万艾可说明书

【通用名称】枸橼酸西地那非【商品名称】万艾可【拼

音

名】Juyuansuanxidinafiepian【英

文

名】SildenafilCitrateTablets【性

状】本品为兰色菱形薄膜衣。【适

应

症】合用于治疗阴茎勃起功能障碍（ED）。【使用方法用量】对大多数患者，推荐剂量为50mg，在性活动前约1小时服用，但在性活动前0.5～4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增长至100毫克（最大推荐剂量）或减少至25毫克。每日最多服用1次。下列原因与血浆西地那非水平（AUC）增长有关：年龄65岁以上（增长40%）、肝脏受损（如肝硬化，增长80%）、重度肾损害（肌酐清除率﹤30ml/分，增长100%）、同步服用强效细胞色素P450

3A4克制剂（酮康唑、伊曲康唑增长200%）、红霉素增长182%、saquinavir增长210%。由于血浆水平较高也许同步增长药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以25mg为宜。研究表明，HIV蛋白酶克制剂Ritonavir可使西地那非血药水平明显增高（AUC增长了11倍）。有鉴于此，提议服用Ritonavir的患者，每48小时内用药剂量最多不超过25mg。【不良反应】头痛、潮红、消化不良、鼻塞及视觉异常等。视觉异常为轻度和一过性的，重要体现为视物色淡、光感增强或视物模糊。【禁

忌】1、服用任何剂型硝酸酯类药物的患者，无论是规律或间断服用，均为禁忌症。2、对西地那非（万艾可）中任何成分过敏的患者禁用。【注意事项】1、西地那非-硝酸酯类影响血压的互相作用，可从给药开始持续到整个6小时的观测期内。因此，在任何状况下，联合予以西地那非和有机硝酸酯类或提供NO类药物（如硝普钠）均属禁忌。2、如下患者慎用西地那非：阴茎解剖畸形（如阴茎偏曲、海绵体纤维化、Peyronie氏病），易引起阴茎异常勃起的疾病（如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病）。3、其他治疗勃起功能障碍的措施与本品合用的安全性和有效性尚未研究，不推荐联合使用。4、在已经有心血管危险原因存在时，用药后性活动有发生非致命性/致命性心脏事件的危险。在性活动开始时如出现心绞痛、头晕、恶心等症状，须终止性活动。国外同意本品上市后，有少许勃起时间延长（超过４小时）和异常勃起（痛性勃起超过６小时）的汇报。如持续勃起超过４小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将也许受到损害并也许导致永久性勃起功能丧失。5、西地那非对性传播疾病无保护作用。【老年用药】健康老年志愿者（≧65岁）的西地那非清除率减少。血药浓度较高，也许同步增长不良事件的发生，故起始剂量以25mg为宜。【药物互相作用】其他药物对西地那非的作用：体外试验：本品代谢重要通过细胞色素P450

3A4（重要途径）和2C9（次要途径）,故这些同功酶的克制剂会减少西地那非的清除。体内试验：健康志愿者同步服用本品50mg和西咪替丁（一种非特异性细胞色素P450克制剂）800mg，导致血浆内西地那非浓度增高56%。单剂西地那非100mg与细胞色素P450

3A4的特异性克制剂红霉素（500mg，一日两次，共5天到达稳态）合用时，西地那非的药时曲线下面积（AUC）升高182%；

单剂西地那非100mg与另一种CYP450

3A4克制剂HIV蛋白酶克制剂saquinavir合用，到达稳态时（1200mg，一日三次），则后者的Cmax提高140%，AUC增长210%，西地那非不影响后者的药代动力学；酮康唑、伊曲康唑等更强效的CYP450

3A4克制剂，上述作用也许更大；当与CYP450

3A4克制剂

（如酮康唑、红霉素、西咪替丁）合用时，西地那非的清除率减少。可预测同步服用CYP450

3A4的诱导剂（如利福平）将减少血浆西地那非水平。【药代动力学】西地那非口服后吸取迅速，绝对生物运用度约40%。其药代动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例。消除以肝脏代谢为主（细胞色素P450同功酶3A4途径），生成一有活性的代谢产物，其性质与西地那非近似，细胞色素P450同功酶3A4（CYP450

3A4）的强效克制剂（如红霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及细胞色素P450（CYP450）的非特异性克制物如西咪替丁与西地那非合用时，也许会导致西地那非血浆水平升高。西地那非及其代谢产物的消除半衰期约4小时。空腹状态予以25～100mg时，约1小时内达最大血浆浓度（Cmax）127～560ng/ml。西地那非或它的重要代谢产物N-去甲基代谢产物（N-desmethyl）对PDE5选择性强度约为50%，蛋白结合率为96%。在总西地那非最大血浆浓度时，游离西地那非Cmax是22ng/ml。口服或静脉给药后，西地那非重要以代谢产物的形式从粪便中排泄（约为口服剂量的80%），一小部分从尿中排泄（约为口服剂量的13%）。特殊人群的药代动力学：老年人：健康老年志愿者（≥65岁）的西地那非清除率减少，游离血药浓度比年青健康志愿者（18－45岁）约高40%。肾功能不全：有轻度（肌酐清除率等于50-80ml/分）和中度（肌酐清除率等于30-49ml/分）肾损害的志愿受试者单剂口服西地那非50mg的药代动力学没有变化。重度肾损害（肌酐清除率等于≤30ml/分）的志愿受试者，西地那非的清除率减少，与无肾脏受损的同年龄组志愿者相比，药时曲线下面积（AUC）和Cmax几乎加倍。肝功能不全：肝硬变（Child-Pugh

分级A级和B级）志愿受试者的西地那非清除率减少，与同年龄组无肝损害的志愿者相比，AUC和Cmax分别增高84%和47%。因此，年龄65岁以上、肝功能损害、重度肾功能损害会导致血浆西地那非水平升高。此类患者的起始剂量以25mg为宜。【药理毒理】本品是治疗阴茎勃起功能障碍（ED）的口服药。它是西地那非的枸橼酸盐，一种对环磷酸鸟苷（cGMP）特异的5型磷酸二酯酶（PDE5）选择性克制剂。作用机制：阴茎勃起的生理机制波及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮（NO）的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷（cGMP）水平增高，使海绵体内平滑肌松弛，血液充盈。⒈药效学

西地那非对阴茎勃起反应的作用：西地那非（Sildenafil，Viagra,万艾可）是高度选择性磷酸二酯酶5(PDE5)克制剂，PDE5在阴茎海绵体中高度体现，而在其他组织中（包括血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌），体现低下。西地那非通过选择性克制PDE5，增强一氧化氮(NO)－cGMP途径，升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增长而增强。试验显示，药效可持续至4小时，但反应较2小时时弱。西地那非对心肌的反应：不管正常或病变的心脏传导组织、心肌细胞、内皮细胞、淋巴组织中均不存在PDE5,因而西地那非（PDE5克制剂）无正性肌力作用，不能直接影响心肌收缩功能。西地那非心脏参数的影响：正常男性志愿者单剂口服西地那非100mg，未发生有临床意义的心电图变化。8位稳定性缺血性心脏病患者在Swan－Ganz导管监测下，分4次静脉注射了总量为40mg的西地那非，成果：静息状态下，患者的收缩和舒张压较基线时分别下降了7%和10%。静息右心房、肺动脉压、肺动脉楔压和心排出量分别平均下降28%、28%、20%和7%。尽管此静脉注射剂量较健康男性志愿者单剂口服西地那非100mg的平均峰值血药浓度高2～5倍，但患者运动时上述的血流动力学应答仍存在。西地那非对血压的反应：健康男性患者单剂口服西地那非100mg，导致卧位血压下降（平均最大幅度8.4/5.5mmHg）服药后1-2小时血压下降最明显，服药后8小时与安慰剂组无差异。25mg、50mg、100mg西地那非对血压的影响相似，似与药物剂量和血药浓度无关。同步服用硝酸酯类药物的患者降压作用更大。低血压（90/50mmHg）和硝酸酯类或提供硝酸根的药物是应用西地那非的严格禁忌证。西地那非对血压的最大作用发生在约给药后1小时，即与药物血浆峰值一致。因此，在西地那非的血浆药物峰值浓度时，性活动也许诱发心脏事件。虽然西地那非引起的低血压反应轻而短暂（一般4小时内血压回到基线），但西地那非和硝酸酯类间的互相作用可产生明显的和更长时间的血压减少。西地那非半衰期短，24小时内（约6个半衰期）可洗脱药物。美国心脏学院和美国心脏学会已明确指出24小时内使用过硝酸酯类药物者禁用西地那非。西地那非对视觉的影响：研究表明，服用2倍于最大推荐剂量的药物时，本品对视力、视网膜电流图、眼压和视乳头大小无影响。可有一过性兰/绿颜色辨别异常。无论单独使用或与阿司匹林合用，本品对人出血时间没有影响。体外试验中，本品增强硝普钠（NO供体）的抗人类血小板凝聚