2任务二 药物效应动力学在用药护理过程中的应用

药物效应动力学2

二、药物效应动力学在用药护理过程中的

应用

1.药物作用类型药物作用:对机体的初始作用药理效应：机体反响的表现

3

兴奋(Excitation)：功能增强抑制(Inhibition)：功能降低血压波动〔升高、降低〕药物的迷幻作用9

阿托品M

GlandsEye

SmoothmuscleHeartBloodvesselCNSBlock

特异性和选择性

(SpecificityandSelectivity)(Atropine)肿瘤他莫昔芬之父12

药物作用副反响毒性反响后遗效应停药反响变态反响特异质反响对因治疗对症治疗补充(替代)治疗治疗作用不良反应

对机体不利、不符用药目的二、药物效应动力学在用药护理过程中的

应用2.药物不良反响不良反应

对机体不利、不符用药目的不良反响〔Adversereaction〕药物不良反响〔adversereaction〕：药源性疾病〔druginduceddisease〕：副反响〔sidereaction〕定义：药物在治疗剂量下发生的与治疗目的无关的作用也称副作用。特点：选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，难以防止，随用药目的而改变。药品18

口干唾液分泌

扩瞳抑制瞳孔括约肌心率

解除迷走神经对心脏的抑制解痉内脏平滑肌松弛阿托品(Atropine)

M受体

阻断药毒性反响〔toxicreaction〕用量大，可预知，应防止急性毒性CVS、CNS、R慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌三致：致癌、致畸、致突变后遗效应〔residualeffect〕血浓降至阈浓度以下，残存药理效应停药反响〔withdrawalreaction〕突然停药，原有疾病(病症〕加剧继发反响指药物治疗作用之后所产生的不良后果，又称为治疗矛盾，如二重感染。变态反响〔allergicreaction〕特点：致敏物：药物代谢产物杂质免疫反响高敏体质与剂量无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效药物不同，反应相同特异质反响(idiosyncrasy)特点：非免疫反响

与剂量有关病症与药物固有作用有关药理性拮抗药有效31

药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用

32

二、药物效应动力学在用药护理过程中的

应用

3.药物的量效关系

讨论:药物的效应与剂量呈什么样的关系呢?剂量-效应关系〔dose-effectrelationship〕量效曲线〔Doseresponsecurve〕纵坐标为效应强弱,横坐标药物剂量或浓度量反响〔gradedresponse〕：效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反响的百分率表示，研究对象为单一个体质反响〔quantalresponse〕：药理效应表现为反响性质的变化，研究对象为一个群体1.最小有效量〔或最低有效浓度、阈剂量、阈浓度〕2.最大效应〔Emax〕效能〔efficacy〕3.半最大效应浓度〔EC50〕4.效价强度〔potency，效价〕纠正：lgC引起等效反响的相对浓度或剂量，其值越小那么强度越大。几个特定位点：2001501005000.10.31310301003001000每日尿排钠量〔mmol〕环戊噻嗪呋噻米氢氯噻嗪氯噻嗪图1-3各种利尿药的效价强度及最大效应比较剂量〔mg〕37

反响率药物浓度

100%

50%

0

半数有效量(ED50)质反响曲线上的特定位点：半数有效量〔medianeffectivedose，ED50〕引起50％的实验动物出现阳性反响时的药物剂量；---反响治疗效应的指标半数致死量〔medianlethaldose，LD50〕---反响毒理效应的指标极量：即最大治疗量评价药物平安性的指标：治疗指数〔therapeuticindex，TI〕TI=LD50/ED50，其值越大越平安。平安范围〔marginofsafety,SM〕ED95～LD5之间的距离，值越大越平安平安系数〔safetyindex，SI〕SI=LD1/ED99＞1，药物平安。41

二、药物效应动力学在用药护理过程中的

应用

4.受体相关知识

42

药物作用机制43

改变理化条件影响细胞物质代谢影响生理物质转运、递质释放、激素分泌改变酶的活性药物通过以下方式发挥作用〔因药物而异〕Endof1stsession

44

影响细胞膜离子通透影响核酸代谢影响免疫功能作用于受体药物通过以下方式发挥作用〔因药物而异〕Endof1stsession

45

药物与受体46

DrugbindingtoreceptorD+RD-RComplexResponse48

内源性配体信息放大系统生理、药理学反应功能蛋白,细胞膜或细胞内可识别微量化学物质介导细胞信号传导Receptor药物受体概念49

灵敏性〔Sensitivity〕特异性〔Specificity〕饱和性(Saturable):可逆性(Reversible)：可解离；可置换多样性(multiple－variation)：受体的特性激活受体的能力效能

50

与受体结合的能力作用强度

KD反映亲和力大小,成反比pD2(=-lgKD)与亲和力成正比亲和力

(Affinity)内在活性

(Intrinsicactivity,

)100%

051

完全冲动药局部冲动药拮抗药作用于受体的药物分类

与受体亲和力冲动受体产生作用单用产生较弱作用与冲动药合用可拮抗冲动药局部效应拮抗冲动药效应100％0%<

<100%0％强强强作用结果内在活性

52

降低其亲和力，而不改变内在活性增加冲动药剂量后量效曲线平行右移竞争性拮抗药(Competitiveantagonist)与冲动药竞争同一受体，可逆性结合53

Agonistalone

Agonist

+antagonistIncreasedagonist

+antagonist54

非竞争性拮抗药Noncompetitiveantagonist在拮抗药作用下，冲动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax。与受体结和冲动药与受体亲和力冲动药内在活性冲动药量效曲线冲动药最大效应不变降低不变降低平行右移右移但非平行降低降低

竞争性拮抗药

非竞争性拮抗药

可逆