先进先出提供明确的依据，同时也基于物料管理的实际情况，也增设了“近效期先出〞优先的控制要求。存放期复验。规定好复验期〔小于有效期〕时间162162第一百零九条使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和过失。

使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出。新增条款考虑到局部企业采用计算机化系统来实施物料信息化管理，基于风险控制的原那么，增设紧急情况下，物料计算机信息化的应急处理措施管理要求，有助于企业回避风险发生。163163第二节原辅料164164第一百一十条应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。新增条款确保物料原包装的内容物与标示一致性，是物料入库接收量重要控制的目标，基于生产实际控制需要，企业可基于风险控制的原那么，采取一种或多种手段以保证物料的正确性。可采取的方式如通过对供给商的系统控制〔供给商评估/供给商审计与审计报告/质量协议等〕、近红外鉴别检测、红外检测〔称量时〕等方式。165165第一百一十一条一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行。调整条款原标准附录二无菌药品中有关物料进货检验分生产批次进行取样的规定适用于所有剂型，修订时将此条款调整到通那么中，并对文字进行调整，重新描述。强调多批号一次接收的物料需按生产批号分别怪样、检验放行。166166第一百一十二条仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：

〔一〕指定的物料名称和企业内部的物料代码；

〔二〕企业接收时设定的批号；

〔三〕物料质量状态〔如待验、合格、不合格、已取样〕；

〔四〕有效期或复验期。新增条款增加物料标示的要求，对于原辅料入库接收时应进行标识。对于物料质量状态标示通常要求合格、不合格和已取样进行逐个包装〔或拖报〕标识。167167第一百一十三条只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。新增条款根据质量管理部的工作职责，提出质量管理部门对物料放行控制的条款，有助于强化质时管理部对物料的管理明确的责任。168168第一百一十四条原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。完善条款根据98版标准第45条有关物料贮存期限管理的条款，修订为：复验的控制对象仅是原辅料；取消原文“无效期物料不得超过三年，存放时间过长时要求复验。〞的缺乏依据的规定；突出物料的贮存期限为有效期或复验期。169169第一百一十五条应当由指定人员按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。新增条款称量操作是药品生产一个关键控制环节，其风险主要为交叉污染、污染和过失，增设对称量操作的标准要求，提出原那么性的要求，有助于企业建立完善的称量操作程序。指定人员应为经过相应称量岗位操作的培训和考核的人员。170170第一百一十六条配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。新增条款称量操作是药品生产的一个关键控制环节，其风险主要为交叉污染、污染和过失。“他人独立复核〞是指称量操作过程及以外，具有称量操作资格的人员来进行复核。应有他人“他人独立复核〞是指称量操作过程及以外，具有称量操作资格的人员来进行复核。171171第一百一十七条用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识。新增条款物料贮存和发放环节是较容易出现过失环节，物料集中存放和集中发放有助于减少存放和了放的过失发生。标识应注明已称量物料的对应产品的名称、产品批号、物料代码、物料名称、物料批号、物料数量等信息。容易出错环节，物料集中标识应注明已称量物料的对应产品的名称产品批号，物料代码、物料名称、批号、数量等信息。172172第三节中间产品和待包装产品173173第一百一十八条中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮存。新增条款增加对中间产品和待包装产品贮存条件的要求，确保企业对产品保护的控制。贮存条件不得对产品产生不良影响，与产品的工艺要求保持一致。产品：中间产品、待包装产品、成品。生产过程中的中间产品和待包装产品贮存条件，应有规定，应和产品的工艺要求一致，确保不发生质量变化〔空气净化系统如停机，物料间也应送风，保证正压，控制室温〕174174第一百一十九条中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少标明下述内容：

〔一〕产品名称和企业内部的产品代码；

〔二〕产品批号；

〔三〕数量或重量〔如毛重、净重等〕；

〔四〕生产工序〔必要时〕；

〔五〕产品质量状态〔必要时，如待验、合格、不合格、已取样〕。新增条款为防止多品种、多规格产品同时存放，由于包装容器相同或相似，设置合理的标识，对标示的内容进行具体规定，增加目视管理的有效性，防止过失的发生。通常使用标签方式进行标识。175175

第四节包装材料176176第一百二十条与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同。新增条款鉴于与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的特殊性，也考虑包装材料管理是国内制药管理薄弱环节之一，增加对包装管理从采购、管理和控制的原那么性要求，强化制药企业对包装材料加强控制的意识。与药品直接接触的包材和印刷包材的采购，贮存发放和使用应该与包材和印刷包材的采购一致。直接接触药品的包装材和容器，印刷包装材料〔不含发运过程中的外包装材料〕药品标签、说明书、管理规定----按局令24号。177177第一百二十一条包装材料应当由专人按照操作规程发放，并采取措施防止混淆和过失，确保用于药品生产的包装材料正确无误。完善条款根据98版标准第47条的有关包装材料相关管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第121条、第124条、第125条、第127条、第131条等5个条款进行编写。根据原标准条款的内容，本条款规定包装材料发入时的，控制目的和根本要求。178178第一百二十二条应当建立印刷包装材料设计、审核、批准的操作规程，确保印刷包装材料印制的内容与药品监督管理部门核准的一致，并建立专门的文档，保存经签名批准的印刷包装材料原版实样。完善条款根据98版标准第46条有关印刷包装材料印制管理的条款，根据印刷包装材料印制前的审批控制流程，进一步明确管理要求。明确要求建立相关印刷包装材料印刷前的设计、审批管理程序。要求建立相关的档案，保存印刷包装材料的原版实样，便于质量追溯。要求供给商建立印刷原版的管理规程。印刷管理的目的：样式、印刷内容与药监核准合法性、可控性、文件化管理、可追溯性。179179第一百二十三条印刷包装材料的版本变更时，应当采取措施，确保产品所用印刷包装材料的版本正确无误。宜收回作废的旧版印刷模版并予以销毁。新增条款由于印刷包装材料的印刷样〔模〕板是印刷文字，实样正确性是最关键的控制要素；假设发生印刷包装材料变更时，需要针对包装材料印刷所使用的发菲林片印刷模板进行受控发放；当有变更时，需要对作废的印刷模板进行销毁，以防止印刷出现过失发生。

180180第一百二十四条印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，未经批准人员不得进入。切割式标签或其他散装印刷包装材料应当分别置于密闭容器内储运，以防混淆。完善条款根据98版第47条的有关包装材料相关管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第121条、第124条、第125条、第127条、第131条、等5个条款进行编写。强调印刷包装材料贮存的管理要求，由原条款设置专柜或专库的要求，修订为“妥善存放，未经批准人员不得进入“的要求，以便于企业在实际工作根据贮存区域的大小、包装材料种类与数量的多少，因地制宜的选择贮存方法。另外对于分散式的印刷包装材料可能在转运时散落，为防止过失的发生，应采取密闭包装方式进行转运。并应在密闭包装容器外做好标识。181181第一百二十五条印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放。完善条款根据98版第47条的有关包装材料相关管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第121条、第124条、第125条、第127条、等4个条款进行编写。本条款对印刷包装材料的发入方法进行重新描述，由原先规定“凭批包装指令发放，按实际需要量领取〞的方式，修订为“按照规程和需求量发生〔放〕〞，防止出现企业对包装材料的领用发放方法的误解，导致按照实际包装数量计数发放，工作过失增加。需求量可以是托盘、整体，也可计数发放。“实际需求量领取、修订为〞按照操作规程和需求量发放，防止出现企业对包材领用发放方式的误解，导致均按实际包装数量计数发放，导致生产效率低，记录不真实的情况！〔“PVC、铝箔、复合膜〞〕182182第一百二十六条每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当有识别标志，标明所用产品的名称和批号。新增条款为防止多品种、多规格产品同时包装，设置合理的标识，增加目视管理的要求，防止过失的发生。标识可以采用托板卡、货物标签等方式，标明所对应的材料的名称和批号。183183第一百二十七条过期或废弃的印刷包装材料应当予以销毁并记录。完善条款根据原标准第47条的有关包装材料相关管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第121条、第124条、第125条、第127条、第131条等5个条款进行编写。本条款根据原条款的根本内容，进一步明确了需要销毁的包装材料的类别。要求有记录184184第五节成品185185第一百二十八条成品放行前应当待验贮存。新增条款增加对成品释放前的控制，对其质量状态、标识、贮存位置按待验质量状态进行管理，防止过失的发生。实际操作要求成品放行前处于控制状态。186186第一百二十九条成品的贮存条件应当符合药品注册批准的要求。新增条款增加对成品贮存条件的要求，强化企业依照产品注册标准要求进行生产和成品贮运管理。①除另有规定外，按贮藏项下来规定，贮藏温度的系统常温〔10-30℃〕②贮藏条件应符合药品注册批准的要求。187187第六节特殊管理的物料和产品188188第一百三十条麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品〔包括药材〕、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行国家有关的规定。完善条款根据原条款第44条的有关特殊物品管理条款的内容，采用原条款的相关内容。保管改为管理〔包括运输等〕189189第七节其他190190第一百三十一条不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应当有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存。完善条款根据98版第47条的有关包装材料相关管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第121条、第124条、第125条、第127条、第131条等5个条款进行编写。强调不合格控制对象由原条款规定的仅限于物料扩展到不合格的中间、待包装产品及成品。对于不合格物品的贮存方法根据目前企业的实际执行做法，由原先规定要专区存放，修订为要存放在足够的隔离区内，便于企业有效保存不合格物品。191191第一百三十二条不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的处理应当经质量管理负责人批准，并有记录。完善条款根据98版标准第42条的有关不合格物料管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第132条4个条款进行编写。明确质量管理负责人负责不合格物品的处理审评的职责。

记录：回收的程序：①质量风险评估，：对与回收相关的质量风险进行充分评估。②回收需要预先批准，根据评估结论提出是否回收，质量负责人批准。③应按规定的操作规程进行，并有记录。192192第一百三十三条产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根据评估结论决