肿瘤的生长和扩散

第五节

肿瘤的生长和扩散

一、肿瘤的生长

肿瘤是由一个恶性转化细胞克隆性增生形成的。其生长史为：一个细胞的恶性转化→克隆性增生→局部浸润→远隔转移。其生长与演进受肿瘤细胞的倍增时间，生长分数，肿瘤血管形成等因素的影响。

良、恶性肿瘤均具有生长的能力。恶性肿瘤具有浸润和转移能力。（一）

肿瘤的生长方式膨胀性生长：

为大多数良性肿瘤的生长方式，肿瘤体积逐渐增大，推压周围组织。此种生长方式的肿瘤常呈结节状，界清，有包膜，易推动，易手术，不复发，影响小（仅阻塞挤压）。（图17，图18）外生性生长：为体表，体腔，管道器官表面的良、恶性肿瘤的生长方式，恶性瘤往往同时向深部浸润生长。3、浸润性生长：为多数恶性瘤的生长方式，瘤细胞浸润并破坏周围组织。界不清，无包膜，固定，可复发，影响大。（图20，图21，图22）复发：肿瘤经过治疗后过一段时间又在原位长出相同类型的肿瘤。（二）

肿瘤的生长特点肿瘤生长快慢不同，恶性瘤生长快，良性瘤生长慢。

肿瘤生长速度与下列因素有关：1.肿瘤细胞倍增时间：即肿瘤细胞的数量增加一倍所需的时间（或指一个细胞分裂繁殖为两个子代细胞所需的时间）。多数恶性细胞倍增时间并不比正常细胞快，所以恶性肿瘤生长迅速可能主要不是肿瘤细胞倍增时间缩短引起的。2.生长分数：指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段（S期+G2期）的细胞比例。生长分数越大，肿瘤生长越迅速。恶性瘤细胞的生长分数先高后低。3.瘤细胞的生成与丢失：肿瘤是否能进行性长大及其长大速度决定于瘤细胞的生成大于丢失（凋亡）的程度。目前几乎所有的抗癌药物均针对处于增殖期的细胞，因此促进肿瘤细胞死亡和抑制肿瘤细胞增殖,是肿瘤治疗的两个重要方面。（三）肿瘤的血管形成

诱导血管生长能力是恶性肿瘤生长，浸润与转移的前提之一。肿瘤的血管生成因子：血管内皮细胞生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）等。

肿瘤血管的作用：为肿瘤的生长提供了营养，又为肿瘤的转移准备了有利的条件。

治疗：抑制肿瘤血管形成。（四）肿瘤的演进和异质化肿瘤的演进（progression）：恶性肿瘤生长过程中，其侵袭性增加的现象。

肿瘤的演进与肿瘤的异质化有关。肿瘤的异质化（heterogeneity）：指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程

。

（五）肿瘤的克隆性

恶性肿瘤的发生可以是多中心的，但绝大多数恶性来自单一转化的增殖，即为单克隆起源。二．肿瘤的扩散（一）局部浸润和直接蔓延(directspreading)

随着肿瘤的不断长大，肿瘤细胞沿组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣连续地浸润生长，破坏邻近器官或组织的现象。图23，图24

。浸润和蔓延的机制（四个步骤）①瘤细胞脱离瘤体（瘤细胞间的同质性粘附力下降）。②与基底膜紧密附着（瘤细胞与BM间的异质性粘附力增强）。③细胞外基质（ECM）的降解。④癌细胞的迁移。（二）肿瘤的转移转移（metastasis）：指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管，血管或体腔，迁移到他处继续生长，形成与原发瘤相同类型的肿瘤的过程。所形成的肿瘤称转移瘤（继发瘤，子瘤）。2、常见的转移途径有：（1）淋巴道转移：为癌的主要转移途径。

瘤细胞→淋巴管→局部淋巴结→远隔淋巴结→入血（如乳腺癌）。受累淋巴结常肿大，变硬，切面呈灰白色。（图5-7，图26，图27）（2）血道转移：为肉瘤的主要转移途径。

体静脉

肺（全身各器官的肿瘤肺转移）小静脉 门静脉

肝（腹腔脏器肿瘤的肝转移）瘤细胞——→入血淋巴管肺静脉

全身器官（如肺癌全身转移）胸、腰、骨盆静脉–（经脊椎V丛）

脊椎和脑 （前列腺癌）（图28）（图29）

血道转移最常见的器官是肺和肝。其转移瘤的特点常为：多个、散在分布、界清、可形成“癌脐”。（图30）瘤细胞从何处入血的？瘤细胞入血是否必定发生转移？某些肿瘤的转移具有明显的器官亲合性。（3）种植转移：是体腔器官（特别是腹腔）肿瘤的转移方式之一。

浸润到器官表面的瘤细胞可脱落播种在体腔其它器官表面或浆膜上形成多个转移瘤。如女性的胃癌可种植转移到卵巢，形成krukenberg瘤。种植转移常引起浆膜腔血性积液。医生应避免手术操作中造成的医源性种植转移。

（图32）（图33）三、恶性肿瘤的扩散机制

（一）癌扩散的基本过程瘤细胞之间的粘附力减少（上皮粘连素表达减少）；瘤细胞与基底膜附着力增加（LN、FN等受体增多）；细胞外基质的降解（蛋白溶解酶，IV型胶原酶等的作用）；瘤细胞移出或移动（自分泌移动因子和基质成分的降解产物的作用）（图5-9）（二）肿瘤转移的分子遗传学肿瘤的转移过程受许多特殊基因的调控，这些基因按其作用的性质分为正向作用的转移基因和反向作用的转移抑制基因，后者包括nm23，上皮钙粘素（E-cadherin)和组织金属蛋白酶抑制物(tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs)等。并发现nm23的表达水平与肿瘤的侵袭和转移能力有关（高表达低转移，低表达高转移）。

转移小结淋巴道转移：癌细胞先到淋巴结，由近而远，最后到血循环。血道转移：瘤细胞常到肺和肝，子瘤多而分散。种植转移：癌细胞常到体腔器官表面，常伴有血性积液。课堂思考题：试分析胃癌扩散的可能方式。图17图18图20图21图22肿瘤的蔓延图23宫颈癌的局部蔓延

图24癌的淋巴道转移模式书图5-7淋巴结肿大淋巴结转移淋巴结转移图27瘤栓图26图5-8另（肝、肺等血道转移大体）

Multiplevariably-sizedmassesareseeninalllungfields.Thesetan-whitenodulesarecharacteristicformetastaticcarcinoma.Metastasestothelungsaremorecommoneventhanprimarylungneoplasmssimplybecausesomanyotherprimarytumorscanmetastasizetothelungs.Eventhehilarnodesinthisphotographdemonstratenodulesofmetastaticcarcinoma.The