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文档简介
UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG淋巴细胞抗原识别受体的编码基因及多样性的产生TCR、BCR基因结构和发生重排的一般特点UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANGUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG淋巴细胞分化成熟过程中抗原受体基因的重排重排和重组信号序列重组信号序列recombinationsignalsequencesRSS:包括七核苷酸的七聚体CACAGTG和九核苷酸的九聚体ACAAAAACC间隔序列spacer:七聚体和九聚体之间的非保守序列,为12或23碱基对12-23规则:带有12碱基间隔序列RSS的基因片段只能和带有23碱基间隔序列的基因片段相组合重组酶重组激活酶RAG:recombinationactivatinggene只表达于未成熟阶段的T、B细胞特异性识别切除RSS保守序列末端脱氧核苷酸转移酶TdT:Terminaldeoxynucleotidyltransferase将N-核苷酸插入到DNA末端DNA外切酶DNA合成酶环出loopingout:在重排连接时,基因片段和七聚体之间被切断,使两个基因片段能连接。两个连接片段之间多出来的序列,多数情况下成一环状被切除出染色体。LightchainGenerearrangementandExpression
Heavychain
GenerearrangementandExpression
多样性产生的机制BCR组合造成的多样性连接造成的多样性:N-核苷酸体细胞高频突变造成的多样性体细胞高频突变somatichypermatation:抗原刺激后,在次级淋巴器官的生发中心,已成熟的B细胞上重排过的V区基因,发生以点突变为主的高频突变。抗体亲和力成熟antibodyaffinitymaturation:在抗体应答过程中,特别是再次免疫应答后有抗体亲和力逐渐提高的现象,是生发中心中抗原对高频突变细胞选择的结果。TCR没有体细胞高频突变N区插入多于BCRBCR重链有N区插入,TCRαβ均有N区插入TCRV区基因发生有效重排机会较多抗原受体互补决定区的分布及其意义抗原受体互补决定区的组成:FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4BCR的抗原受体互补决定区基因编码:FR1-FR3由VH基因片段编码,包括CDR1、CDR2重链CDR3是三种基因片段VH-DH-JH组合的产物,轻链CDR3是两种基因片段Vκ-Jκ或Vλ-Jλ组合的产物FR4由J基因片段编码BCR基因表达的特点等位排斥和同种型排斥等位排斥allelicexclusion:B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因,其中只要一条染色体上的基因得到表达,抑制另一条染色体上的基因的重组同种型排斥isotypeexclusion:两种轻链之间的排斥
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