艾塞那肽临床药理学与临床应用课件

艾塞那肽(百泌达ByettaR)的

临床药理学与临床应用黄仲义E-mail:Huangzhongyi0715@艾塞那肽(百泌达ByettaR)的

临床药理学与临床应黄仲义简历1936年生，1957年毕业于复旦大学药学院（原上海医科大学药学院）。五十余年从事于医院药学与临床工作，现任上海市静安区中心医院临床药学与临床药理科终身名誉主任，上海市静安区中心医院国家药品临床研究机构办公室主任。上海复旦大学药学院客座教授，天津医科大学药学院客座教授，世界华人药师临床药学专题研讨会主席，上海药学会医院药学专业委员会顾问，上海药学会药物治疗专业委员会副主任委员，《中国新药与临床杂志》副主编，《中国药房》杂志主编，《中国药师》副主编，《长江流域医院用药分析系统》主编，以及其它多家杂志编委。五十余年来，在医院药学及临床药学积累了丰富经验。在国内首创了静脉配置中心及单剂量作业等新型调剂形式并创建无菌调剂新概念。在抗生素的合理应用及临床药代动力学有很深的造诣。90年代初就享受国务院特殊津贴，曾获上海市科技进步奖及上海市劳动模范等光荣称号。参与《临床药理学》教材的编著，并主编《中国非处方药选用指南》一书。从80年初至今发表论文一百余篇，2001至今发表论文二十余篇。《家庭用药》杂志的“黄药师锦囊”专栏作家。黄仲义简历1936年生，1957年毕业于复旦大学药学院（原上

主要内容血糖控制艾塞那肽发展简史艾塞那肽药效学艾塞那肽药动学艾塞那肽药物相互作用艾塞那肽临床应用主要内容血糖控制

血糖控制血糖控制

血糖控制是复杂过程

作用于多个器官多种激素互补作用严密维持血糖稳态和体内燃烧代谢血糖控制是复杂过程作用于多个器官多种激素互补作艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件2型糖尿病病理过程

2型糖尿病患者，葡萄糖进出血液循环的生理平衡失控导致高血糖。这种平衡是指血糖浓度过高增加给β细胞工作量与β细胞对增加需求作出反应能力之间的平衡。2型糖尿病病理过程2型糖尿病患者，葡萄糖进出血液循环的生理艾塞那肽临床药理学与临床应用课件

艾塞那肽发展简史艾塞那肽发展简史艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件

艾塞那肽药效学艾塞那肽药效学艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽临床药理学与临床应用课件艾塞那肽的主要临床试验

2993-112(30周)：艾塞那肽＋二甲双胍2993-113(30周)：艾塞那肽＋磺脲类 AMIGO*2993-115(30周)：艾塞那肽＋二甲双胍＋磺脲类2993-112E(52周)2993-113E(52周) 2993-1172993-119(2年、3年)2993-115E(52周) （开放标签延伸试验）GWAA：艾塞那肽vs甘精胰岛素（与二甲双胍及磺脲类合用）[平行试验]GWAO：艾塞那肽vs甘精胰岛素（与二甲双胍或磺脲类合用）[交叉试验]GWAD：艾塞那肽vs预混门冬胰岛素（与二甲双胍及磺脲类合用）艾塞那vs西他列汀作用机制研究GWBA：亚洲人艾塞那肽＋二甲双胍＋磺脲类*AMIGO:AC2993DiabetesManagementforImprovingGlucoseOutcomes艾塞那肽的主要临床试验2993-112(30周)：艾塞那交叉设计的艾塞那肽和甘精胰岛素对照试验治疗周数±1METorSFU艾塞那肽10mg(BID)†甘精胰岛素(QD)‡筛查随机交叉治疗阶段I治疗阶段II0-21632SFU或METSFUorMET艾塞那肽10mg(BID)†甘精胰岛素(QD)‡患者:

MET或SFUHbA1c≥7.1%

及≤11.0%†Patientsweretreatedwith5µgexenatideBIDforthefirst4weeksandthen10µgexenatideBIDthereafter;‡Insulinglarginewastitratedtargetingafastingglucose≤5.6mmol/L.Meanendpointinsulinglarginedose:TreatmentPeriod1,28.6±16.8IU/day(n=69);TreatmentPeriod2,25.7±17.6IU/day(n=57).BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.

交叉设计的艾塞那肽和甘精胰岛素对照试验治疗周数±1艾塞那艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:患者基线特征艾塞那肽/甘精胰岛素(n=68)甘精胰岛素/艾塞那肽(n=70)总数(N=138)HbA1c(%)8.89±0.139.00±0.138.95±0.09空腹血糖(mmol/L)11.8±0.412.2±0.412.0±0.3糖尿病病程(年)6.6±0.68.3±0.77.4±0.4年龄(岁)54.5±1.155.3±1.254.9±0.8性别,男性(%)48.545.747.1体重(kg)85.6±2.084.0±2.084.8±1.4BMI(kg/m2)31.3±0.530.9±0.531.1±0.4口服降糖药,(%)

二甲双胍

磺脲类55.944.154.345.755.144.9Intent-to-treatsample,N=138;mean±SEMor%.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:患者基线特征艾塞那肽/甘精艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:终点时

HbA1c

变化-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20METSFUinHbA1c变化(%)艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)Intent-to-treatsample,N=138;LSmean±SEM.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.-1.43-1.39-1.27-1.34艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:终点时HbA1c变化-1051015202530354045≤7.0%HbA1c≤6.5%HbA1c

患者百分比艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:

终点时HbA1c

达标患者百分比Intent-to-treatsample,N=138BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.40381422051015202530354045≤7.0%HbA1c≤艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:

餐后2小时血糖波动-0.500.51.01.52.02.53.0早晨中午晚上****餐后血糖波动(mmol/L)艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)Intent-to-treatsample,N=138;LSmean±SEM;*p<.001,exenatideversusinsulinglargine;**p=.016,exenatideversusinsulinglargine.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:

餐后2小时血糖波动-0.5艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:治疗期间的体重变化甘精胰岛素艾塞那肽时间(周)024681216182022242832体重变化(kg)-3-2-1012N=138;Intent-to-treatsample,LSmean±SEM.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.n=70n=68艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:甘精胰岛素艾塞那肽时间(周Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.andLillyUSA,LLC.

艾塞那肽和甘精胰岛素相比：HbA1c及体重变化-5-4-3-2-1012311%3%24%63%百泌达(n=231)甘精胰岛素

(n=245)5%10%63%23%和基线相比体重变化(磅)和基线相比HbA1c(%)变化SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation-35-25-15-55152535Dataonfile,AmylinPharmaceu艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:

≥5%的患者出现的不良反应†TEAE甘精胰岛素N=127n(%)艾塞那肽N=136n(%)恶心4(3.1)58(42.6)头痛12(9.4)17(12.5)呕吐4(3.1)13(9.6)咳嗽11(8.7)6(4.4)‡感冒15(11.8)11(8.1)‡咽炎10(7.9)4(2.9)‡头晕7(5.5)‡9(6.6)‡Intent-to-treatsample,N=138;TEAE=treatment-emergentadverseevent;†Hypoglycaemiceventswereanalysedseparately.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.‡DataonFile,EliLillyandCompany.

艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:

≥5%的患者出现的不良反艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:

低血糖发生率艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)低血糖发生率(%)0510152025303540所有患者用二甲双胍治疗的患者用磺脲类药物治疗的患者*Intent-to-treatsample,N=138;LSmean(SEM);*p=0.010BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.25.214.72.617.434.530.0艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:

低血糖发生率艾塞那肽(n艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:

总的低血糖发生比率0123456***所有患者二甲双胍治疗的患者磺脲类治疗的患者总的低血糖发生比率(次/人-年)艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)Intent-to-treatsample,N=138;Incidencedensities(numberofepisodes/exposure)±95%CI.

*p=.039,exenatideversusinsulinglargine;**p<.001,exenatide+metforminversusinsulinglargine+metformin.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:

总的低血糖发生比率0123艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:

夜间低血糖发生比率00.511.522.5夜间低血糖发生比率(次/人-年)***磺脲类治疗的患者二甲双胍治疗的患者所有患者艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)Intent-to-treatsample,N=138;Incidencedensities(numberofepisodes/exposure)±95%CI.*p<.001,exenatideversusinsulinglargine;**p=.002,exenatide+metforminversusinsulinglargine+metformin.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:

夜间低血糖发生比率00.5艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验随机筛查(HbA1c≥7.0%to≤11.0%;BMI≥25及≤40kg/m2

)时间(周)艾塞那肽5µgBID+MET/SFU当前的MET/SFU治疗预混胰岛素BID+MET加SFU(胰岛素治疗目标FPG<7mmol/L及PPG<10mmol/L，每日监测血糖)-2-102481228521640艾塞那肽10µgBID+METplusSFUPremixedinsulininthisstudyreferstobiphasicinsulinaspart(30%rapid-actinginsulinaspart);Meandoseofpremixedinsulinincreasedfrom15.7U/d(week2)to24.4U/d(week52).NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.主要假设:在二甲双胍加磺脲类药物治疗不达标的2型糖尿病患者加用艾塞那肽血糖控制不劣于预混胰岛素

两种治疗疗效差别均数的95%可信区间上限小于0.4%，则认为非劣效艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验随机筛查(HbA1c≥艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验:

患者基线特征10.0(6.2)9.8(6.3)糖尿病病程,年8.6(1.1)8.6(1.0)HbA1c,%11.3(2.8)11.0(2.7)空腹血糖,mmol/L30.2(4.2)30.6(4.0)BMI,kg/m283.4(15.6)85.5(15.7)体重,kg4953性别,男性%58(9)59(9)年龄,岁预混胰岛素艾塞那肽ITTsample,mean(SD)shown.NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验:

患者基线特征10.0艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验:

终点时HbA1c变化HbA1c≤7%治疗达标患者(%)*32%24%05101520253035艾塞那肽预混胰岛素HbA1c变化

(%)-1.04%-0.89%-2.0-1.5-1.0-0.50.0ITTsample;leftpanel;ITTsample,meanchange±SEshown;NSD=nonsignificantdifferences;Rightpanel:between-groupdifference*p=.038NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.-0.15%(95%CI,-0.32to0.01,p=.067)艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验:

终点时HbA1c艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验:

7点自我血糖监测谱血糖(mmol/L)**†**‡早餐前早餐后晚餐前午餐后晚餐前午餐后03:0078910111213艾塞那肽,0周艾塞那肽,52周78910111213预混胰岛素,0周预混胰岛素,52周早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前午餐后03:00ITTsample,mean(SE)shown;significantlylowermeanglucoselevelobservedforexenatide*p<.001,premixedinsulin**p=.0370;

†p=.0040;‡p=.002.NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright©2007Springer-Verlag.ReprintedwithpermissionfromSpringer-Verlag.艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验:

7点自我血糖监测谱血艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验:

体重变化时间(周)体重变化(kg)5.4kg**02481216284052-3-2-10123******艾塞那肽预混胰岛素ITTsample,mean(SE)shown.p<.001,exenatideversuspremixedinsulinatpostbaselinetimepoints.NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright©2007Springer-Verlag.ReprintedwithpermissionfromSpringer-Verlag.+2.9kg-2.5kg艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验:

体重变化时间(周)比较研究总结：

艾塞那肽和胰岛素血糖改善作用相似与甘精胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制艾塞那肽减轻体重甘精胰岛素增加体重艾塞那肽能提供更严格的餐后血糖控制，甘精胰岛素降低更多空腹血糖与门冬胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制艾塞那肽减轻体重预混胰岛素增加体重对于空腹血糖作用相似艾塞那肽更好地控制餐后血糖，更多患者达到HbA1c≤7.0%比较研究总结：

艾塞那肽和胰岛素血糖改善作用相似与甘精胰岛素艾塞那肽与西他列汀对餐后血糖、胰岛素及胰高糖素分泌、胃排空及热量摄入的影响：一项随机、交叉研究RalphA.DeFronzo1;TedOkerson2;PrabhakarViswanathan2;XuesongGuan2;JohnH.Holcombe3;LeighMacConell2

1DivisionofDiabetes,UniversityofTexasHealthScienceCenter,SanAntonio,TX,USA;2AmylinPharmaceuticals,Inc.,SanDiego,CA,USA;3EliLillyandCompany,Indianapolis,IN,USA艾塞那肽与西他列汀对餐后血糖、胰岛素及胰高糖素分泌、胃排空及艾塞那肽对西他列汀作用机制研究:

试验设计主要目的:比较艾塞那肽和西他列汀对2型糖尿病患者餐后2小时血糖的影响（单用二甲双胍的患者）

METbackground;

MOA,mechanismofaction;QAM,onceperdayinthemorningDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.研究结束交叉治疗期1治疗期2随机化安慰剂导入艾塞那肽

5µgBID艾塞那肽

10

µgBID艾塞那肽5µgBID艾塞那肽

10

µgBID标准餐标准餐标准餐1周

2周2周西他列汀

100mgQAM西他列汀100mgQAM顺序A顺序B艾塞那肽对西他列汀作用机制研究:

试验设计主要目的:比较患者基线特征有效受试者(n=61)性别,女性/男性(%)54/46年龄(岁)54±9种族,白种人/黑人/西班牙裔(%)30/8/62身高(cm)167.0±9.9体重(kg)91.5±18.8BMI(kg/m2)32.6±5.1A1C(%)8.5±1.2糖尿病病程(年)7±5空腹甘油三脂(mg/dL)166±93FPG(mg/dL)178±482-hrPPG(mg/dL)245±65PatientswithT2D;METbackground;Mean±SD,unlessotherwiseindicated;BMIindicatesbodymassindexDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.患者基线特征有效受试者性别,女性/男性(%)54/46血浆GLP-1血浆艾塞那肽餐后血浆艾塞那肽浓度超过生理浓度的GLP-1PatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61foralltreatmentgroups;Mean±SE;2-wkposttreatmentconcentrationdataAdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.BaselineExenatideSitagliptin餐后2小时血浆GLP-1(pM)餐后2小时血浆艾塞那肽(pM)02550750255075

7.2

7.9

15.1

63.8血浆GLP-1血浆艾塞那肽餐后血浆艾塞那肽浓度超过生理浓度餐后血糖(mg/dL)时间(分)标准餐艾塞那肽降低餐后血糖的程度较西他列汀更大PatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61foralltreatmentgroups;Mean±SE;*LSmean±SE,P<0.0001AdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.基线艾塞那肽西他列汀主要终点-300306090120150180210240120160200240280*餐后血糖(mg/dL)时间(分)标准餐艾塞那肽降低餐后血2-hrPPG(mg/dL)阶段1终点阶段2终点AfterPeriod1,patientswereswitchedtotheothertherapy;PatientswithT2D;Evaluablepopulation:exenatide-sitagliptin,n=29;sitagliptin-exenatide,n=32;Mean±SEAdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.艾塞那肽降低餐后2小时血糖的程度较西他列汀更大艾塞那肽西他列汀基线1101301501701902102302502702-hrPPG(mg/dL)阶段1阶段2AfterPe艾塞那肽和西他列汀降低空腹血糖的程度相似空腹血糖较基线值的改变(mg/dL)1PatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61forbothtreatmentgroups;LSmean±SE;P=0.32341.AdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;2.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.基线FPG2:178mg/dL艾塞那肽西他列汀NS

-19

-15-25-20-15-10-50

-19

-15艾塞那肽和西他列汀降低空腹血糖的程度相似空腹血糖较基线值的改艾塞那肽较西他列汀更大程度地改善胰岛素分泌指数胰岛素分泌指数1艾塞那肽西他列汀PatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61forbothtreatmentgroups;GeometricLSmean±SEStandardmealsadministeredatt=0min1.AdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;2.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.基线时胰岛素分泌指数几何平均数2:0.4

0.55

P=0.02

0.820.40.50.60.70.80.91.0

0.55

0.82艾塞那肽较西他列汀更大程度地改善胰岛素分泌指数胰岛素分泌指数艾塞那肽较西他列汀更好地降低餐后胰高糖素水平PatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61foralltreatmentgroups;Mean±SEAdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.基线艾塞那肽西他列汀血浆胰高糖素(pg/mL)时间(分)标准餐-300306090120150180210240708090100110120艾塞那肽较西他列汀更好地降低餐后胰高糖素水平PatientsPatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61foralltreatmentgroups;Mean±SD;AcetaminophenwasadministeredimmediatelybeforethestandardmealAdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.艾塞那肽延缓胃排空，西他列汀无此作用时间(分)标准餐BaselineExenatideSitagliptin-3003060901201501802102400.02.55.07.510.012.515.017.520.0血浆乙酰氨基酚(ug/ml)PatientswithT2D;Evaluablep艾塞那肽降低平均热量摄入和基线相比热量摄入变化(kcal)1PatientswithT2D;Evaluableadlibcohort,n=25forbothtreatmentgroups;LSmean±SEStandardmealsadministeredatt=0min1.AdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;2.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.基线平均热量摄入2:1071kcal艾塞那肽西他列汀P=0.0227-134+130-200-1000100200300-134+130-300艾塞那肽降低平均热量摄入和基线相比热量摄入变化(kcal)1艾塞那肽和西他列汀均能被很好地耐受轻度至中度的恶心和呕吐是最常见的不良事件恶心:艾塞那肽,34%;西他列汀,12%呕吐:艾塞那肽,24%;西他列汀,3%因为不良事件而中途退出的患者艾塞那肽组2名(恶心和症状性低血糖)西他列汀组1名(头晕)无严重低血糖事件Patientswithtype2diabetes;ITTpopulation,N=95;AEindicatesadverseeventDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.艾塞那肽和西他列汀:安全性艾塞那肽和西他列汀均能被很好地耐受Patientswith艾塞那肽对西他列汀作用机制研究:总结艾塞那肽较西他列汀显著降低餐后2小时血糖和西他列汀相比，艾塞那肽能引起更大幅度的降低整个餐后时间段的血糖餐后血糖波动餐后胰高糖素水平胰岛素分泌指数的改善延缓胃排空减少热量摄入空腹血糖的变化艾塞那肽和西他列汀相似艾塞那肽和西他列汀均能被很好地耐受DeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.艾塞那肽对西他列汀作用机制研究:总结艾塞那肽较西他列汀显著百泌达®

独有的5种关键作用机制靶器官百泌达的5种作用1-4百泌达的关键临床效应4增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌持续血糖控制减轻体重与二甲双胍合用时，低血糖风险低†恢复1相胰岛素反应延缓胃排空减少食物摄入*抑制胰高糖素，降低肝糖输出†WhenBYETTAisusedwithanSFU,thereisanincreasedriskofhypoglycaemia

1.KoltermanOG,etal.JClinEndocrinolMetab.2003;88:3082-3089.2.NielsenLL,etal.RegulPept.2004;117:77-88.3.

FehseF,

etal.JClinEndocrinolMetab.

2005;90:5991-5997.4.

BlondeL,

etal.DiabetesObesMetab.2006;8:436-447.

SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation*Thiseffectispostulatedtobemediatedthroughthecentralnervoussystem.百泌达®独有的5种关键作用机制靶器官百泌达的5种作用1-4百泌达®

：起始方便、治疗简单首次注射后,百泌达预充笔可在低于25ºC的室温中保存5µgBID10µgBID百泌达®：起始方便、治疗简单首次注射后,百泌达预充笔可在艾塞那肽临床药理学与临床应用课件

药效学小结百必达通过以下作用，降低2型糖尿病患者空腹血糖浓度和餐后血糖浓度，从而改善血糖控制。对β细胞的作用增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌恢复第I时相胰岛素反应抑制过高的胰岛素分泌延缓胃排空减少食物摄取药效学小结百必达通过以下作用，降低2型糖尿病患者艾塞那肽药动学（一）峰效应和持续效应时间峰效应剂量0.1ug/kg单次或2次/日餐前连续给药5天后，峰效应均在注射后3hr出现II型糖尿病患者在连续5天给药后IS.AUC降低35%(与安慰剂相比)空腹血糖也在注射3-4hr明显下降达最低点，血清胰岛素水平也在注射后1-2hr到高峰效应持续时间剂量0.1ug/kg早餐前注射单次或2次/日连续5天给药，效应持续时间均可维持5hr空腹血糖下降时间可持续8hrKoltermanetalJ.clinEndocrialMatab.200388（7）3082-3089艾塞那肽药动学（一）艾塞那肽药动学（二）吸收生物利用度：动物数据为皮下注射65-67%*，无人类数据达峰时间与浓度**剂量：10ugII型糖尿病患者峰浓：211pg/ml达峰时间：2.1hrAUC:1036pg.hr/ml**EganetalAm.JphysiolEndocrialMetab284E1072-1079*百泌达产品知识2005艾塞那肽药动学（二）艾塞那肽药动学（三）分布与代谢分布表观分布容积28.3L*Vd值与剂量、年龄、性别、种族、体表面积等无关*代谢：血浆、组织中均有代谢，但量不知百泌达产品知识2005艾塞那肽药动学（三）艾塞那肽药动学（四）排泄与清除半衰期排泄：肾脏*肾清除率9.1L/hr，主要经肾小球滤过，由蛋白水解酶降解肾功能轻至中度不全（CLcr30-80ml/分）肾清除率轻度下降无需调整剂量，重度肾功能不全时肾清除率降至0.9L/hr肾清除率与剂量、年龄、性别、种族、体表面积无关清除半衰期2.4hr，