亿迈林科室会(肠) 胶南

伊立替康（亿迈林）的临床应用

齐鲁制药栾兆宏目录亿迈林®的作用机制结直肠癌一线应用更具优势亿迈林胃癌应用基因检测与亿迈林的安全性及副作用的处理亿迈林®的概述

亿迈林®是从原产中国的喜树中提取的喜树碱半人工合成物亿迈林®的活性成分是伊立替康Irinotecan(Camptothecaacuminata)伊立替康—前体药物化学名：(+)-(4S)-4,11-二乙基-4-羟基-9-[(4-哌啶基哌啶)羰基]-1H-吡喃并[3,4:6,7]吲哚嗪[1,2b]喹啉-3,14-(4H,12H)-二酮盐酸盐三水合物。4119413吡喃1吲哚嗪喹啉121467哌啶亿迈林®作用机制伊立替康和活性代谢产物SN-38是拓扑异构酶I的抑制剂伊立替康和SN-38与拓扑异构酶I-DNA的复合物结合抑制DNA单链断裂后的修复DNA复制中断最后导致细胞死亡主要作用在细胞周期S期亿迈林®的作用机制结直肠癌一线应用更具优势亿迈林胃癌应用基因检测与亿迈林的安全性及副作用的处理直肠癌新辅助治疗方案推荐在2012版《NCCN指南》中，推荐对M1但转移灶可同时切除患者，FOLFIRI/FOLFOX/CopeOX±贝伐单抗，或FOLFIRI/FOLFOX±帕尼单抗，或FOLFIRI±西妥昔单抗（仅KRAS野生型），或5-Fu/Cope+放疗。V308研究：FOLFIRI与FOLFOX的碰撞主要终点：第二PFS次要终点：二线PFS、一线PFS、OS、ORR、安全性主要入组标准年龄18-75岁结直肠腺癌转移灶不可切除WHOPS0-2至少1个双侧可测量的

2cm病灶或一个残留不可评估病灶足够骨髓、肝肾功能分层因素研究中心病灶可否测量随机分组一线FOLFIRI(n=109)一线FOLFOX(n=111)PDPD二线FOLFOX(n=81)二线FOLFIRI(n=69)PDPD甲酰四氢叶酸200mg/m25FUCIV2,400-3,000mg/m2开普拓180mg/m22h46hFOLFIRI甲酰四氢叶酸200mg/m25FUCIV2,400-3,000mg/m2奥沙利铂100mg/m246h推注5FU400mg/m2FOLFOX6TourningandC,etal.JClinOncol2004;22:229-237.V308一线FOLFIRI的第二PFS长于一线FOLFOXTourningandC,etal.JClinOncol2004;22:229-237.V308

先FOLFIRI后FOLFOX6(n=109)先FOLFOX6后FOLFIRI(n=111)1.00.505101520253035时间(月)无进展生存概率P=0.6414.210.9+3.3一线FOLFIRI的总体疗效好于一线FOLFOXTourningandC,etal.JClinOncol2004;22:229-237.V308

一线使用FOLFIRI患者的OS有延长趋势

V308研究显示，FOLFIRI方案一线治疗晚期结直肠癌总体不良反应更低，更易耐受Tournigandetal.JClinOncol.2004;22,229－237＊P=0.001靶向药物联合含伊立替康的化疗方案均可取得OS获益亿迈林®的作用机制结直肠癌一线应用更具优势亿迈林胃癌应用基因检测与亿迈林的安全性及副作用的处理V306:IFVSCF

一线治疗AGC欧洲III期IF

(N=170)伊立替康80mg/m2

IV30mind1CF500mg/m2

iv2hd1;5-FU2000mg/m2

CIV22h每周×6周q7wCF

(N=163)DDP100mg/m2

IV1-3hd1

5-FU1000mg/m224hCIV

d1-5

q4wRN=333主要终点：TTP(优效性或非劣性)次要终点：RR,缓解持续时间，TTF(timetotreatmentfailure),OSDank,M.,J.Zaluski,C.Barone，etal.RandomizedphaseIIIstudycomparingirinotecancombinedwith5-fluorouracilandfolinicacidtocisplatincombinedwith5-fluorouracilinchemotherapynaivepatientswithadvancedadenocarcinomaofthestomachoresophagogastricjunction.AnnOncol2008；19(8):1450-1457.分层：可测量或不可测量是否肝转移是否体重基线下降5%是否手术治疗中心V306:IFVSCF结果TTP:从随机入组到PD或死亡的日期TTF:从随机入组到PD或死亡或治疗中断的日期Dank,M.,J.Zaluski,C.Barone，etal.RandomizedphaseIIIstudycomparingirinotecancombinedwith5-fluorouracilandfolinicacidtocisplatincombinedwith5-fluorouracilinchemotherapynaivepatientswithadvancedadenocarcinomaofthestomachoresophagogastricjunction.AnnOncol2008；19(8):1450-1457.V306:IF具有更好的安全性IF具有更好的生活质量Curran,D.,C.Pozzo,J.Zaluski,etal.Qualityoflifeofpalliativechemotherapynaivepatientswithadvancedadenocarcinomaofthestomachoresophagogastricjunctiontreatedwithirinotecancombinedwith5-fluorouracilandfolinicacid:resultsofarandomisedphaseIIItrial.QualLifeRes2009;publishedonline法国多中心回顾性研究：

FOLFIRI治疗转移性胃腺癌E.Samalin,C.Louvet,etal.2008GastrointestinalCancersSymposium.Abstract#110JClinOncol26:2008(May20suppl;abstr15539)

法国13个中心,n=219患者特征男性：162例(72%),中位年龄：62岁(25-88)PS0-1：81%无症状：95例(43%)原发灶：胃腺癌-127例(58%)，胃食管结合部腺癌-92例(42%)中位化疗周期数：6周期(1-28)3/4级毒性嗜中性粒细胞减少19%恶心5%,呕吐6%腹泻5%黏膜炎2%1例因嗜中性粒细胞减少致死

亿迈林®的作用机制结直肠癌一线应用更具优势亿迈林胃癌应用基因检测与亿迈林的安全性及副作用的处理亿迈林®常见副作用及特点亿迈林®的主要两个剂量限制性毒性作用

中性粒细胞减少症 迟发性腹泻两者都是短暂的，常常同时发生亿迈林的毒性反应总结为三“可”一“无”: 可预测、可控制、可逆转，无蓄积Saltzetal.NEnglJMed.2000;343:905-914.Douillardetal.Lancet.2000;355:1041-1047IrinotecanIrinotecanABC