医学免疫学教学课件：21-移植免疫

第二十一章

移植免疫TransplantationImmunology1基本概念移植：用细胞、组织或器官替代已丧失功能的细胞、组织或器官的方法称为移植移植物（graft）：被移植的细胞、组织或器官供者

(donor)：提供移植物的个体受者（recipient）：接受移植物的个体2移植类型自体移植同系移植同种异体移植异种移植3一、介导同种移植排斥反应的抗原引起移植排斥反应的抗原:移植抗原1.主要组织相容性抗原——HLA分子2.次要组织相容性抗原（minorhistocompatibilityantigen,mH)Y染色体基因编码产物常染色体基因编码HLA完全相同的供、受体间进行移植所发生的排斥反应,主要由mH引起3.ABO血型抗原；第一节同种异体器官移植排斥的机制4二、T细胞识别同种抗原的机制1.直接识别(directrecognition)受者T细胞直接识别供者APC表面的MHC分子-肽复合物引起的排斥反应快而强，是早期急性排斥的主要机制2.间接识别（indirectrecognition)供者MHC分子由受者APC摄取、加工后由受者MHC分子所提呈在急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起重要作用mH和其它抗原亦是此种方式识别5同种异型抗原的直接识别和间接识别6三、移植排斥反应的效应机制针对移植物的细胞免疫应答效应

Th1细胞，巨噬细胞针对移植物的体液免疫应答效应

抗体可发挥调理作用，ADCC，CDC等参与移植排斥反应的非特异性效应机制

机械性损伤；缺血缺氧；氧自由基质损伤组织细胞7第二节移植排斥反应类型1.宿主抗移植物反应

（hostversusgraftreaction,HVGR)2.移植物抗宿主反应

（graftversushostreaction，GVHR）81.宿主抗移植物反应

（hostversusgraftreaction,HVGR)主要见于实体器官移植。（1）超急性排斥反应（2）急性排斥反应（3）慢性排斥反应9（1）超急性排斥反应

术后数分钟-24小时发生

主要原因：受体体内事先存在的天然抗体与移植物中血管内皮表面抗原结合，激活补体，引血管栓塞和组织坏死。

多见于：ABO血型不匹配，尤其是A型血或B型血供者的器官移植给O型血患者。体内事先存在的针对供体HLA-I类分子的抗体，如产妇分娩时胎儿白细胞进入母体诱导产生针对HLA-I类分子的抗体。

移植物周围很少出现炎细胞浸润。免疫抑制剂效果不佳。10（2）急性排斥反应术后一个月内发生，主要由CD4+Th1细胞活化，分泌多种炎性细胞因子，同时CD8＋T细胞活化，杀伤供体靶器官。被排斥的移植物周围有大量单核细胞与淋巴细胞浸润。免疫抑制剂治疗可获缓解。11（3）慢性排斥反应术后数月至数年发生，可能与CD4+Th1细胞活化有关。与移植器官内血管内皮损伤和增生有关，其最终结果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死。对免疫抑制疗法不敏感。122.移植物抗宿主反应

（graftversushostreaction，GVHR）与下列因素有关：（1）宿主和移植物之间HLA型别不符；（2）移植物中含有足够数量的免疫细胞；（3）移植受体免疫无功能或免疫功能极度低下；

GVHR多发生于骨髓移植后，一般发生在手术后1-3个月内，主要涉及皮肤、肝脏、小肠及免疫器官，严重时可致命。13第三节移植排斥反应防治原则1.供者的选择（1）ABO血型抗原配型：除了红细胞，血管内皮细胞表面也表达ABO血型抗原（2）检测受者血清中预存的抗HLA抗体供者淋巴细胞+受者血清→细胞毒？（3）HLA分型肾移植——HLA-DR、B、A相同即可骨髓移植——HLA必须完全相同（4）交叉配型单向混合淋巴细胞培养

14

4天3H-胸腺嘧啶混合淋巴细胞4小时计量放射性g-射线PBMCPBMC

混合淋巴细胞反应混合淋巴细胞培养受者供者受者PBMC+经射线照射后的供者PBMC152.移植物和受者的预处理（1）移植物预处理——清除T细胞（2）受者预处理——为逾越ABO屏障而进行实质脏器移植：移植前输注供者血小板血浆置换——去除天然抗体脾切除使用免疫抑制剂、大剂量射线照射

163、免疫抑制疗法（１）细胞毒药物：环孢霉素A（CsA），F