三萜类化合物

第八章三萜类化合物

一、概述二、分类三、理化性质四、提取分离

本章内容（一）定义三萜（triterpenoids）：

是由6个异戊二烯单元、30个碳原子组成的萜类化合物。三萜皂苷（triterpenoid

saponins）：

是由三萜皂苷元（tirterpene

saponins）和糖或糖醛酸等通过苷键组成的苷类化合物。一、概述皂苷：

由于多数三萜苷可溶于水，水溶液振摇后产生似肥皂水溶液样泡沫，且不因加热而消失，因此，三萜苷又叫皂苷。酸性皂苷：

由于三萜皂苷结构中多具有羧基，所以有时又将三萜皂苷叫做酸性皂苷。（一）定义一、概述次生皂苷：当原生苷由于水解或酶解，部分糖被降解时，所生成的苷叫次生苷。据糖链的多少可分为：单糖链苷：含有一个糖链的苷。双糖链苷：含有二个糖链的苷。三糖链苷：含有三个糖链的苷。（一）定义一、概述三萜及其苷类广泛存在于自然界，在菌类、蕨类、单子叶、双子叶植物、动物及海洋生物中均有分布，尤以双子叶植物中分布最多。（二）分布一、概述三萜：主要来源于菊科、豆科、大戟科、卫茅科、茜草科、橄榄科、唇型科等植物。三萜皂苷：在豆科、五加科、葫芦科、毛茛科、石竹科、伞形科、鼠李科、报春花科等植物分布较多。（二）分布一、概述具有溶血、抗癌、抗炎、抗菌、抗生育等活性。例如：

-齐墩果酸：临床上用于治疗肝炎

-甘草次酸琥珀酸半酯：用于治疗溃疡

-甘草酸：可降低胆固醇

-人参皂苷b2、柴胡皂苷a：可降低高血脂（三）生物活性一、概述由于皂苷能降低表面张力的活性，可被用来作为乳化稳定剂、洗涤剂和起泡剂等。（三）生物活性一、概述三萜类化合物：是由鲨烯（squalene）经过不同的途径环合而成。鲨烯：是由倍半萜金合欢醇（farnesol）的焦磷酸酯尾-尾缩合生成。（四）生物合成一、概述（四）生物合成一、概述本章内容

一、概述二、分类三、理化性质四、提取分离已发现的三萜类化合物结构类型很多，但多数三萜为四环三萜和五环三萜，也有少数为链状、单环、双环和三环三萜。二、分类二、分类如：

-链状三萜（无环三萜）：多为鲨烯类化合物单环三萜：二、分类双环三萜：二、分类三环三萜：二、分类下面重点介绍四环三萜和五环三萜两大类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）

1、达玛烷型（dammarane）

2、羊毛脂甾烷型（lanostane）

3、大戟烷型（euphane）

4、环阿屯烷型（cycloartane）

5、葫芦素烷型（cucurbitane）

6、楝烷型（meliacane）二、分类二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）1、达玛烷型（dammarane）123456789101112131416171819152021222324252726282930结构特点：二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）1、达玛烷型（dammarane）

A/B、B/C、C/D环：均为反式

8、10位：β-角甲基

14位：α-角甲基

13位：β-H17位：β-侧链20位构型：R或S810171320R或S例如：人参含有多种皂苷，大多数属于达玛烷型四环三萜。根据C6位是否含有-OH可分为两种类型：（1）由20（S）－原人参二醇【（20（S）

-protopanaxadiol】衍生的皂苷。（2）由20（S）－原人参三醇【（20（S）

-protopanaxatriol】衍生的皂苷。二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）1、达玛烷型（dammarane）二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）1、达玛烷型（dammarane）：－

20（S）-原人参二醇C6：无-OH二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）1、达玛烷型（dammarane）：－20（S）-原人参三醇C6：有－OH水解条件不同，产物不同。常见方法：

（1）缓和条件水解：能保持原生皂苷元

（2）强酸水解:二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）1、达玛烷型（dammarane）：－人参皂苷（1）酸水解条件：

缓和水解条件：-50％HOAc，70℃，加热4hr。

缓和水解条件：

-NaIO4氧化，NaBH4还原，

强酸水解条件：室温2NH2SO4或HCl水解。（2）缓和水解：20位苷键断裂二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）1、达玛烷型（dammarane）：－

人参皂苷二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）1、达玛烷型（dammarane）：－人参皂苷（2）缓和水解：

20位苷键断裂，并保持原构型继续水解，则C3位苷键裂解二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）1、达玛烷型（dammarane）：－人参皂苷（3）强酸水解：20位苷键断裂，并C20位羟基与甲基环合，发生异构化：20S20R20R－人参三醇20S－人参三醇由达玛烷衍生的人参皂苷，在生物活性上有显著的差异。

-20（S）-原人参三醇衍生的皂苷：

具有溶血性质

-20（S）-原人参二醇衍生的皂苷：

具有对抗溶血作用因此，人参总皂苷不表现出溶血的现象。二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）1、达玛烷型（dammarane）：－

人参皂苷二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）2、羊毛脂甾烷型（lanostane）823451076191123131614151718192021221224252627282930二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）2、羊毛脂烷型（lanostane）

A/B、B/C、C/D环：均为反式（与达玛烷型一致）

17位：β-侧链10、13位：β-角甲基

14位：α-角甲基

8位：β-H20位构型：R（β-H）R81013结构特点：201714二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）2、羊毛脂烷型（lanostane）一般C-3位均有-OH，或游离，或成苷，或氧取代例如：二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）3、大戟烷型（euphane）

A/B、B/C、C/D环：均为反式（与达玛烷型一致）

10、14位：β-角甲基

13位：α-角甲基

8位：β-H17位：α-侧链

20位构型：S（α-H）结构特点：20S13、14－CH3与羊毛脂烷型相反131014178二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）4、环阿屯烷型（cycloartane）结构特点：与羊毛脂烷型相似差别：仅在于19位甲基与9位脱氢形成三元环19910二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）5、葫芦素烷型（cucurbitane）结构特点：

9、13位：β-角甲基

10位：α-H5、8位：β-H其余与羊毛甾烷一样

17位：β-侧链

20位构型：R（β-H）1058913二、分类（一）四环三萜（tetracyclic

triterpenoids）6、楝烷型（meliacane）1314结构特点：

26个碳

8、10位：β-角甲基

13位：α-角甲基

14位：β-H17位：α-侧链

20位构型：S（α-H）8102017S二、分类（二）五环三萜（pentacyclic

triterpenoids）1、齐墩果烷型（oleanane）2、乌苏烷型（ursane）3、羽扇豆烷型（lupane）4、木栓烷型（friedelane）二、分类（二）五环三萜（pentacyclic

triterpenoids）1、齐墩果烷型（oleanane）又称β-香树脂烷型（β-amyrane）存在状态：（1）游离（2）成酯（3）成苷123456789101112131415161718192021222324252627282930A/B、B/C、C/D环均为反式D/E环为顺式有8个甲基C3：有-OH取代C28-CH3：易被氧化成CH2OH、COOH。二、分类（二）五环三萜（pentacyclic

triterpenoids）1、齐墩果烷型（oleanane）二、分类（二）五环三萜（pentacyclic

triterpenoids）1、齐墩果烷型（oleanane）二、分类（二）五环三萜（pentacyclic

triterpenoids）1、齐墩果烷型（oleanane）二、分类（二）五环三萜（pentacyclic

triterpenoids）1、齐墩果烷型（oleanane）二、分类（二）五环三萜（pentacyclic

triterpenoids）1、齐墩果烷型（oleanane）二、分类（二）五环三萜（pentacyclic

triterpenoids）2、乌苏烷型（ursane）又称α-香树脂烷型（α-amyrane）与齐墩果烷的区别：C29-β-CH3在19位。二、分类（二）五环三萜（pentacyclic

triterpenoids）2、乌苏烷型（ursane）乌苏酸（ursolicacid），又称熊果酸，在植物界分布较广。乌苏烷型三萜大多是乌苏酸的衍生物。二、分类（二）五环三萜（pentacyclic

triterpenoids）3、羽扇豆烷型（lupane）E环为五元环；C-19位为α-构型异丙基。所有环/环之间均为反式。二、分类（二）五环三萜（pentacyclic

triterpenoids）3、羽扇豆烷型（lupane）二、分类（二）五环三萜（pentacyclic

triterpenoids）4、木栓烷型（friedelane）木栓烷在生源上是由齐墩果烯甲基移位演变而来的。23285142410925814261327结构特点：A/B、B/C、C/D环均为：反式D/E环为：顺式二、分类（二）五环三萜（pentacyclic

triterpenoids）4、木栓烷型（friedelane）本章内容

一、概述二、分类三、理化性质四、提取分离

1、性状：苷元：多有较好的结晶。苷：不易结晶，多为无色无定形粉末。2、溶解度：苷元：溶于石油醚、苯、乙醚、氯仿等有机溶剂。不溶于水。苷：易溶于热水、稀醇、热甲醇、乙醇、含水丁醇、戊醇对皂苷的溶解度较好。不溶于或难溶于乙醚、苯等极性较小的有机溶剂。三、理化性质（一）一般性质3、味：皂苷多数具有苦而辛辣味。粉末对人体粘膜有较强刺激性，尤其鼻内粘膜的敏感性最大，吸入鼻内能引起喷嚏。因此，有的皂苷内服，能刺激消化道粘膜，产生反射性粘膜液腺分泌，而用于去痰止咳。三、理化性质（一）一般性质三、理化性质（一）一般性质4、熔点与旋光性：苷元：多有固定的熔点，有羧基者熔点较高。苷：熔点均较高，但有的常在熔融前即被分解，因此无明显的熔点，一般测得的大多是分解点，多在200－350之间。5、旋光性：三萜类化合物均有旋光性由于三萜类化合物结构中常有：－OH、>=<等，因此，在无水条件下，与强酸，中等强酸、Lewis酸等作用，会产生颜色变化或荧光。常见的各种酸：

-强酸：硫酸、磷酸、高氯酸

-中等强酸：三氯乙酸

-Lewis酸：氯化锌、三氯化铝、三氯化锑三、理化性质（二）颜色反应原理：主要是使羟基脱水、增加双键结构，再经双键移位、双分子缩合等反应生成共轭双键系统，又在酸作用下形成阳碳离子盐而呈色。注意：全饱和的、C-3无羟基或羰基的化合物呈阴性反应三、理化性质（二）颜色反应常见的呈色反应：醋酐－浓硫酸反应（Liebermann-Burchardreaction）五氯化锑反应（Kahlenbergreaction）三氯醋酸反应（Rosen-Heimer

reation）氯仿-浓硫酸反应（Salkowskireaction）冰醋酸-乙酰氯反应（Tschugaeffreaction）三、理化性质（二）颜色反应1、醋酐－浓硫酸反应（Liebermann-Burchard

反应）浓H2SO4-醋酐样品/醋酐黄

红

紫

蓝

褪色

1：20三、理化性质（二）颜色反应2、五氯化锑反应（Kahlenberg

反应）三、理化性质（二）颜色反应点于喷于60－70，加热蓝色、灰蓝色、灰紫色样品/氯仿或醇20％五氯化锑/氯仿或三氯化锑/氯仿显3、三氯醋酸反应（Rosen-Heimer

反应）三、理化性质（二）颜色反应喷25％三氯醋酸/乙醇点于喷于100℃，加热红色紫色样品4、氯仿-浓硫酸反应（Salkowski

反应）三、理化性质（二）颜色反应红色或蓝色绿色荧光样品/氯仿浓硫酸氯仿层硫酸层5、冰醋酸-乙酰氯反应（Tschugaeff

反应）三、理化性质（二）颜色反应淡红色或紫红色样品/冰醋酸乙酰氯氯化锌应用：

凡具有三萜母核结构的化合物，均能产生上述反应。如：三萜皂苷元、三萜皂苷皂苷水溶液经强烈振摇能产生持久性的泡沫，且不因加热而消失。这是由于皂苷类成分具有降低水溶液表面张力的缘故。因此，皂苷可作为清洁剂、乳化剂应用。皂苷的表面活性与其分子内部亲水性和亲脂性结构的比例相关，只有当二者比例适当，才能较好地发挥出这种表面活性。若亲水性强于亲脂性或相反，就不呈这种活性。三、理化性质（三）表面活性皂苷的水溶液大多能破坏红细胞而有溶血作用。若将其水溶液注射进入静脉中，毒性极大，因此，不能静脉注射给药。（含皂苷的药物尽可能不做成静脉注射剂）皂苷水溶液肌内注射易引起组织坏死，口服则无溶血作用三、理化性质（四）溶血性质三、理化性质（四）溶血性质溶血指数：表示皂苷溶血作用的强弱是指在一定条件（等渗、缓冲及恒温）下能使同一动物来源的血液中红细胞完全溶血的最低浓度。三、理化性质（四）溶血性质溶血机理：皂苷/H2O＋胆甾醇（红细胞壁上的）分子复合物沉淀细胞内渗透压增加导致崩解溶血现象发生产生生成并非所有的皂苷都产生溶血现象，如：人参皂苷三、理化性质（四）溶血性质人参三醇及齐墩果酸为苷元的人参皂苷有溶血作用人参二醇为苷元的人参皂苷有抗溶血作用人参总皂苷没有溶血作用溶血与结构的关系：和糖部分有关：三、理化性质（四）溶血性质酶解无溶血作用具有溶血作用某些双糖链皂苷单糖链皂苷和母核部分有关：

-一些有溶血作用的三萜酯皂苷，E环上酯键被水解，生成物仍是皂苷，则无溶血作用。

-在A环上有极性基团，D环或E环上有一中等极性基团的三萜皂苷，一般有溶血作用。三、理化性质（四）溶血性质-苷元C3-β-

OH、C16-α-

OH或羰基时，溶血指数最高。-D或E环有极性基团时，则可导致溶血作用消失。三、理化性质（四）溶血性质三、理化性质（四）溶血性质如何确定是否由皂苷引起的溶血？（1）可进一步提纯再检查。（2）运用胆甾醇沉淀法。沉淀后的滤液无溶血现象，而沉淀分解后有溶血现象，表示确系皂苷引起的溶血现象。皂苷的水溶液可以和一些金属盐类产生沉淀。金属盐类：有铅盐、钡盐、铜盐等应用：利用此性质进行提取和分离。三、理化性质（五）沉淀反应三萜皂苷/水＋中性盐类沉淀（酸性皂苷）（硫酸铵、醋酸铅等）甾体皂苷/水＋碱性盐类沉淀（中性皂苷）（碱式醋酸铅、氢氧化钡等）三、理化性质（五）沉淀反应本章内容

一、概述二、分类三、理化性质四、提取分离

四、提取分离（一）三萜类化合物的提取本法为目前提取皂苷的常用方法，提取流程如下：1、醇类溶剂提取法四、提取分离（一）三萜类成分的提取2、酸水解、有机溶剂萃取法若以皂苷形式存在，可先水解，后用氯仿等溶剂进行萃取，再分离皂苷元。3、碱水提取法某些皂苷含有羧基，可溶于碱水，因此，可用碱溶酸析法提取。四、提取分离（一）三萜类成分的提取4、大孔吸附树脂提取法

醇提取，回收醇，通过大孔吸附树脂，用少量的水洗（除糖），再用30－80％醇洗脱，得粗总皂苷。四、提取分离（二）三萜类成分的分离常用方法：1、沉淀法2、色谱法四、提取分离（二）三萜类成分的分离1、沉淀法（1）分段沉淀法（溶剂法）利用皂苷难溶于乙醚、丙酮等溶剂来分离。皂苷/醇液＋滴加乙醚等沉淀优点：简便缺点：分离不完全，不易获得纯品，一般得到的是精制总提取物。四、提取分离（二）三萜类成分的分离1、沉淀法（2）重金属盐沉淀法三萜皂苷/水＋中性盐类沉淀（酸性皂苷）（硫酸铵、醋酸铅等）甾体皂苷/水＋碱性盐类沉淀（中性皂苷）（碱式醋酸铅、氢氧化钡等）四、提取分离（二）三萜类成分的分离1、沉淀法（3）胆甾醇沉淀法原理：利用羰基可与吉拉尔试剂生成溶于水的腙，而将含羰基的甾体皂苷元与不含羰基的皂苷元分离，而后在适宜条件下分解腙，使恢复到原皂苷元形式。1、沉淀法（3）吉拉尔试剂法四、提取分离（二）三萜类成分的分离

混合皂苷元（溶于乙醇）│加入乙酸使成10％浓度，加吉拉尔试剂，室温放置或水浴加热↓反应液│加水稀释，乙醚萃取┌──────┴──────┐↓↓水层乙醚层（非羰基皂苷元）│加HCl，加热，乙醚萃取↓乙醚（含羰基皂苷元）四、提取分离（二）三萜类成分的分离2、色谱法

色谱法可得到纯的单体皂苷。固定相：中性氧化铝硅胶（低活度）（用于分配色谱）

大孔树脂（30－80％醇洗脱）

SephadexLH-20（凝胶色谱）

一般分离三萜类化合物通常采用多种色谱法相组合的方法。

洗脱剂：硅胶柱色谱，多用于混和溶剂（如：含水系统）

如：CH3Cl：MeOHCH3Cl：MeOH：H2O=65：35：10下层显色剂：10％H2SO4或特有的显色剂四、提取分离（二）三萜类成分的分离2、色谱法1.泡沫试验中药水提取液振摇后，产生持久泡沫（15分钟以上）2.显色反应（