肿瘤标志物(tumormarkers,TM)的解析(临床及影像医生都该了解)

肿瘤标志物rmarkerTM的解析临床及影像医生都该了解）197年NCI提出1979年确认并开始使用M是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质M主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。M的临床意义1）诊断（2）复发3）判断疗效4）预后常用肿瘤标志物甲胎蛋白P）癌胚抗原CE糖类抗原（CA50CA125CA15-39、22、C4）&铁蛋白（t）细胞角质素片段抗21-1CYFRA21-1）神经元特异性烯醇化酶E）鳞状上皮癌相关抗原SCAg）前列腺特异抗原PS前列腺酸性磷酸酶P）核基质甲胎蛋白P） P1963年肿瘤胎蛋白卵黄囊和肝细胞合成妊娠100天高峰出生后下降几个1年内降至正常水平 参考值<20ng/m（ 临床意义：（1）原发肝癌80%l原发肝癌近AFP正常（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFl（3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者可升高（4娠3个月后P开始升高7-800ng/l分娩后3周恢复正常妊娠期P异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？癌胚抗原CE） CEA1965年结肠癌血清中发现具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白最初被认为是CEA在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。 参考值<15ng/m（A 临床意义：（1CEA及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。（2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。（3）癌症越晚期CEA越高，阳性率不高（4）体积越大CEA（5）转移者CEA（6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高（7）正常人吸烟者（8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的常升高糖类抗原50（0）1983年广谱肿瘤标志物参考值<20U/ml临床意义：1黑色素瘤等（2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清0升高（3）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有0升高的现象。糖类抗原125CA125）CA1251983年卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠骨髓瘤杂交单克隆抗体O5OC125识别的抗原为CA125参考值<35U/ml临床意义：（1）卵巢癌血清15升高，阳性%；治疗有效25下降复发5升高先于症状5是判断疗效和复发的良好指标。（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%胰腺癌50%肺癌41%胃癌47%结直肠34%乳腺%3卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高（5）早期妊娠，也有CA125升高糖类抗原15-3CA15-3）1980参考值<28U/ml临床意义：（1）乳腺癌患者15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%乳腺癌晚期的敏感性80%CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值（2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等（3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一糖类抗原19-9CA19-9）1979年胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。检测患者血清9化和复发有很大意义。参考值<37U/ml临床意义：（1胆囊癌胆管壶腹癌9明显升高%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。（2）胃癌的阳性率50%结直肠癌的阳性60%肝癌的阳性（3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4症CA19-9胆管炎、肝炎、肝硬化等（5）A19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。糖类抗原242CA242）血清中的CA242在非鳞状组织中比鳞癌水平高在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关，与疗效有关对腺癌的检出率C2高于CE参考值：<12U/ml临床意义：（1）胰腺癌、胆管癌CA22的阳性率高（2）肺腺癌阳性直肠腺癌阳性食管和乳腺癌阳性率小细胞肺癌的阳性率肺鳞癌的阳性率%（3）假阳性率较低，只糖类抗原72-4CA72-4）CA72-4 1981年参考值：临床意义：（1）胃癌的阳性65-70%，有转移者更高（2）结（3）A72-4还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断贝塔-2微球蛋白（贝）贝塔8年在肾小管病变患者尿中分离而获得的。贝塔是构成细胞膜上组织相容性抗原）的一部分，在正常细胞新陈代谢中与分离后释放入血。贝塔起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞参考值：<临床意义：（1）急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌等血清贝升高；（2）肾小球疾病血清贝2微球蛋白（贝塔-2-M）升高，肾小管病变尿贝塔2微球蛋白贝塔（3）免疫性疾病血清贝2-铁蛋白（t）铁蛋白（t）1937年分离得到的含铁蛋白质生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力由人体网状内皮细胞分泌，人体内2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白铁蛋白（t）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量参考值：男性临床意义：

20-280L女性12-145ug/L（1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF（2）输血或铁剂治疗SF（3）再障、溶血性贫血、地中海贫血SF（4）原发性含铁血黄素沉积症SF（5）结缔组织病SF（6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF（7）感染性疾病SF（8）脑脊液的测定有助于脑部疾病的诊断（9）缺铁性贫血SF细胞角质素片段抗21-1（1-1）血CYFRA21-1是指细胞角蛋19的片段CK19，角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物。9参考值：<3.3ug/L临床意义：（1）鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌，转移性肺癌血清CYF1升高（2清CYFRA21升高（3）血清CY1值与肿瘤的进展程度和组织分型相关神经特异性烯醇化酶（E）E是神经母细胞瘤的肿瘤标志物E也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物参考值<15ug/L临床意义：（1）小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发（2）神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等（3）神经内分泌肿瘤E如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等鳞状上皮癌相关抗原SCC-g）1977年子宫颈鳞状细胞癌中获得参考值：<2.5ug/L临床意义：（1）在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高子宫颈癌的阳性率80%肺鳞癌的阳性率46.5%食道癌的阳性率31%监测疗效、复发、转移、预后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的阳性率前列腺特异抗原PS）1973年A存在于前列腺上皮细胞的胞浆中参考值：<35岁 36-45岁L46-55岁L56-66岁L临床意义：PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原，而非癌特异抗原。良性前列腺增生症）时，血清PSA可增高；小型前列腺癌时PSA可无明显增高，即血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。目前常把总PSA的阈值定ug/L，采用相关指标来改善A的特异性。如：PSA密度PSAD）移行区PSA密度（Z）游离和结合PSA分别测定PSA产生速率PSA）分龄PSA参考值良性前列腺增生相关性PSBPS）前列腺特异性膜抗原综合评价指数）前列腺特异抗原PS）PSA的分龄参考值虽然妇女没有前列腺器官PSAPSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危险性。（1）前列腺癌血清PSA升高，阳性率50%-80%（2）前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的。前列腺特异抗原PS）（3）PSA水平随年龄的增加而增加，一般以每的速度递增。（4）PSA水平与前列腺的体积有关，但两者并不具有相关性。（5）有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。前列腺酸性磷酸酶P）P是前列腺分泌的唯一酶类参考值：<2.5ug/L临床意义：（1）前列腺癌血清P升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。（2）前列腺炎和前列腺增生也有一定程度的增高。核基质M）除胞核脂质、可溶性组蛋白及染色质后的参与亚核结构。核基质对染色质的组成DNA复制、转录及基因表达等具有重要调控作用。核基质蛋白前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、骨肉瘤、肝细胞癌、肾癌、膀胱癌等肿瘤均有的变化。胃癌的实验室诊断肺癌、胃癌目前缺乏特异性的血清学诊断方法。血清学诊断多采用多指标的联合测定，进行综合判常用于诊断胃癌的标志物CEACA724199CA50PCA242、G抗原等单一标志物的应用阳性>60%的：CE4、9、、CA50、胃癌抗原其余M的阳性除CA72-4和胃癌抗原外，其他特异性差单独作为胃癌的诊断鉴别诊断疗效及预后评估的指标尚难满足临床应用的要求联合检测能提高胃癌的检出率，可80%以上。多项M的联合检测联合检测MGCEA+CA19-9+CA72-4CEA+CA50MGCEA+CA19-9CEA+CA24-2+CA50CEA+CA19-9+CA50

检出胃癌的阳性率86.5%70%-95%56.7%-81.2%70%60%-64.4%%%CAAC+82.4%CA72-4CA242CEg四种M联合检测为最佳组合测CA19-9阳性，或其中一种为阳性，结合影象学检查即可诊断。肠癌的实验室诊断肠癌是严重威胁人类健康的一种疾病，近年发病率逐年上升。大肠癌的发病率仅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方国家居恶性肿瘤死亡率的第二位，中国的第五位。常用的诊断直肠癌的TMCEA CA50CA242ACA19-9&i-MGSF单一M的应用CEA 52.5%A82%CA50%60%CA19-9% 60%CA24-2多项M的联合检测CEA+CA50+CA19-9其中两种阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影象学检查即可诊断。肝癌的实验室诊断5年生存率的关键是早发现、早治疗。单一M的应用P的特异性和敏感性较高，可高CA50 % 77%CEA62%-75% 72%多项M的联合检测联合测定可使肝癌的检出高96%以上若结合影象学检查即可明确诊断。肺癌的实验室诊断肺癌是常见的恶性肿瘤，属于最难治的实体瘤之一，发病率逐年上升，死亡率在各类恶性肿瘤中居首位5年生存率仅13%，其中60%的患者不能手术，大部分腺癌对化疗、放疗不敏感。常用的与肺癌有关的CEAHGHCA125NSECYFRA21-1 SCCCA199CA50ß2-MG单一M的应用多项M的联合检测无法确定病理类型时：CEANSECYFRA21-1ACTHSFCA125CA50C：CAACTHNSECA50NSCLCCYFRA21-1CEASCC鳞癌CYFRA21-1C大细胞肺癌CYFRA21-1CA125肺腺癌CYFRA21-1CEA支气管肺癌HHCG卵巢癌的实验室诊断卵巢癌是女性生殖系统肿瘤仅次于宫颈癌、宫体癌的第三位妇科肿瘤，居女性恶性肿瘤的第六位，死亡率居妇科恶性肿瘤的第一位。由于卵巢癌发病率逐年增高以及早、晚期预后差异显著，在临床上缺乏特异性的早期诊断方法，5年生存率15%0%.单项检测CA125 75%-82%CEA25%-58%CA19-9CA72-4ß2-MG有一定的阳性率联合检测CA125+CEACA125在浆液性卵巢癌中常为阳性CEA在黏液性卵巢癌中常为阳性CA