药理学剂量换算

药理学剂量换算动物剂量折算方法（《药理实验方法学》）（1）标准动物的等效剂量折算系数法：由表1查出设算系数K,按下式计算:DA=K・DBDA为A种动物的剂量（mg/只），DB为B种动物的剂量（mg/只）表1不同动物等效剂量（mg/只）的折算系数KB种动物小鼠20g大鼠200g兔1.5Kg猴4Kg狗12Kg人70KgA种动物小鼠20g1.07.027.864.0124388大鼠200g0.141.03.99.217.856兔1.5Kg0.040.251.02.44.514.2猴4Kg0.0160.110.421.01.96.1狗12Kg0.0080.060.220.521.03.1人70Kg0.00250.0180.070.160.321.0（2）等效剂量的直接折算法：表2给出了主要参数，不仅可按此计算标准体重的计量，也能直接计算任何种类动物任何实际体重的用药剂量.对于标准体重的动物：每只用量（mg/kg）DB=DA・KB/KA公斤体重剂量（mg/kg）dB=dA・kB/kA对于任何体重的动物：每只用量（mg/kg）DB=DA・RB/RA・（WB/WA）2/3公斤体重剂量（mg/kg）dB=dA・RB/RA・（WA/WB）1/3KA、KB、RA、RB由表2查找。式中DB、dB是欲求算的B种动物的每只剂量及公斤体重剂量，DA、dA是已知A种动物的每只剂量及公斤体重剂量，WA、WB是已知动物体重，RA、RB是体型系数，可由表2查找。表2不同动物的剂量折算系数动物种属小鼠大鼠猴狗人标准体重K（剂量折算系数）1764124388K（公斤体重剂量折算系数）10.710.320.210.11任何体重R（动物体型系数）0.0590.090.1110.1040.1W（标准体重kg）0.020.241270人和动物的体表面积计算法、不同种类动物之间药物剂量换算法引自章元沛编(人民卫生出版社)第二版＜药理学实验〉第238页“附录五：人和动物的体表面积计算法、不同种类动物之间药物剂量换算法”。以我之见，成人的标准体重还是以50kg为好，平均70kg是有点夸张了。早在十九世纪末年，生理学家Voit氏等发现虽然不同种类的动物每kg体重单位时间内的散热量相差悬殊，但都如折算成每m2体表面积的散热量，则基本一致。例如马、猪、狗、大鼠和人的每m2体表面积每24小时的散热量都在1000kCal左右。药理学家研究药物在体内的作用时则习惯于以mg/kg或g/kg等方式来计算药物的剂量。这种办法行之于同种动物的不同个体时，问题似乎不大；但用于不同种类动物时，常常会出现严重偏小或偏大，以致无法完成实验。1958年Pinkle氏报告6-MP等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治疗剂量，按mg/kg计算时差距甚大，但如改为按mg/m2体表面积计算，就都非常接近(见表2-5)，此后，按体表面积计算剂量的概念逐渐为药理学家接受，被认为尤其适用于不同动物之间剂量的换算。表2-5. 6-MP对不同种属动物和人有效剂量的变异动 物体重(kg)体表面积(m2)每天剂量(mg/kg)(mg/m2)小鼠0.0180.00754085大鼠0.250.04520111狗100.486125婴儿80.4363儿童200.8363成人701.853108动物的体表面积的一般计算法：从体重推算体表面积，一般认为Meeh-Rubner公式较为合适：A=k'(W2/3)/10,000式中A为体表面积，以m2计算；W为体重，以g计算；K为常数，随动物种类而不同，小鼠和大鼠9.1,豚鼠9.8,兔10.1，猫9.9,狗11.2,猴11.8，人10.6。应当指出，这样计算出来的体表面积仍是粗略估计，不一定完全符合实测数据。例：试算一体重为1.5kg的家兔的体表面积：解：A=10.1'(15002/3)/10,000logA=log10.1+2/3log1500-log10000=—0.8783A=0.1324m2人或动物之间药物剂量的换算：为使用方便，可按"mg/kg折算mg/m2的转换因子”进行换算：表2-6.不同种类动物间剂量换算时的常用数据动 物 Meeh-Rubner公式的K值 mg/kg®mg/m2转换因子 与小鼠转换因子的比值小鼠 9.1 31(20g)大鼠9.162(200g)仓鼠9.04.11.37豚鼠 9.8 82.67(400g)家兔10.1124(2kg)猫 9.9144.67(2.5kg)狗 11.2198(10kg)猴 11.8124(3kg)人 10.63612（50kg）例：如某利尿药给大鼠灌胃的有效剂量为250mg/kg，试计算给狗灌胃的试用剂量是多少？查表得：大鼠转换因子为6,狗的转换因子为19，按下式计算：由小动物剂量（如大鼠）换算大动物（如狗）剂量：狗的试用剂量（mg/kg）二大鼠剂量（mg/kg）'（大鼠的转换因子/狗的转换因子）=250'（6/19）=85（mg/kg）由大动物剂量（如狗）换算小动物（如大鼠）剂量：大鼠的试用剂量（mg/kg）二狗剂量（mg/kg）'（狗的转换因子/大鼠的转换因子）=85'（19/6）=250（mg/kg）由上表可见，按mg/kg剂量折算成等效剂量，人为小鼠的1/12，大鼠的1/6，家兔、猴的1/3，狗的1/2。动物给药量的确定观察和研究一种药物的作用时，动物给予多大计量药物是一个重要问题，一般可按下述方法确定剂量。1、 先用小鼠粗略确定中毒剂量或致死剂量，然后用小于中毒量的剂量，或取致死量的若干分之一为应用剂量，一般可取1/10~1/15。2、 中药粗制剂的剂量多按生药折算，其中一个剂量可相当于临床剂量的2〜5倍（小鼠可为10〜15倍），药效剂量应低于毒性试验剂量。3、 化学药品可参考化学结构的已知药物，化学结构和作用均相似的药物剂量一般都相近。4、 确定剂量后，如第一次实验药物的作用不明显，动物也无中毒表现（如体重下降，精神不振，活动减少或其他症状），可以加大剂量再次实验，一般按开始试用量（ds）的2ds、3.3ds、5ds递增【或按2倍或3.16（V10）倍递增】，2〜4次可达到预期剂量，以后每次增加30%〜40%。如出现明显中毒现象，应降低剂量再次实验，剂量降低可采用剂量递增规律的反向。一般情况下，在适宜的剂量范围内，药物的作用常随剂量的加大而增强，所以实验时最好多设几个剂量，一般设2〜5个剂量组。如实验结果无明显量效关系，应慎重分析原因。5、 大动物的实验开始剂量可采用鼠剂量的1/15〜1/2，以后根据动物的反应调整剂量。6、 动物给药量的确定，须考虑给药途径，动物年龄、体质状态及药物作用强弱的差异，一般而言，以口服量为100时，灌肠量应为100〜