免疫调节-医学免疫学-课件3

医学免疫学免疫调节概述免疫系统的三大功能 免疫应答——免疫调节——保护自身Back免疫调节正向和负向免疫应答调节：分子水平、细胞水平、整体和群体水平一、免疫调节是免疫系统本身具有的能力感知与调节对应答的感知是启动调节的前提2.应答与调节负反馈调节是主流3.调节与干预:对正常免疫应答途径实施干预，对免疫调节途径进行变革4.调节与疾病：SARS免疫调节的介绍：固有免疫应答的调节抑制性受体介导的调节调节性T细胞参与的调节抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节其他形式的调节：AICD，整体调节二.固有免疫应答的调节1.炎症因子分泌的反馈调节

TLR—PAMP：NF-kB，MAP激酶途径---炎症基因激活，炎症反应清除病原体早期：PI3K使炎症反应保持适度。晚期：防止因炎症反应过度引起内毒素休克。2.SOCS蛋白（细胞因子信号转导抑制蛋白）调控细胞因子的分泌时相：细胞因子先通过信号转导使许多靶基因激活

SOCS基因发生激活，启动反馈抑制调节3.补体调节蛋白对补体效应的调节

C1INH:抑制补体经典途径

CD55(DAF),CR1:抑制补体转化酶的形成

CD59:抑制MAC的形成三.抑制性受体介导的免疫调节1.免疫细胞激活信号转导的调控

（1）信号转导中PTK,PTP蛋白质磷酸化PTK

PTP

（2）.免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体ITAMCD3、Ig

、Ig

、FcRIITIM

CTLA-4、FcRIIB、KIR正信号充分活化后，负信号起作用。ITAM:2个YxxL/V保守序列：Y--酪氨酸，L—亮氨酸，V—缬氨酸Y磷酸化后可与带有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶（如ZAP-70）结合，转导TCR接受的抗原刺激信号；B细胞中的Syk）结合，转导BCR接受的抗原刺激信号ITIM:I/VxYxxL：I—异亮氨酸Y磷酸化后可与蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP-1）和肌醇5-磷酸酶（SHIP）结合，抑制T活化信号的转导2.各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节（1）协同信号分子对T细胞增殖的反馈调节CD28-----B7：激活CTLA-4-----B7：抑制（24h后）PD-1-------PD-L1/2：抑制*没有激活就没有抑制（2）B细胞通过FcRII-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节

（3）杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性其他免疫细胞的调节性受体肥大细胞:FcRII-B负调

T：激活性受体抑制性受体：ITIM四.调节性T细胞参与免疫调节特点自然调节性T细胞适应性调节性T细胞诱导部位胸腺外周CD25表达+++-/+转录因子Foxp3++++抗原特异性自身抗原(胸腺中)组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用的特异性细胞接触,分泌细胞因子主要依赖细胞因子功能抑制自身反应性T细胞应答抑制自身损伤性炎症反应和移植排斥反应,有利于肿瘤生长Th3：TGF-

，通常在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用Tr1：IL-10，阻抑Th2介导的临床疾病医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Th1和Th2的免疫调节作用医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学五.抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节Ab（Id）——AId（网络调节）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学Id——AId*淋巴细胞整体——激活的系统——回复正常医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室针对抗体可变区骨架（-）Ab1：治疗自身免疫病针对抗体的抗原结合部位：抗原内影像（+）Ab1：治疗AIDS，肿瘤Ab2

：大量诱导Ab1/3，特异性增强对抗原的应答Ab2：获取有待清除的Ab1,体外大量扩增回输，刺激产生大量Ab2，中和消除Ab1,防治自身免疫病。TcellsTcelllinesExpansionTcelllinesIrradiation1stinjection2ndinjection3rdinjection1months1month医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室针对抗体可变区骨架（-）Ab1：治疗自身免疫病针对抗体的抗原结合部位：抗原内影像（+）Ab1：治疗AIDS，肿瘤IdiotypiccellAnti-idiotypiccellinducecytotoxcity

IdiotypenetworksIdiotypenetworksinducedbyTcellvaccineMonths

CD8+granzyme-BsecretingTcells******Positivecells/106purifiedTcellsIdiotypiccellAnti-id