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第二十二章

靶向制剂【目的要求】1、掌握靶向制剂的概念；2、熟悉靶向制剂体内作用机制和分类（被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂）；3、了解靶向制剂的结构及分类、优化和评价。一、概述概念起源：部分化合物特异性对细菌染色德国科学家PaulEhrlich靶向分子（magicbullet）毒素特异导入细菌上市的部分靶向药物靶向给药系统：targetingdrugdeliverysystem,TDDS指借助各种载体、配体或抗体等选择性地将药物定位或富集在靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的药物载体系统。分类（靶标不同）：一级靶向制剂：特定的靶器官、组织二级靶向制剂：特定的细胞三级靶向制剂：细胞内的特定部位、细胞器作用机制：被动靶向制剂（passivetargetingsystems）：指由于载体的粒径、表面性质等特殊性使药物在体内特定靶点或部位富集的制剂。乳剂、脂质体、微球、微囊、纳米粒粒径的影响：

>7μm，肺毛细血管截留

<7μm，被肝、脾中的巨噬细胞摄取

200-400nm，集中于肝中迅速被消除

<10nm，积聚于骨髓微粒表面性质的影响：

微粒的荷电性（正电易靶向于肺）微粒表面亲水性

主动靶向制剂（activetargetingsystems）：指药物载体能对靶组织产生分子特异性相互作用的制剂。如连接特定的配体、单克隆抗体或前体药物。主动靶向制剂修饰的药物载体前体药物药物大分子复合物修饰脂质体修饰纳米乳修饰纳米粒修饰微球脑部位、结肠部位…药物与聚合物、抗体、配体化学合成物理化学靶向制剂：即通过设计特定的载体材料和结构，使其能够响应于某些物理或化学条件而释放药物，这些

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