临床药物代谢动力学-第3章

第3章药物代谢动力学(Pharmacokinetics）概念:应用动力学原理和数学公式阐明药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律第1节药物代谢动力学的主要参数及其意义给药采血测定药物浓度药时曲线动力学参数药物代谢动力学的主要参数获得过程一，血药浓度-时间曲线下的面积

areaundertheconcentration-timecurve，AUCtimecpAUC的意义1，与吸收后体循环的药物量成正比，反映进入体循环药物的相对量2，是血药浓度随时间变化的积分值2，AUC=1，梯形法计算计算方法0Cdt二，生物利用度(Bioavailability,F）概念:指药物从某制剂吸收进入血液循环的相对数量和速度。意义:评价药物制剂质量的重要指标。Ｆ（％）＝ＡＵＣｅｖＡＵＣｉｖＸ１００绝对生物利用度Ｆ（％）＝ＡＵＣ受试制剂ＡＵＣ标准制剂Ｘ１００相对生物利用度吸收相对数量用ＡＵＣ来计算吸收速度用峰浓度和达峰时间来计算tcCmaxtmax口服药物的生物利用度FIFabFHF=ＡＵＣpoＡＵＣｉｖ=FabFIFH××(1-EI)(1-EH)三，半衰期(half-life，t1/2）概念:药物在体内分布达到平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间意义:代表药物在体内消除快慢的速度t1/2=０．６９３/keke:消除速率常数给药后5个半衰期，几乎血浆中全部药物(96.9％）被消除临床意义:1，有助于设计最佳给药间隔2，预计停药后药物从体内消除的时间3，预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间对于一级动力学消除的药物1，半衰期为常数2，不因给药剂量,给药途径，消除途径而改变四，稳态血药浓度（steady-stateconcentration,Css)与平均稳态血药浓度坪值(Plateaulevel)Css,av=AUC/靶浓度（targetconcentration）=FDkeVdPeaklevelTroughlevel0210123456稳态浓度药物浓度Css.maxCss.min7多次给药的时-量曲线药物达到稳态的时间与药物的半衰期有关负荷量（loadingdose）血药浓度100200300802460002468100200300时间（半衰期）10020030002460ABC8MTCMEC三种不同给药方案对稳态浓度的影响A.缩短给药时间B.增加给药剂量C.负荷量给药缩短给药时间和增加给药剂量都不能加速到达稳态维持剂量(maintenancedose,Dm)和负荷剂量(Dl)维持剂量的目的:维持血药浓度在某一临床浓度范围内Dm=CssXCLX/F维持剂量负荷剂量DL=Dm(11-e

k)例:Dm=1g=4hDL=2g给药间隔时间等于半衰期,首剂加倍五，表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd)概念：分布到组织，脏器中的药物与血中浓度相同时所占有的容积。为假想的容积，并不代表真正的生理性容积。

Vd=投与药物量静注后的初浓度tCC0=A0/C0A0；单位C0mg/kgmg/LVdL/kg一，反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度表观分布容积的生理意义1）仅分布在某体液的药物，其分布容积就等于该体液容积伊文斯蓝染料血浆血浆容量2.5L安替比林全身体液细胞外、内液36L36L>Vd>2.5L药物有组织分布Vd＝36L药物分布在血浆和全身组织Vd>36L药物向组织分布能力强,血浆中药物浓度低2)一般来说,Vd小的药物,药物集中在血液,血药浓度较高Vd大的药物,药物集中在组织,血药浓度较低弱酸性药物(青霉素,磺胺)Vd0.15-0.3L/kg(脂溶性低,蛋白结合率高)弱碱性药物(苯丙胺,山莨菪碱)Vd>体液总量地高辛Vd10L/kg(600L/60kg)Vd大药物排出慢毒性相对大二,根据药物分布容积调整剂量六，总体清除率(Totalbodyclearance,TBCL)概念：体内诸消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积。意义：表示机体清除药物的速率。CLtot＝Vd

×ke

=AAUCVd:表观分布容积(L/kg)Ke：消除速率常数(min-1)A：给药剂量（体内药物量）Cltot:L/min/kg(Totalclearance,

CLtot),(Plasmaclearance,

CLp)总体清除率＝体内诸消除器官在单位时间内清除药物的总和一，肝清除率(Hepaticclearance,CLH)概念：在单位时间内肝脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。CLH=QH(Cin-Cout)CinCinCoutEHEH=Cin-CoutCin=QH

×EHQH：肝血流量Cin：肝入口处血药浓度Cout：肝出口处血药浓度EH