医学免疫学第6版课件 B淋巴细胞

ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFGHB淋巴细胞(BLymphocyte)李志华济宁医学院免疫学教研室coco6016@163.com内容纲要第一节B细胞的分化发育第二节B淋巴细胞的表面分子及其作用第三节B淋巴细胞的亚群第四节B淋巴细胞的功能B细胞的概述来源：淋巴样干细胞发育：骨髓异质性：多特异性，多亚群，多功能功能：介导体液免疫第二节B细胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions一、B细胞抗原受体复合物（Bcellreceptor，BCR）1．mIg：为单体，特征性标志，作用是识别抗原；成熟B细胞主要为mIgM和mIgD。第二节B细胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions一、B细胞抗原受体复合物（Bcellreceptor，BCR）1．mIg2．Igα/Igβ：属于IGSF，胞内区有ITAM，转导BCR识别抗原产生的活化信号。ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序)：由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守系列。其中Y被细胞内的酪氨酸蛋白激酶（PTK）磷酸化后，可募集结合胞浆中的PTK，是细胞活化信号转导过程早期阶段的的重要部分。第二节B细胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions二、B细胞共受体（coreceptor）加强B细胞活化信号的转导。第二节B细胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions三、协同刺激分子（costimulatorymolecules）相互作用产生B细胞活化第二信号。CD40：结合活化T细胞表面的CD40L，是B细胞活化的重要协同信号。第二节B细胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions三、协同刺激分子（costimulatorymolecules）CD80和CD86：活化B细胞是再次免疫中的主要APC。LFA-1和ICAM-1：介导B细胞与Th2细胞的相互黏附。第二节B细胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions三、其他表面分子（othermolecules）CD20CD22CD32第一节B细胞的分化发育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells必要条件：骨髓造血诱导微环境（HIM）。主要事件：功能性BCR的表达；自身免疫耐受的形成。Burnet克隆选择（clonalselection）学说：1.众多淋巴细胞克隆具有各自特异的抗原受体，但都来自于同一个淋巴祖细胞；2、在淋巴细胞发育早期，未成熟淋巴细胞如结合自身抗原即被克隆删除，发生自身免疫耐受；3、成熟淋巴细胞可识别外来抗原，并发生活化和克隆扩增；4、同一克隆的淋巴细胞识别相同的抗原，受抗原刺激的淋巴细胞分化为效应细胞，清除相应的抗原。第一节B细胞的分化发育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells一、BCR的基因结构及其重排1．BCR的胚系基因结构V区基因：V、D（IgH链）、J基因片断；C区基因：C基因片断（IgH链有多个片断）。14222第一节B细胞的分化发育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells一、BCR的基因结构及其重排1．BCR的胚系基因结构2．BCR的基因重排及其机制V区基因：V、D（IgH链）、J基因片断；C区基因：C基因片断（IgH链有多个片断）。重组信号序列（RSS）：七聚体－间隔序列－九聚体‘12-23’规则：在重组酶的识别下，带有12bp间隔序列的RSS片段只能与带有23bp间隔序列的片段相结合。第一节B细胞的分化发育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells一、BCR的基因结构及其重排1．BCR的胚系基因结构2．BCR的基因重排及其机制第一节B细胞的分化发育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells一、BCR的基因结构及其重排1．BCR的胚系基因结构2．BCR的基因重排及其机制3．等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的的轻链或重链基因，只有一条染色体上的基因得到表达。同种型排斥：κ轻链和λ轻链之间的排斥。第一节B细胞的分化发育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells二、抗原识别受体多样性产生的机制1．组合造成的多样性1.9x106第一节B细胞的分化发育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells二、抗原识别受体多样性产生的机制1．组合造成的多样性2．连接造成的多样性第一节B细胞的分化发育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells二、抗原识别受体多样性产生的机制1．组合造成的多样性2．连接造成的多样性3．体细胞高频突变造成的多样性发生于抗原刺激的活化B细胞。第一节B细胞的分化发育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育B第一节B细胞的分化发育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育Pre-B受体：