药理学第十五章镇静催眠药(本科)

1镇静催眠药2睡眠生理睡眠约占人生的1/3，如果一个人活到70岁，至少经历25000次以上的睡眠。据世界卫生组织调查，全球约有27%的人遭受睡眠疾病的困扰。国际精神卫生组织主办的全球睡眠和健康计划于2001年发起了一项全球性的活动，将每年的3月21日，即春季的第一天定为“世界睡眠日(WorldSleepDay)

”。

2003年，中国睡眠研究会将世界睡眠日正式引入中国。2013年“世界睡眠日”主题：关注睡眠，关爱心脏3

20世纪50年代，美国芝加哥大学的克莱特曼(N.Kleitman)和阿瑟琳斯基(E.Aserinsky)在对婴儿睡眠的研究中发现，在安静相睡眠之后出现活动相睡眠，并伴随快速眼动。后来，克莱特曼和德蒙特在对成人睡眠的研究中，将眼动与脑电活动模式联系起来，明确了两种睡眠的存在，即慢波睡眠和快波睡眠。N.Kleitman4脑电图正在睡眠的被试头上安放着电极，可以记录脑的电活动。5

表现：闭目、各种感觉、反射功能减退慢波睡眠但胃液分泌和发汗功能增强，生长素分泌明显增多

生理

功能：促进生长、恢复体力

睡眠

快波睡眠表现：肌肉松驰、血压、心率、呼

吸↑，多梦，伴有眼球速转

功能：精力记忆、智力恢复

入睡：慢波睡眠（80分～120分）→快波睡眠（20分～30分）→慢波睡眠，成人一夜交替4～6次。

生理睡眠概念:是指对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静催眠的药物。镇静药:催眠药:

能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物能促进和维持近似生理睡眠的药物.第一节镇静催眠药1.

苯二氮卓类：地西泮定

分类及代表药物:2.

巴比妥类：苯巴比妥钠3.

其它类：水合氯醛①剂量:小→中→较大→→大→中毒药物作作用:镇静催眠抗惊厥麻醉呼吸肌麻痹用特点②长期、反复使用→耐受性和依赖性第一节镇静催眠药第一节苯二氮卓类

代表药：安定(地西泮)9地西泮(diazepam，安定)【体内过程】

P.O吸收快、完全

血浆蛋白结合率95%以上

脂溶性高弱碱性药肝药酶

去甲地西泮（仍有活性）

肝肠循环

部分

作用时间↑

胆汁

少量排出

胎盘、乳汁

10【药理作用与临床应用】1.抗焦虑

小剂量即可产生明显的抗焦虑作用,用于各种原因引起的焦虑症，是治疗焦虑症的首选药。地西泮(diazepam，安定)2.

镇静催眠

特点:

毒性小,安全范围大

短暂记忆缺失

不引起麻醉

应用:

麻醉前给药,失眠，对焦虑性失眠疗效尤佳，心脏电击复律及各种内窥镜的检查。【药理作用与临床应用】地西泮(diazepam，安定)3.抗惊厥、抗癫痫：作用强

应用：破伤风，子痫、药物中毒及小儿高热引起的惊厥；

静注是治疗癫痫持续状态的首选药4.中枢性肌松作用应用:

中枢病变（脑血管意外、脊髓损伤）引起的肌强直；局部关节病变，腰肌劳损等引起的肌痉挛【药理作用与临床应用】地西泮(diazepam，安定)【作用机制】：主要是通过加强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。地西泮(diazepam，安定)苯二氮卓类药+药物受体

药物-受体复合物↓促GABA与GABA受体结合↓Clˉ通道开放频率↑↓Clˉ通道内流↑↓细胞膜超极化15【不良反应】1.中枢神经系统反应:

嗜睡、乏力等，大剂量偶见共济失调、手震颤，中毒可见运动失调、肌无力、甚至昏迷和呼吸抑制2.耐受性和成瘾性,但成瘾性轻且发生率较低3.急性中毒：昏迷及呼吸循环抑制特效解毒药：氟马西尼4.致畸:

孕妇和哺乳妇禁用地西泮(diazepam，安定)16第二节巴比妥类是巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药.分为长效,中效,短效和超短效.17【药理作用】随着剂量增加,依次出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉

甚至呼吸衰竭而死亡。18【药理作用及临床应用】1.镇静催眠：临床已少用2.抗惊厥：常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注3.抗癫痫：仅苯巴比妥钠有效

癫痫大发作的首选药物4.麻醉及麻醉前给药：

仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉二巴比妥类19【作用机制】巴比妥类通过延长氯通道开放时间而增加Cl-内流,引起超极化抑制。二巴比妥类20【不良反应】1、后遗效应(宿醉)

服药后次晨有头晕,困倦等症状2、耐受性

原因是诱导肝药酶,加速自身代谢3、成瘾性

长期应用可产生成瘾性,停药后出现戒断症状二巴比妥类21【不良反应】4.急性中毒

表现：昏迷、呼吸抑制、血压下降,死于呼吸抑制

中毒处理原则：洗胃，给氧，人工呼吸，输液，给升压药及中枢兴奋药；强效利尿药或碱化尿液促进药物排泄严重肺功能不全者、肝功能不全者慎用二巴比妥类22三其它镇静催眠药

-水合氯醛

1.性质稳定,口服吸收快,15min起效,持续6-8h；2.小剂量产生镇静催眠作用，不缩短快波睡眠时相；醒后无后遗效应；3.大剂量灌肠---抗惊厥；4.不良反应：胃肠道刺激症状，胃炎及溃疡病禁用，心、肝、肾功能严重障碍者禁用。

23惊厥:

是中枢神经过度兴奋所致的为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，表现为强直性或阵挛性抽搐。第二节抗惊厥药抗惊厥药硫酸镁水合氯醛巴比妥类：苯巴比妥钠苯二氮卓类：地西泮24硫酸镁1.口服：导泻利胆