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发热皮疹肝功能异常病例一、病历摘要2发热皮疹肝功能异常病例患者,女性,59岁,因“发热伴皮疹1个月”于2007年9月17日收入院。患者于2007年8月20日开始出现咽痛、发热,体温波动于37.7℃-38.2℃,自服复方磺胺甲基异噁唑(SMZco),未见好转。3发热皮疹肝功能异常病例8月22日至当地医院就诊,接受林可霉素治疗后,当天晚上出现颈部、四肢及躯干全身散在针尖样皮疹,伴瘙痒感,于25日再次至当地医院就诊,接受喹诺酮类药物(具体不详)和对乙酰氨基酚治疗后,患者即出现颜面部浮肿,不伴腹胀、下肢浮肿等不适。4发热皮疹肝功能异常病例8月29日至当地中医院就诊,接受中药治疗后,患者皮疹以及颜面水肿较前好转,但仍发热,最高达39℃。9月3日,患者入当地医院,查血常规:白细胞(WBC)10.3×109/L,中性粒细胞比例(N):80%。肝功能:碱性磷酸酶(ALP)及r-谷氨酰转移酶(r-GT)轻并增高。接受磷霉素以及甲泼尼龙治疗(具体用量不详)后,皮疹基本消退,体温仍波动在38℃-40℃,加用左氧氟沙星,并于9月14日改用琥珀氢化可的松150mg每日两次治疗,患者入本院前3天仍有反复发热,体温最高达40℃以上。5发热皮疹肝功能异常病例入院体格检查:体温40℃,皮肤、黏膜无明显黄染,无肝掌、蜘蛛痣,背部可见散在粟粒样皮疹,未高出皮面,口咽部稍红,扁桃体I度肿大,无脓性分泌物,心肺听诊未见异常,腹软,肝脾未触及,移动性浊音阴性,双下肢不肿,病理征未引出。6发热皮疹肝功能异常病例实验室检查
血常规:WBC10.8×106/L、N46%、L43.7%,血沉(ESR)42mm/h,PT13.4s,肝功能结果见表1,胆碱酯酶(ChE)4955U/L,C反应蛋白(CRP)68.5mg/L。病毒性肝炎标志物均阴性。抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)及其他风湿指标均阴性。巨细胞病毒、风疹病毒和EB病毒的免疫球蛋白M(IgM)均为阴性。血培养阴性。B超检查及腹部CT示胆囊炎。胸片,心电图未见异常。7发热皮疹肝功能异常病例二、诊疗经过8发热皮疹肝功能异常病例患者入院后,予复方甘草甜素注射液、还原型谷胱甘肽(TAD)、多烯磷脂胆碱胶囊、腺苷蛋氨酸等保肝、补充白蛋白、予柴胡针退热,并予营养支持治疗。9发热皮疹肝功能异常病例患者入院后体温波动于36.8℃-40℃之间,肝功能检查出现波动,10月3日肝功能结果见表1。凝血酶原时间正常。10发热皮疹肝功能异常病例TBCBAGALTASTALPγ-CT
(μmol/L)(μmol/L)(g/L)(g/L)(u/L)(u/L)(u/L)(u/L)入院时26.620.425292443283024767410月3日844.72.3301776693938730411月1日18.48.9332715951252394
注:TB:总胆红素;CB:结合胆红素;A:白蛋白;G:球蛋白;ALT:丙氨酸氨基转移酶;AST:天冬氨酸基转移酶表住院期间肝功能检查结果11发热皮疹肝功能异常病例初步诊治10月5日,行B超引导下肝组织穿刺。病理结果显示,送检肝组织镜下可见4个肝小叶范围,其间3个汇管区均水肿,较多中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润,肝小叶内肝细胞较多点灶性坏死及胆汁淤积,肝窦内亦可见淋巴细胞及中性粒细胞浸润,枯否细胞增生,未见肿瘤性病变及肝淀粉样变(见图1、图2).因此,考虑诊断药物性肝炎。12发热皮疹肝功能异常病例14发热皮疹肝功能异常病例15发热皮疹肝功能异常病例进一步诊治10月6日开始予静脉注射甲泼尼龙40mg,每天两次,10月16日改为早晨40mg、下午20mg,静脉注射。10月18日改为甲泼尼龙片口服治疗后,患者体温正常,肝功能明显好转。11月1提肝功能结果见表,患者于11月4日出院。16发热皮疹肝功能异常病例三、病例点评17发热皮疹肝功能异常病例迄今为止,至少有800多种药物可引起不同程度的肝损害,包括抗菌药物、抗结核药、抗肿瘤药物、非类固醇类抗炎药和中药等。其表现与人类各种肝病的表现相同,可表现为肝细胞坏死、胆汁淤积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。
18发热皮疹肝功能异常病例药物性肝病初发症状可表现为发热、皮疹、瘙痒等肝外表现,作为临床医师要给予足够重视,此时用药要更谨慎,并密切监测肝肾功能。尤其是某些抗生素或中草药很可能引起药肝,须由医生决定是否使用或者如何使用。19发热皮疹肝功能异常病例发病初期,药物性肝病患者外周血嗜酸性粒细胞增多或白细胞增多。20发热皮疹肝功能异常病例药肝的诊断可根据服药史、临床症状、血象、肝功能、肝活检以及停药后的效应做出综合诊断。诊断前应了解:①用药史:任何1例肝病患者均须询问发病前3个月服用的药物,剂量、用药途径、持续时间;②原来有无肝病,有无病毒性肝炎和其他肝病的证据;③原发病是否累及肝脏;④以往有无药物过敏或过敏性疾病,发现任何有关的过敏反应如皮疹和嗜酸性细胞增多对诊断十分重要。21发热皮疹肝功能异常病例鉴别诊断:病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、全身性细菌感染、术后肝内胆汁淤积、胆管炎症/损害、淤血性肝病、慢性肝病肝功能恶化。22发热皮疹肝功能异常病例对于不明原因的肝功能受损,在没有经皮肝穿刺活检禁忌证如凝血机制障碍、大量腹水、胆管扩张等的情况下,可行肝穿刺肝组织活检。在怀疑此患者药物性肝病时,可结合肝组织学检查明确诊断和判断肝损害程度。
23发热皮疹肝功能异常病例药物性肝病病理改变具有以下几方面特征:微泡型脂肪变性,在肝细胞内可见小的脂肪滴,细胞核不移位;急性肝炎,肝小叶杂乱,肝细胞肿胀,炎性细胞浸润;肝内胆汁淤积,胆色素沉着,细胞肿胀,炎症较轻;汇管区嗜酸性粒细胞浸润。24发热皮疹肝功能异常病例治疗药物性肝病最关键的是,立即停用有关或可疑的药物。同治疗其他肝病类似,也可给予保肝药物。此时支持治疗也很重要
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