人类疾病-癌症与癌基因

人类疾病与生物化学张勇Email：chinazhy@案例一名32岁的女性因为最近体检查出的右乳房肿块到医院检查，乳房Ｘ光检查，显示右侧乳房有一个3厘米肿块和很多的小钙化灶，可能是癌症。这个肿块位置固定，没有压痛感，活检证实为癌症。病人有一个姐姐，39岁时被诊断为乳腺癌,妈妈因为卵巢癌在40岁时去世，一个姨妈患有乳腺癌和结肠癌。第十二章癌症与癌基因癌症与癌基因

这个病人在32岁就患有乳腺癌，而且有两个直系亲属患有有相关癌症，可能是因为身体Breastcancer(BRCA)基因发生突变。BRCA1编码一个在DNA修复中非常重要的蛋白。它的突变可能导致肿瘤细胞失去控制的生长。BRCA1突变的女性有70%的可能患有乳腺癌，40%的可能患有卵巢癌。BRCA2基因与男性的一些肿瘤相关。癌基因(oncogene)细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。癌基因的分类

根据来源分为病毒癌基因与细胞癌基因两类。

病毒癌基因（virusoncogene,v-onc）：是一类存在于肿瘤病毒中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。

细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)：存在于正常细胞基因组中的癌基因，又称原癌基因（proto-oncogene,pro-onc）。常见的癌基因：src、ras、myc等。病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。

调节和启动转录LTRgagpolenv

srcLTR

长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶

产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶*病毒基因组结构鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图RNA病毒与宿主细胞基因组整合过程示意图细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)。细胞癌基因的特点广泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通过其产物蛋白质来体现；被激活后，形成癌性的细胞转化基因。细胞癌基因的分类及其产物根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能分为：1.

src家族——酪氨酸蛋白激酶2.ras家族——P21（GTP酶活性）3.myc家族——核内DNA结合蛋白4.sis家族——P28(类人血小板源生长因子)5.myb家族——核内转录因子（一）获得启动子与增强子（二）基因易位（三）原癌基因扩增（四）点突变癌基因活化的机制

1、获得启动子与增强子正常细胞肿瘤LTRLTR外显子1外显子2外显子3c-myc基因

2、基因易位免疫球蛋白基因染色体14染色体8c-myc不表达c-myc基因EEc-myc高表达易位c-myc被免疫球蛋白增强子所激活

3、细胞癌基因扩增染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。

4、点突变

H-ras

正常细胞GGC12Gly

肿瘤细胞GUC12Val

癌基因被激活的结果

出现新的表达产物出现过量的正常表达产物出现异常、截短的表达产物细胞外生长因子

sis---P28跨膜的生长因子受体c-src、c-abl、c-mos、c-raf细胞内信