免疫学 B淋巴细胞

第九章

B淋巴细胞

B淋巴细胞(Blymphocyte)简称B细胞，由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来，是体内唯一能产生抗体(免疫球蛋白)的细胞在抗原刺激下，B细胞被激活、增殖，产生抗体，此为特异性体液免疫应答抗原提呈细胞B淋巴细胞的表面分子及其作用B细胞的分化发育B细胞的亚群B细胞的功能B淋巴细胞表面的分子及其作用B细胞抗原受体复合物共受体协同刺激分子其他表面分子一、B细胞抗原受体复合物（一）膜表面免疫球蛋白（mIg)（二）Igα/Igβ(CD79a/CD79b)(BCR-Igα/Igβ)（一）膜表面免疫球蛋白（mIg)表达于所有成熟的B细胞和多数B细胞瘤的细胞表面，属免疫球蛋白超家族mIg即BCR，主要为单体的IgM和IgD，是B细胞的特征性表面标志类别随B细胞发育阶段而不同不成熟B细胞:IgM成熟B细胞:IgM和IgD记忆B细胞:mIgG，mIgA或mIgE浆细胞胞膜不表达mIg特点：mIgH的胞内区很短，决定mIg不能传递抗原刺激信号作用：特异性结合抗原，位点为VH、VL的高变区ITAM（二）CD79a和CD79bmIg与Igα（CD79a）/Igβ(CD79b)异源二聚体相连功能：信号转导，转导抗原与BCR结合所产生的信号BCR复合物模式图组成分布结合的分子功能二、参与B细胞活化及免疫应答的其他分子共受体

CD19/CD21/CD81协同刺激分子

CD40、CD80、CD86组成：CD19/CD21/CD81作用：增强B细胞对抗原刺激的敏感性（一）共受体CD21:即CR2，C3d受体，也是EB病毒受体

CD19:胞质区可传递活化信号CD40：组成性表达于成熟B细胞CD80、CD86：诱导性表达，在静息B细胞不表达或低表达，在活化B细胞中表达量增加（二）协同刺激分子二、参与B细胞活化及免疫应答的其他分子共受体CD19/CD21/CD81、CD72协同刺激分子CD40、CD80、CD86丝裂原的膜结合分子LPS受体MHC分子I，II其他表面分子CD22、CD20、CD32B淋巴细胞的表面分子及其作用B细胞的分化发育B细胞的亚群B细胞的功能B细胞的分化发育B细胞在中枢免疫器官中的分化发育

功能性BCR的表达中枢免疫耐受的形成SusumuTonegamaNobelPrize1987基因重排(generearragement)——抗原识别受体在分化成熟过程中，V区（C区）基因由分隔的、无转录活性的基因片段在特异性重组酶的作用下连接成一个完整的、有转录功能的活性基因的过程胚系基因结构（40）（25）H链基因κ链基因λ链基因

LVHCm

1.胚系基因

2.基因重排3.重排基因

4.RNA转录本

5.mRNA剪切6.成熟mRNA7.Igm前体多肽

V1

V2V3Vn

D1D2

D3Dn

J1J2J3J4Cm

Cd

CgCe

Ca

V1

V2D2

J3J4CmCd

CgCe

Ca

V1V2D2J3J4CmCdCgCe

Ca

V2D2J3J4CmCd

V2D2J3CmCd

V2D2J3

CdCmJ4J4

V2D2J3Cm

V2D2J3Cd

LVHCd

Ig重链基因重排

非抗原依赖期抗原依赖期无胞质出现μ链IgMIgMIgDBCR表达增加Ig类别转换大量分泌IgBCR表达下降、消失无B细胞在中枢免疫器官中的分化发育

B细胞中枢免疫耐受的形成克隆清除：未成熟B细胞BCR与自身抗原以高亲和力结合，则该细胞发生凋亡。由此，自身反应性B细胞克隆被清除未成熟B细胞通过克隆清除（clonedeletion）、受体编辑、克隆无能(anergy)等机制形成对自身抗原的中枢免疫耐受受体编辑：轻链VJ基因再次重排，替代自身反应性轻链克隆无能：mIgM表达下调，对抗原刺激不产生应答在淋巴滤泡增殖形成生发中心体细胞高频突变抗体亲和力成熟浆细胞和记忆性B细胞产生Ig类别转化B细胞在外周免疫器官中的分化发育B淋巴细胞的表面分子及其作用B细胞的分化发育B细胞的亚群B细胞的功能B淋巴细胞的亚群按CD5的表达与否，可把B细胞分成CD5+B-1和CD5-B-2细胞B-1细胞：表面表达mIgM，几乎不表达mIgD，产生低亲和力的IgMB-2细胞：指通常的B细胞B-1细胞主要存在于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层；（5%~10%）B-1细胞产生抗