药理学教学课件：第十八章 抗精神失常药

上海每5个人中有1个有至少1种心理问题

2011年10月10日08:32劳动报李蓓

[导读]上海每5个人中有1个终身有过至少1种心理行为问题,每8个人中有1个正存在某种心理行为问题。

据市卫生部门最新调查，上海市社区老年抑郁症患病率伴随着老龄化程度加剧而不断上升，重症抑郁障碍的患病率已经达到2.8%。今天是“世界精神卫生日”，由“上海市健康大讲堂”和“上海市社区健康大讲堂”联合举办的“享受生活、远离焦虑”讲座昨天举行。专家指出，随着传统社交结构的改变，邻里友爱的日渐消亡已成为影响老年人心理健康的重要因素。

上海市健康教育名医专家团成员、著名精神卫生专家肖泽萍教授指出，上海每5个人中有1个终身有过至少1种心理行为问题，每8个人中有1个正存在某种心理行为问题。如果说，19世纪是传染病世纪，20世纪是躯体疾病世纪，现在21世纪则可谓精神疾病世纪。而随着上海老龄化速度的加快，老年人心理亚健康正逐渐成为新型社会问题。据市卫生局最新调查，本市老年人重症抑郁障碍的患病率为2.8%，其中男性患病率1.9%，女性患病率3.5%。

上海市精神卫生中心院长、中国医师协会精神科医师分会会长徐一峰教授指出，在社会转型期，家庭结构开始向以三口之家为主的核心型转变，空巢独居老人日渐增多。而社区建筑结构改变后，传统邻里关系渐趋于破裂、淡漠，加之由手机、网络构成的远程社交模式的主流化，使社区老人逐渐失去传统社会交往沟通平台，并进而失落归属感。据此，老年人抑郁症患病率逐年上升。专家建议，预防抑郁，最好的是“自然疗法”，如散步、慢跑、太极拳、游泳或水中有氧操、钓鱼、做手工、园艺、养花草等。第十八章抗精神失常药

(psychotropicdrugs)

DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders

抗精神失常药分类

1.抗精神病药（神经安定药）

2.抗躁狂症药

3.抗抑郁症药

4.抗焦虑症药

精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。

精神分裂症的病因学说内因(遗传因素、素质因素)

外因(心理社会因素、外界理化及生物因素)脑内DA系统功能亢进GABA神经元的退变脑内5-HT能系统功能的亢进单胺递质NA、兴奋性氨基酸系统功能紊乱等抗精神失常药物历史(1)1933年胰岛素休克(精神分裂症)(2)1937年电休克(严重抑郁症)(3)1949年Cade报道锂盐治疗躁狂症(4)1952年Paraire氯丙嗪治疗精神分裂症精神分裂症分类Ⅰ型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主为D2受体功能亢进，典型抗精神病药物疗效好Ⅱ型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主与额叶皮质多巴胺D1受体功能低下有关。氯丙嗪等传统药物无效，但非典型药(无锥体外反应)氯氮平、利培酮有效抗精神分裂症药分类1.吩噻嗪类（phenothiazines）2.硫杂蒽类（thioxanthenes）3.丁酰苯类（butyrophenones）4.其他一吩噻嗪类(phenothiazines)

氯丙嗪(chlorpromazine)吩噻嗪类是由硫,氮原子联结两个苯环的一类化合物,根据其侧链基团不同,分三类。

[药理作用和机制]1对CNS的作用(1)抗精神病(一)中脑皮质系统的D2样R镇静中脑边缘系统的D2样R安定(2)镇吐(一)延髓催吐化学感应区的的D2R(3)降体温(一)下丘脑体温调节中枢结合物理降温,致发热者、正常人体温均随环境温降而下降

氯丙嗪与阿司匹林降温作用特点比较氯丙嗪阿司匹林正常体温－调定点失灵降低(到正常)降温方式产热(为主)散热(扩血管、发汗)

2.对植物神经系统的作用

(一)αR较强，B.P.↓(一)MR较弱，口干.便秘.视糊

3.对内分泌系统的影响

(一)结节漏斗通路D2RPRL泌↑溢乳促性腺H泌↓排卵延迟糖皮质H泌↓生长H泌↓[体内过程]

吸收:P.O.吸收缓慢而不规则血药个体差异大

分布:90%与血浆蛋白结合脑浓＞血浓10倍消除:肝代肾排代谢物仍有一定药理活性[临床应用]1.治疗精神病

a精神分裂症Ⅰ型急性效好

Ⅱ型慢性效差

b躁狂症2.呕吐和顽固性呃逆止吐3.低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪度冷丁冬眠合剂＋物理降温异丙嗪使机体对缺氧的耐受性↑如严重创伤、高热惊厥等

[不良反应]1.常见不良反应

CNS抑制症状嗜睡等

MR阻断症状口干便秘、心悸鼻塞等

αR阻断症状体位性低血压局部刺激性较强2.锥体外系反应

(一)黑质纹状体D2样受体急性：(1)急性肌张力障碍1～5天青少年

(2)帕金森综合症5～30天中老年震颤麻痹

(3)静坐不能5～60天中年坐立不安

迟发性：运动障碍数月～数年老人刻板运动

其中，急性锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药安坦缓解。迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。处理：此反应难以治疗，抗胆碱药（如安坦）可加重症状，抗DA药可减轻症状。氯氮平可使之减轻，目前为首选。

3.精神抑制症状

4.惊厥与癫痫

5.过敏反应皮疹皮炎，少数人黄疸、粒细胞↓

6.心血管和内分泌系统反应

7.急性中毒一次吞服大量→昏睡,血压下降升压宜用NA药物剂量(mg/d)镇静镇吐椎体外反应降压氯丙嗪(Chlorpromazine)

300~800+++++++++奋乃静(perphenazine)8~32+++++++++氟奋乃静(Fluphenazine)2.5~20++++++++三氟拉嗪(Trifluoperazine)6~20++++++++硫利达嗪(Thioridazine)200~300+++++++二.硫杂蒽类

(thioxanthenes)

氯普噻吨(Chlorprothixene)（泰尔登,Tardan）

1.抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪

2.镇静作用较强，有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑、强迫症及更年期抑郁症

3.α、M受体阻断弱，锥体外反应轻，故不良反应较少

氟哌噻吨用于治疗抑郁症或伴有焦虑的抑郁症对中枢有特殊激动效应，故禁用于躁狂症三丁酰苯类

(butyrophenones)

氟哌啶醇(haloperidol)

抗精神病作用很强，但锥外反应严重。应用：（1）兴奋躁动症状——首选（2）镇吐，呃逆——好

其他:氟哌利多，匹莫齐特

四.其他抗精神病药物

五氟利多(penfluridol)

口服长效抗精神分裂症药，适于慢性精分症患者。舒必利

(sulpiride)

对紧张型分裂症疗效好，奏效也较快，有“药物电休克”之称。氯氮平

(clozapine)

见效迅速，抗精神病作用强，对其他药无效的病例也有效。选择性D4亚型受体拮抗药，并阻断5—HT2A受体。几无锥体外系反应，我国许多地区已将其作为治疗精分症的首选药。具有抗胆碱、抗组胺和抗α肾上腺素能作用，可引起粒细胞↓，用药前及期间须作白细胞计数检查。利培酮

对５－ＨＴ受体和Ｄ２亚型受体均有阻断作用．对精分症阳性和阴性症状均有良效．适于治疗首发急性病人和慢性病人，锥外反应轻．第二节抗躁狂药

（antimanicdrugs）情感性精神障碍：是一种情感活动发生障碍的精神失常基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落分型：单相型：躁狂或抑郁两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症双相型：躁狂和抑郁两者交替发作，即为躁狂抑郁症

发病机理与脑内单胺类功能失衡有关

碳酸锂(lithiumcarbonate)

情绪稳定药，对躁狂症患者有显著疗效[体内过程]1口服吸收快而完全2主要经过肾脏排泄，与钠竟争重吸收，摄钠多，促排，缺钠，易蓄积[可能的机理](1)抑制Na+,Ca2+介导的

NA、DA从神经末梢释放.(2)摄取突触间隙中儿茶酚胺,促其灭活(3)抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；(4)影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布和葡萄糖的代谢[不良反应]1恶心、呕吐、腹泻、肢颤等；2甲状腺肿大；3中毒→肌颤、共济失调、昏迷等，安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）

>1.5mmol/L出现中毒

>2.0mmol/L严重中毒第三节抗抑郁症药

(antidepressantdrugs)一.三环类抗抑郁症药丙米嗪(imipramine)[药理作用]1对CNS的作用振奋精神，阻断NE、

5-HT在神经末稍的再摄取。

抗抑郁，起效缓慢2.对植物NS的作用阻断M胆碱R，明显

3.对心血管系统的作用致体位性低血压、心动过速等心律失常

[体内过程]

吸收:P.O.良好分布:广泛消除:肝代肾排[临床应用]1.治疗抑郁症对内源性抑郁症、更年期抑郁症疗效好2.治疗遗尿症3.焦虑和恐怖症[不良反应]1.抗胆碱症状口干便秘、视糊心悸2.肝功能异常、粒C缺乏症、直立性低血压3.其他：多汗、头晕、失眠、共济失调、反射亢进等。

多塞平(doxepin)

又名多虑平，抗焦虑作用强，对伴有焦虑症状的抑郁症疗效最佳。

其他:阿米替林，氯米帕明ComparisonofcharacteristicsofcommonlyusedTCAsDrugst1/2(h)InhibitionEffectsonReuptake5-HTNESedationAnticholinergicAction丙咪嗪9~24++++++++地昔帕明14~760+++++阿米替林17~40++++++++++多塞平8~24weakweak+++