茶多酚的医学价值

茶多酚的医学价值有关国外医学研究报告证实，茶多酚具有如下保健、治疗效果：1、清除活性氧自由基，阻断脂质过氧化过程，提高人体内酶的活性，从而起到抗突变、抗癌症的功效：诸多的医学实验已经证明，茶多酚有极强的清除有害自由基，阻止脂质过氧化的作用；诱导人体内代谢酶的活性的增高，促进致癌物的解毒；抑制和阻断人体内源性亚硝化反应，防止癌变和基因突变。抑制致癌物与细胞DNA的共价结合，防止DNA单链断裂；提高肌体的细胞免疫功能。研究表明，每人每天摄入160mg茶多酚即对人体内亚硝化过程产生明显的抑制和阻断作用，摄入480mg的茶多酚抑制作用达到最高。2、 防治高脂血症引起的疾病：增强微血管强韧性、降血脂，预防肝脏及冠状动脉粥样硬化；茶多酚对血清胆固醇的效应主要表现为通过升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量来清除动脉血管壁上胆固醇的蓄积，同时抑制细胞对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的摄取，从而实现降低血脂，预防和缓解动脉粥样硬化目的。降血压：人体肾脏的功能之一是分泌有使血压增高的"血管紧张素II"和使血压降低的"舒缓激肽”，以保持血压平衡。当促进这两类物质转换的酶活性过强时，血管紧张素II增加，血压就上升。茶多酚具有较强的抑制转换酶活性的作用，因而可以起到降低或保持血压稳定的作用。降血糖：糖尿病是由于胰岛素不足和血糖过多而引起的糖脂肪和蛋白质等的代谢紊乱。茶多酚对人体的糖代谢障碍具有调节作用，降低血糖水平，从而有效的预防和治疗糖尿病。防止脑中风：脑中风的原因之一是由于人体内生成过氧化脂质，从而使血管壁失去了弹性有关，茶多酚有遏制过氧化脂质产生的作用，保持血管壁的弹性，使血管壁松弛消除血管痉挛，增加血管的有效直径，通过血管舒张使血压下降，从而有效地防止脑中风。抗血栓：血浆纤维蛋白原的增高可引起红细胞的聚集，血液粘稠度增高，从而促进血栓的形成。另外，细胞膜脂质中磷脂与胆固醇的增多会降低红细胞的变形能力，严重影响微循环的灌注，增加血液粘度，使毛细血管内血流淤滞，加剧红细胞聚集及血栓形成。茶多酚对红细胞变形能力具有保护和修复作用，且易与凝血酶形成复合物，阻止纤维蛋白原变成纤维蛋白。另外，茶多酚能有效的抑制血浆及肝脏中胆固醇含量的上升，促进脂类及胆汁酸排出体外，从而有效的防止血栓的形成。现有的降脂抗栓药物多有一定的毒副作用而不易长期服用。茶多酚是茶叶中具有降脂抗栓作用的天然成分，加上其自身所具有的抗氧化特性，使其成为一种新型的功能性保健品。3、 提高人体的综合免疫能力的功效：通过调节免疫球胆白的量活性，间接实现提高人体综合免疫能力、抗风湿因子、抗菌抗病毒的功效：茶多酚通过提高人体免疫球蛋白总量并使其维持在高水平，刺激抗体活性的变化，从而提高人的总体免疫能力。并可促进人体的自身调理功能。茶多酚通过调节免疫球蛋白的量和活性，间接实现抑制或杀灭各种病原体、病菌和病毒的功效已经医学实验的证实：茶多酚可抑制和杀灭链球菌、伤寒菌、百日咳杆菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌、葡萄球菌等细菌感染；抑制或降低白喉毒素、破伤风毒素的毒力；抗脊髓灰质炎病毒、流感病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、疱疹病毒、爱滋病毒等对人体的伤害；抑制梅毒螺旋体及白色念球菌对人的侵染；抗类风湿因子等。抗变态反应和皮肤过敏反应；茶多酚抑制活性因子如抗体、肾上腺素、酶等引起的过敏反映，对哮喘等过敏性病症有显著疗效。茶多酚能强烈的抑制组胺的释放作用，实验证明茶多酚抗变态反应和抗皮肤过敏反应比目前常用的抗过敏药的抑制效果强2-10倍。舒缓肠胃紧张、防炎止泻和利尿作用；便秘是中老年人的常见病，主要是由肠管肌肉收缩迟缓和长期精神紧张而引起。茶多酚具有刺激胃肠道反应，加速大肠蠕动以达到治疗便秘的效果。茶多酚通过提高人体的综合免疫能力，抑制和杀灭引起腹泻的各种有害病原细菌，并舒缓肠胃的紧张状态，以达到消炎止泻的效果。茶多酚中黄烷醇类化合物能够刺激肾血管舒张，增加肾脏的血流量，从而增加肾小球的滤过率，使尿液中的乳酸获得排除。人体肌肉、组织中的乳酸是一种疲劳物质，乳酸的排出体外能使疲劳的肌体获得恢复。促进Vc的吸收，防治坏血病；改进人体对铁的吸收，有效防止贫血。导致坏血病发生的主要原因是维生素C的缺乏，茶多酚能够促进人体对维生素C的吸收，从而能够有效地预防和治疗坏血症。4、其它保健治疗功效：抗脂质过氧化，预防衰老；按照自由基学说的理论，衰老的原因是组织中自由基含量的改变，这种改变使细胞功能遭到破坏，从而加速肌体的衰老进程。研究表明，过氧化脂质在体内的增加与肌体衰老进程是一致的，当体内自由基呈过剩状态时，就表现出肌体的逐渐衰老。茶多酚对自由基的清除作用使之也能向构成肌体防御脂质过氧化系统的内源成分（过氧化物歧化酶、过氧化氢酶、过氧化物酶）那样阻止体内脂质过氧化进行。茶多酚可以抑制皮肤线立体中脂氧合酶和脂质过氧化作用，从而起抗衰老效应。研究表明，茶多酚的抗氧性明显优于维生素E,且与维生素C、E有增效效应。对重金属盐和生物碱中毒的抗解作用；严重的环境污染对人体健康具有明显的毒害作用，各种重金属像隐秘在人体内的一个个杀手。业已证明，过量的铅引起的铅中毒，会使人降低免疫力和寿命缩短；过量汞的摄入，会损害肾脏和神经系统，等等。实验证明，茶多酚对重金属具有强的吸附作用，能与重金属形成络合物而产生沉淀，有利于减轻重金属对人体产生的毒害作用。另外，茶多酚还具有改善肝功能和利尿的作用，因而对生物碱中毒有较好的抗解作用。防辐射损伤，减轻放疗的不良反应；50年代日本从广岛原子弹爆炸后的蒙难者迁移到茶区居住并饮用大量优质绿茶，不仅仍然存活，而且体质良好这一事实调查发现，茶是一种辐射解毒剂。茶多酚具有优异的抗辐射功能，茶多酚可吸收放射性物质，阻止其在人体内扩散，被称为天然的紫外线过滤器。茶多酚能够阻挡紫外线和清除紫外线诱导的自由基，从而保护黑色素细胞的正常功能，抑制黑色素的形成。同时对脂质氧化产生抑制，减轻色素沉着。由于自然和人为因素造成的有害射线及放射性物质对人类的危害越来越严重，在我们的周围癌症病人越来越多。放化疗在杀死癌细胞的同时，也大量的杀伤了良性细胞，抑制骨髓的造血功能，致使人体白细胞和血小板不断减少，免疫能力减弱及其它不适反应。作为辅助治疗手段，能够有效地维持白细胞、血小板、血色素水平的稳定；改善由于放化疗造成的不良反应；有效的缓解射线对骨髓细胞增重的抑制作用；有效地减轻放化疗药物对肌体免疫系统的抑制作用。防龋固齿和清除口臭的作用：茶多酚类化合物可以杀死在齿缝中存在的乳酸菌及其他龋齿细菌，具有抑制葡萄糖聚合酶活性的作用，使葡萄糖不能在菌表聚合，这样病菌就不能在牙上着床，使龋齿形成的过程中断。残留于齿缝中的蛋白质食物成为腐败细菌增殖的基质，茶多酚可以杀死此类细菌，因此表现有清除口臭的作用。助消化作用：茶多酚可以增强消化道的蠕动，因而也就有助于食物的消化，预防消化器官疾病的发生。另外茶多酚化合物可以薄膜状态附着在胃的伤口上，而对溃疡创面起到保护作用。茶多酚对胃、肾、肝履行着独特的化学净化作用。回答者：心瓶泣荷当前国内外对茶多酚生理活性的研究其作用如下：(1)抗氧化作用茶多酚作为一种天然抗氧化剂，作为清除活性氧自由基的有效措施。在医药上的用途也很广。除了肿瘤等疾病外对烧创伤、缺血灌注综合症、白内障等疑难疾病也有满意效果。(2)解毒作用首先是对贵金属的离子沉淀或还原，茶多酚与蛋白质相结合，可抑制细菌和病毒的毒害，对多种防癌物有很强的抑制作用。还可作生物碱中毒的解毒剂。献给办公女郎的美容茶(3)降脂作用茶多酚能提高机体的抗氧化能力，降低血脂，缓解血液高凝状态，增强红细胞弹性，防止血栓形成，缓解或延缓动脉粥样硬化和高血压，引起保护心、脑血管正常功能。(4)茶的抗癌、抑癌作用从已有研究证明绿茶、红茶、花茶、乌龙茶等均有抑癌作用，在人群流行病学调查中报道具有饮茶习惯的地区或产茶区居民中胃癌的标化死亡率低于不饮茶或非产茶区，而且饮茶对预防皮肤癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等恶性肿瘤也有效。(5)茶的抗衰老作用茶与茶提取物均能提高动物体内超氧化物歧化酶的活力，延缓体内脂褐素形成，增强细胞功能，达到延年益寿的作用。关键词】茶多酚；,,抗肿瘤；,,清除自由基；,,抗氧化,摘要：茶多酚(teapolyphenols,TP)具有很强的生物学活性，除了抗氧化、清除自由基、抑制致癌物引起的突变外，还可以抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和阻遏细胞周期等，是一种很有前途的抗癌药物。它能抑制各种肿瘤细胞的生长，甚至直接杀伤这些肿瘤细胞。本文就茶多酚的抗氧化、清除自由基、抗癌特性做一综述。关键词：茶多酚；抗肿瘤；清除自由基；抗氧化茶多酚是从绿茶中提取出来的最主要的对人体最有益成分，是一类存在于茶树中的多羟基酚类化合物的混合物，俗名茶单宁、茶鞣质。其主要组分为儿茶素类(黄烷醇类)、黄酮及黄酮醇类、花色素类和酚酸及缩酚酸类多化合物的复合体。其中儿茶素类约占总量的80％，包括4种形式的儿茶素：没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、没食子儿茶素(EGC)、儿茶素没食子酸酯(ECG)、儿茶素(EC)，结构式如下图所示：茶多酚纯品为白色无定形粉末，易溶于热水、乙醇、醋酸乙酯，微溶于油脂，难溶于苯、氯仿、石油醚；略有吸湿性；耐热性及耐酸性好；在pH=2~7范围内均十分稳定，在碱性介质中不稳定，易氧化褐变［1］。近年来经科学研究和临床验证，表明茶多酚具有广泛的药理作用，主要集中在抗氧化、抗衰老、抗肿瘤等方面，本文主要综述近年来有关茶多酚的药理研究进展。清除自由基和抗氧化作用人在生命代谢过程中会产生有害自由基，自由基极强的氧化能力会氧化不饱和脂肪酸形成LPO（过氧化脂质），累积的LPO会削弱生物膜的正常功能，影响活性物质的正常代谢，诱发肝炎、癌症、衰老、心血管等疾病。而TP因多酚羟基极易被氧化为醌类而产生H+,故有强抗氧化能力。清除自由基和抗氧化作用是TP最重要的生物活性，是其抑癌抗癌药理作用的基础［2］。1.1清除自由基从上面的结构式可以看出，TP具有多个邻位酚羟基结构，这极易被氧化成醌类而提供质子H+，故具有较强的供氢能力，使其能够显著地清除体内的有害自由基。同时TP自身生成稳定的自由基中间体，抑制原来的自由基链锁反应，从而保护细胞成分不受损伤，与其他抗氧化剂相比，TP清除氧自由基具有高效性.与自由基清除剂超氧化物歧化酶（SOD）相比，1mgTP清除O2・的效能相当于9pgCu,ZnSOD；与强抗氧化剂VitC,VitE相比，其清除O2-,-OH效能要高几倍甚至几十倍以上［3］。1.2抗氧化作用TP具有极强的抗氧化作用：它一方面可通过抑制氧化酶减少自由基的生成以提高其抗氧化作用，（它对生物体内多种和自由基生成相关的氧化酶有抑制作用。如TP对体内、外脂氧化酶，黄嘌吟氧化酶，环氧酶，细胞色素P450酶系，髓过氧化物酶，均有抑制作用）；另一方面，不但能通过灭活自由基保护抗氧化酶，还能提高体内抗氧化酶的活性进而增强抗氧化作用。TP具有SOD样活性，可直接升高过氧化物酶GSHPX等抗氧化酶活力［4］；另外，通过螯合金属离子，TP的抗氧化作用发挥得更为显著。众多体内外实验均已证明TP通过螯合Fe2+可减轻自由基对机体的损伤，并且TP不抑制食物中铁的吸收，也不会争夺络合Fe2+,还可以通过螯合Cu2+而抑制黄嘌吟氧化物的生长，起抗氧化作用；再者，TP与VitC，VitE有极好的协同作用。它可以再生和保护体内VitC，VitE,提高体内VitC，VitE的含量（VitC,VitE分别是体内水溶性、脂溶性强抗氧化剂），而且TP可能同时以水溶性和脂溶性两种方式清除自由基，比单一的还原剂更有效地保护aVitE［3］。抗肿瘤机理茶多酚对肿瘤形成的每个阶段都有抑制作用，不仅有促进细胞DNA损伤修复功能，也有减少诱变剂活化表现抗诱变功能；既可作为去诱变剂，又可作为生物抗诱变剂。在防癌抗突变上有开发应用价值［5］。接下来，从以下几个方面阐述茶多酚的抗肿瘤机理。诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡或称细胞程序性死亡，是细胞死亡的一种形式。它在肿瘤发生、发展及抗肿瘤药物方面有重要作用［6］。细胞凋亡的发生是一个级联式(cascade)基因表达的结果。贾旭东、Kang、Jia等研究表明茶多酚可通过抑制Bcl2蛋白的表达,诱导Bax蛋白的表达而诱导细胞凋亡的发生：Bcl2蛋白是bcl2基因表达的产物，又称为“抗凋亡蛋白”，是一种膜结合蛋白，定位于线粒体膜、核膜及部分内质网膜，发挥抗凋亡特性；Bax蛋白(bcl2associatedXprotein)是bax基因(亦属bcl2基因家族)表达的产物。二者以同二聚体或异二聚体形式存在。当Bax同二聚体形成时，诱导细胞凋亡；当Bc12蛋白表达量增加，致使Bax同二聚体分开，而与Bc12形成比BaxBax更稳定的BaxBc12异二聚体，抑制凋亡的发生［8］。而且，茶多酚还可能通过改变细胞内Ca2+浓度、FTEN蛋白和CyclinD1蛋白的表达［9］、通过对拓扑异构酶的抑制、通过引起多种蛋白激酶C同工酶水平的下调调控、通过影响P53的表达、通过活化caspase3/CPP32样蛋白酶［10］等各种途径诱导细胞的凋亡。另外，研究表明，TP诱导细胞凋亡具有选择性，如EGC可诱导亚G1期白血病细胞凋亡，却不能诱导lowS,highG和G2/M期白血病细胞凋亡［7］。抑制肿瘤细胞的增殖茶多酚对肿瘤的生长具有明显的抑制作用。不仅可以抑制多种肿瘤的形成，还可以降低已形成的肿瘤数量，减小肿瘤大小，抑制肿瘤的侵袭和转移等［11］。抗肿瘤增殖作用主要有以下几种：2.2.1阻遏信号传导通路TP对信号传导通路有选择性阻断作用，从而抑制肿瘤生长TP可干预激活蛋白1(AP1)和核转录因子B(NFKB)为主的信号传导通路：通过作用于MAPK/JNK通路抑制促癌物诱导的AP1活性、降低抑制蛋白lvJ3磷酸化从而调节NFKB的活性、抑制上皮生长因子(EGF)与相应受体的结合和受体的磷酸化等［3］多种方式实现。研究表明EGCG可抑制EGF引起的EGFR自体磷酸化并阻止EGF与其受体结合，从而阻止有丝分裂的信号传导，达到抗肿瘤细胞增生的作用。EGFR是原癌基因cerB的表达产物，可借助信号传导促进细胞增殖或转化，在肿瘤发生、发展过程中起重要作用。EGFR的过度表达可激活ras胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、信号转导子及转录激活子(STAT3)。而STAT3可上调抗凋亡基因BclX和Bcl2的表达，使肿瘤细胞免于凋亡；rasERK和STAT3又能通过激活cfos和cyclinDl加快细胞从G1期进展到S期。另外，EGCG本身即可减少抗凋亡基因BclX和Bcl2的表达和增加前凋亡基因Bax的表达［11］。NFkB与AP1又称为氧应激转录因子，其活性受细胞内氧化还原状态的调控。而（上文也略有提到）茶多酚是超氧阴离子自由基和羟自由基很强的捕获剂，是很强的金属离子螯合剂，能结合并降低在Fenton和HarberWeiss反应中产生反应氧自由基所必须的游离铁和铁离子，还能增强谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、酯还原酶和谷胱甘肽S转移酶的活性。所以，它能抑制细胞内的活性氧，影响细胞内氧化还原状态，如此，它可干预NFkB与AP1参与的信号转导通路。细胞的应激和增殖与细胞内的活性氧有关，故茶多酚能通过干预NFkB与AP1信号转导通路抑制细胞的增殖［12］；①干预AP1信号转导通路。AP1是一类由早期基因编码的核转录因子，AP1信号转导通路的活化能促使细胞周期的异常启动，与肿瘤细胞的增殖密切相关。除了EC,所有的茶多酚都能抑制AP1活性，都显示较强的细胞生长抑制作用，且是儿茶素B环上的没食子一价羟基结构和没食子酸部分能抑制细胞生长和AP1活性［13］。茶多酚可通过下调AP1的反式激活活性，抑制与AP1信号转导通路有关的基因转录，促使细胞周期素的蛋白表达下调；或通过抑制细胞物质的磷酸化抑制AP1活化；或通过抑制AP1信号转导通路，导致cyclinD1和cyclinE依赖的激酶活性极低，细胞不能通过G1/S检查点，使细胞存在严重的增殖缺陷。许多生长因子都是通过AP1信号转导通路参与细胞的增殖，因此，茶多酚抑制AP-1的活化是其抗肿瘤细胞增殖的重要机制之一。②干预NFkB信号转导通路。NFkB转录因子与细胞的增殖、分化等多种生物学功能有关。茶多酚能通过抑制NFkB信号转导通路而抑制细胞的增殖［12］。茶多酚还可能干预MAPK信号转导通路。MAPK是脯氨酸调节的蛋白激酶，具有使脯氨酸富含区内的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化的功能。茶多酚能与富含脯氨酸的蛋白质结合，因此可能干扰MAPK与底物的相互作用［13］。另，TP能显著抑制细胞外信号调节的蛋白激酶（ERK）和cJun氮端激酶（JNK），通过干预MAPK信号转导通路抑制肿瘤细胞的增殖［12］。 另外，在NIH3T3细胞，TP也能抑制TPA诱导PKC信号转导通路的活化［12］。2.2.2抑制肿瘤细胞DNA的复制致癌物可通过改变DNA而诱导突变，又通过突变DNA的复制不断增加突变细胞，最终导致肿瘤的发生。TP一方面可通过影响修复系统，促进DNA损伤的修复，并通过与DNAPolIII相互作用而增加DNA复制的准确性；另一方面还可通过抑制DNA拓扑异构酶II和抑制与DNA合成有关的酶与DNA结合而抑制肿瘤细胞DNA复制，从而抑制肿瘤生长［11］。研究已发现，TP，1〜50pg/ml浓度，对DNA拓扑异构酶II有显著的抑制作用，在50pg/mL浓度则能完全抑制酶的活性，促使DNA链解旋障碍，抑制DNA合成有关的酶与DNA结合。另，在DNA复制过程中，也需要DNA引物酶的作用，研究表明TP对肿瘤细胞DNA引物酶多聚酶a复合体有抑制作用［12］。2.2.3阻滞肿瘤细胞的细胞周期细胞周期的调控有赖于细胞周期素依赖激酶(CDK),细胞周期的驱动是以CDK为核心的网络调控系统调控的，G1/S和G2/M是两个主要的限制点。细胞周期素(cyclin)具有激活CDK的功能，是CDK的正调节子,其中，CyclinD就是调节G1/S行进的重要正性调节蛋白［14］；p21,p27,p16,p18等是CDK的抑制子，具有使CDK失活的功能，为其负调节子［12］。EGCG能明显促进CDK的抑制子WAF1/p21,KIP1/p27,p16,p18的蛋白表达，下调CDK的正调节子细胞周期素D1,CDK4和CDK6的表达，由此抑制与细胞周期素E和D1,CDK2和CDK4相关的激酶(如视网膜细胞癌蛋白(pRB)激酶)活性，导致细胞周期阻滞［11］。罗非君等就通过实验研究证明：茶多酚处理鼻咽癌细胞CNE1LMP124h后,cyclinD1基因启动子转录活性显著下调，cyclinD1蛋白表达水平明显降低；裂相细胞显著减少，细胞增殖受到抑制，生存率下降；S期细胞明显减少，G0/G1细胞所占百分率增加，细胞出现G1/S阻滞［14］。野生型p53基因是一种肿瘤抑制基因，能抑制细胞恶性转变，控制细胞增殖，是细胞生长的负调节因子。TP还能诱导p53表达，这是肿瘤细胞周期阻滞另一重要机制。2.2.4抑制端粒酶活性端粒是真核线性染色体的末端结构，端粒DNA与结构蛋白形成的复合物有多种功能，如保护染色体不被降解、丢失及避免端对端融合，帮助细胞识别完整或受损的染色体等。缺少端粒的染色体是不能稳定存在的。端粒酶是核糖核酸的酶，具有依赖RNA的DNA合成酶活性，具有重新合成端粒重复序列