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第三章血液生理学教研室谭春艳

E-mail:tanchunyan@1血液(blood)是由血浆和血细胞组成的流体组织,在心血管系统内循环流动,起着运输物质的作用。1.什么是血液?22.血液如何而来?血浆+血细胞→血液3防御和保护功能运输功能维持内环境稳态

(维持水、电解质平衡和酸碱平衡,体温恒定)3.血液具有哪些生理功能?4第一节血液的组成和理化特性第二节血细胞生理第三节生理性止血第四节血型和输血原则5掌握内容:红细胞生理,血小板的生理特性和功能,生理性止血过程;血细胞比容、红细胞沉降率的概念。

熟悉内容:血液组成和理化特性,白细胞的生理特性和功能。了解内容:血型和输血原则。6血浆红细胞白细胞和血小板全血100500一、血液的组成血液组成示意图第一节血液的组成和理化特性

71.晶体物质溶液㈠血浆包括水、电解质、小分子有机化合物和一些气体。82.血浆蛋白:

血浆中多种蛋白质的总称。

正常值:65—85g/L

分类:

白蛋白/球蛋白比值(A/G):1.5~2.5∶1白蛋白(40-48g/L)球蛋白(15-30g/L):α1、α2、β、γ纤维蛋白原9形成胶体渗透压维持激素在血中较长的半衰期作为载体运输低分子物质参与血凝、抗凝和纤溶过程抵御病原微生物入侵营养功能等血浆蛋白的功能:10㈡血细胞:红细胞、白细胞、血小板概念:血细胞在血液中所占的容积百分比。正常值:男性40%-50%女性37%-48%意义:反映血液中红细胞的相对浓度。血细胞比容(hematocrit):临床:贫血→红细胞↓→血细胞比容↓腹泻或烧伤时→血浆量

→血细胞比容↑★白细胞和血小板1112血液的组成可概括如下:血液血浆血细胞红细胞晶体物质溶液水白细胞血小板血浆蛋白白蛋白(A)球蛋白(G)纤维蛋白原电解质气体其它有机物(50%~60%)(40%~50%)(91%~92%)13二、血量(bloodvolume)

概念:指全身血液的总量。分类:循环血量、储存血量正常值:约占体重的7%~8%

(70~80ml/kg)意义:相对恒定的血量是维持正常血压和各组织、器官正常血液供应的必要条件。失血<10%机体调节机制可进行代偿→恢复

失血≥20%血压下降、脉搏加快等

失血≥30%可危及生命14三.血液的理化特性

㈠血液的比重㈡血液的粘度

液体的粘度是由液体内部分子或颗粒之间的摩擦而产生的,是形成液体阻力的重要因素。全血相对粘度4-5,血浆相对粘度1.6-2.4。血液粘度↑→血流阻力↑全血比重为1.050-1.060;血浆比重为1.025-1.030;红细胞比重为1.090-1.092。15㈢血浆渗透压水水渗透压低渗透压高水16渗透压是指溶液具有的吸引和保留水分子的能力,是渗透现象发生的动力。溶液渗透压的大小与溶液中所含溶质的颗粒数目成正比,而与溶质颗粒的种类和大小无关。血浆渗透压正常值:300mmol/L17

晶体渗透压胶体渗透压

组成无机盐、糖等晶体物质血浆蛋白等胶体物质(主要为NaCl)(主要为白蛋白)压力大(300mmol/L或770KPa)小(1.3mmol/L或3.3KPa)

意义

1.血浆渗透压的组成:维持细胞内外水分平衡以保持血细胞正常形态调节毛细血管内外水分平衡以保持血容量18红细胞血浆晶渗=组织液晶渗;血浆胶渗>组织液胶渗2.血浆渗透压的作用:血液19两个概念:等渗溶液:等张溶液:

与血浆渗透压相等的溶液。如:0.85%NaCl溶液或1.9%尿素溶液

能够使悬浮于其中的红细胞保持正常形态和大小的溶液。如:0.85%NaCl溶液等张溶液是由不能自由通过红细胞膜的溶质所形成的等渗溶液。★20㈣血浆pH值正常值:7.35--7.45缓冲系统+肺+肾→血液酸碱度相对稳定。★(NaHCO3/H2CO3)pH<7.35时,即酸中毒;pH>7.45时,即碱中毒。如果血浆pH低于6.9或高于7.8,将危及生命。21第二节血细胞生理血细胞生成的部位和一般过程卵黄囊→肝、脾→肝脾+骨髓→骨髓(胚胎早期)(胚胎第2个月)(胚胎第4个月)(成人)22

造血干细胞定向祖细胞前体细胞红系定向祖细胞粒-单核系祖细胞巨核系祖细胞TB淋巴系祖细胞造血过程:23血细胞生成模式图24造血干细胞的特点:①自我复制②多向分化③静止性临床意义:造血干细胞移植造血微环境:造血干细胞定居、存活、增殖、分化和成熟的场所,包括基质细胞、细胞外基质、各种造血调节因子和进入造血器官的神经和血管,在血细胞生成过程中起调控、诱导和支持的作用。25二.红细胞(erythrocytes或redbloodcells,RBC)㈠红细胞的数量和形态

红细胞数(×1012/L)血红蛋白量(g/L)成年男性

4.0-5.5120-160成年女性

3.5-5.0110-150新生儿

6.0-7.0170-200特点:无核,呈双凹圆碟形;无线粒体,通过糖酵解获得能量26㈡红细胞的生理特征与功能1.红细胞的生理特征

⑴可塑变形性(plasticdeformation)

正常红细胞在外力作用下具有变形的能力,红细胞的这种特性称为可塑变形性。变形能力的大小与红细胞的几何形状、红细胞内的粘度和红细胞膜的弹性有关。例如:球形红细胞、膜弹性降低、粘度增大(Hb变性或浓度过高)→变形性↓27图3-2红细胞挤过脾窦的内皮细胞裂隙(大鼠)28⑵悬浮稳定性(suspensionstability)血液中的红细胞能够较稳定地分散悬浮于血浆中不易下沉的特性,称为红细胞的悬浮稳定性。红细胞具有悬浮稳定性的原因:①双凹圆碟形

表面积与体积比(140um2/90um3)大

红细胞与血浆之间摩擦较大②红细胞膜带负电荷

红细胞之间相互排斥29红细胞沉降率(即血沉,ESR)概念:将盛有抗凝血的血沉管垂直静置,红细胞在第一小时末下沉的距离(mm/h)。正常值:男性:0-15mm/h、女性:0-20mm/h★临床意义:有助于某些疾病的诊断。血沉的生理性增快见于妇女月经期或妊娠期;病理性增快见于患某些疾病时(如活动性肺结核、风湿热等)。通常用红细胞沉降率反映红细胞悬浮稳定性。30红细胞叠连:某些疾病时,红细胞彼此较快地以凹面相贴,称为红细胞叠连。如:球蛋白、纤维蛋白原和胆固醇↑→叠连↑→血沉↑白蛋白、卵磷脂↑→叠连↓→血沉↓

叠连↑血沉↑,即悬浮稳定性↓。红细胞叠连快慢与血浆的成分变化有关。实验:A.正常人RBC→病人血浆→血沉↑B.病人RBC→正常人血浆→血沉正常31⑶渗透脆性(osmoticfragility)概念:脆性大=抗低渗液的能力小=容易破,脆性小=抗低渗液的能力大=不易破。RBC在低渗盐溶液中发生膨胀破裂的特性。如:衰老红细胞脆性高;成熟红细胞脆性低。RBCRBC322.红细胞的功能①运输O2和CO2

血液中的O2主要与血红蛋白结合,以氧合血红蛋白的形式存在。CO2主要以碳酸氢盐和氨基甲酰血红蛋白的形式存在。红细胞内含丰富的碳酸酐酶,因此,在红细胞参与下,血液运输CO2的能力也大大提高。

②缓冲功能③免疫功能33㈢红细胞的生成和调节1.红细胞生成所需物质造血原料:蛋白质、铁、叶酸、维生素B12等。蛋白质和铁是合成血红蛋白的重要原料;叶酸和VitB12是红细胞成熟所必需的物质。34体内过程:成人每天需20~30mg合成Hb,其中5%由食物补充,95%来自体内铁的再利用(衰老红细胞被巨噬细胞吞噬破坏,Hb分解释放的铁)。Fe3+需还原成Fe2+才易被吸收。

进入血液的铁与转铁蛋白结合被运送到幼红细胞,来合成血红蛋白。临床:铁摄入不足(婴幼儿、育龄妇女),铁吸收利用障碍(胃酸、VitC缺乏),或铁丢失过多(慢性失血)→缺铁性贫血⑴铁:Hb合成必需原料35⑵叶酸和维生素B12机制:临床:缺乏叶酸或维生素B12→DNA合成减少→幼红细胞分裂增殖减慢→巨幼红细胞性贫血(体内叶酸和维生素B12贮存量大,缺乏时分别在3~4个月和3~4年后才发生贫血)临床:胃大部切除→内因子缺乏→VitB12吸收障碍→巨幼红细胞性贫血VitB12内因子叶酸四氢叶酸→促进DNA合成的辅酶362.红细胞生成的调节爆式红系集落形成单位(BFU-E)红系集落形成单位(CFU-E):——爆式促进活性(BPA)——促红细胞生成素(EPO)★

促红细胞生成素是红细胞生成的主要调节物。37

肾氧供不足、机体缺氧→EPO合成↑例:高原居民及长期从事体力劳动或体育锻炼的人以及临床上失血、贫血、肺心病患者等,其EPO数量较多。血浆EPO水平与血红蛋白的浓度呈负相关。作用:a.CFU-E生存和增殖的必需条件;b.对BFU-E也有促生长、促分化作用。BFU-E→CFU-E→原红细胞→幼红细胞→网织红细胞⑴促红细胞生成素(EPO)38肾性贫血(EPO)39⑵性激素雄激素:主要作用于肾,促EPO合成;还可直接刺激红骨髓,使红细胞生成增多。雌激素:可降低红系祖细胞对EPO的反应,抑制红细胞的生成。

此外还有一些激素,如甲状腺激素、生长素和糖皮质激素也可促进红细胞生成。40㈣红细胞的破坏血管内破坏(10%):受机械冲击破损后被肝摄取血管外破坏(90%):被脾、骨髓的巨噬细胞吞噬

平均寿命120天左右。41三.白细胞(leukocytes或whitebloodcells,WBC)㈠白细胞的分类和数量形态:有核,在血液中一般呈球形,在组织中则有不同程度的变形。总数:(4.0-10.0)×109/L分类:中性粒细胞(50%-70%)嗜酸性粒细胞(0.5%-5%)嗜碱性粒细胞(0%-1%)淋巴细胞(20%-40%)单核细胞(3%-8%)42年龄:新生儿高(可达15×109/L)昼夜波动:下午较早晨稍高机体所处功能状态:进食、疼痛、情绪激动、剧烈运动后高性别:女性妊娠、分娩时高在不同生理情况下,白细胞数目波动范围较大。43㈡白细胞的生理特性和功能主要功能:防御生理特性:变形伸出伪足做变形运动,穿过血管壁—白细胞渗出游走趋化趋向某些化学物质游走的特性。如降解产物、细菌、病毒、衰老的红细胞等。

吞噬将异物包围起来并吞入胞浆内的过程。44图:白细胞渗出-趋化性-吞噬45临床:细菌感染→中性粒细胞↑中性粒细胞↓↓→机体抵抗力↓1.中性粒细胞:抵御病原微生物的第一线细菌入侵时,通过变形、游走、渗出、趋化到达病灶处吞噬、水解细菌及坏死细胞,参与炎症反应。

血液:循环池、边缘池骨髓:2.5×1012个WBC贮备46进入组织后→巨噬细胞,其吞噬力大为增强,但趋化迁移较慢,因此炎症局部只在晚期才能见到。单核-巨噬细胞可合成多种细胞因子(CSF、TNF、INF、IL等);抗肿瘤和抗感染作用;在特异性免疫应答的诱导和调节中起关键作用。2.单核细胞

473.嗜酸性粒细胞虽有较弱的吞噬能力,但无杀菌作用。主要作用:①限制嗜碱性粒细胞和肥大细胞引起的过敏反应。②参与对蠕虫的免疫反应。临床:过敏反应或寄生虫感染→嗜酸性粒细胞↑484.嗜碱性粒细胞5.淋巴细胞参与机体免疫应答:T细胞→细胞免疫B细胞→体液免疫NK细胞→天然免疫胞内的嗜碱性颗粒内含多种生物活性物质:肝素:具有抗凝血作用。组胺和过敏性慢反应物质:参与过敏反应。趋化因子A:吸引、聚集嗜酸性粒细胞。49㈢白细胞的生成和调节集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF):如:(+)GM-CSF.G-CSF.M-CSF其它:(-)乳铁蛋白、转化生长因子

50㈣白细胞的破坏因白细胞常到组织发挥作用,寿命较难准确判断。血液只是将白细胞从骨髓和淋巴组织运送到机体所需部位的通路。51三.血小板(platelets或thrombocytes)㈠血小板的数量和功能

血小板体积小,无细胞核,呈圆盘状。

正常值:(100-300)×109/L

功能:参与生理性止血、维持血管壁的完整性

临床:血小板<50×109/L,可产生出血倾向;血小板>1000×109/L,易发生血栓。

52㈡血小板的生理特性1.粘附:血小板与非血小板表面的粘着。

血浆vWF内皮下成分(胶原纤维)血小板膜GPⅠb+血浆vWF变构+血管损伤532.释放致密体:ADP、ATP、Ca2+、5-羟色胺(5-HT)α-颗粒:

-血小板球蛋白、血小板因子(PF4、PF5)、vWF、纤维蛋白原、血小板源生长因子(PDGF)等。

释放临时合成物质:血栓烷A2(TXA2)543.聚集

纤维蛋白原血小板膜GPⅡb/Ⅲa血小板膜GPⅡb/Ⅲa++致聚剂概念:血小板与血小板之间的相互粘着。★GPⅡb/Ⅲa在活化状态下,可与vWF结合参与粘附。Ca2+55

生理性致聚剂:ADP、肾上腺素、5-羟色胺、组胺、胶原、凝血酶、血栓烷A2(TXA2)等

病理性致聚剂:细菌、病毒、免疫复合物、药物等56两个时相:第一聚集时相—迅速、可逆

第二聚集时相—缓慢、不可逆ADP胶原57血栓烷(TXA2):强烈聚集血小板、缩血管阿司匹林584.收缩:5.吸附:血小板活化后,胞质内Ca2+增高引起血小板的收缩反应。与血小板内含收缩蛋白有关。血小板表面能吸附血浆中多种凝血因子(Ⅰ.Ⅴ.Ⅺ.ⅩⅢ),使损伤部位凝血因子浓集,有利于血液凝固。

59㈢血小板的生成和调节造血干细胞-巨核系祖细胞-原始巨核细胞-幼巨核细胞-成熟巨核细胞-血小板(200-700个)进入血液的血小板,一半以上在外周血液中循环,其余储存在脾脏。血小板生成素(TPO)—血小板生成调节最重要的生理性调节因子,主要在肝脏产生。6061㈣血小板的破坏平均寿命7~14天,但只在最初两天具有生理功能。衰老的血小板在脾、肝和肺组织中被吞噬破坏。此外,血小板还可在发挥其生理功能时被消耗。62

第三节生理性止血生理性止血(Hemostasis)正常情况下,小血管破损后引起的出血在几分钟之内会自行停止的现象。出血时间(bleedingtime,BT)临床上常用小针刺破耳垂或指尖,使血液流出,然后测定出血延续的时间,这段时间称为出血时间。正常人不超过9min(模板法)。63一.生理性止血的基本过程过程:血管收缩-血小板止血栓形成-血液凝固

①损伤性刺激反射性使血管收缩;②血管壁损伤引起局部血管肌源性收缩;③血小板释放活性物质:5-羟色胺、血栓烷A2。

1.血管收缩642.血小板止血栓的形成粘附:vWF释放:ADP、TXA2聚集:纤维蛋白原(初步止血)653.血液凝固血浆中可溶性的纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白,并交织成网,称二期止血,最后,局部纤维组织增生,并长入血凝块,达到永久性止血。66吸附凝血因子提供磷脂表面凝血酶血小板收缩坚实血凝块67二、血液凝固

血液凝固(bloodcoagulation)是指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。实质:血浆中可溶性的纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白。6869㈠凝血因子(表3-2,P64)组织因子稳定因子血浆凝血活酶血浆凝血活酶前质高分子量激肽原、前激肽释放酶70

Ⅲ、Ⅴ、Ⅷ和高分子激肽原起辅因子作用。凝血因子的特点:除因子Ⅲ(组织因子)外,都存在于新鲜血浆中;除因子Ⅳ(钙离子)外,都是蛋白质;并且正常情况下大多数不具有活性,以酶原形式存在;大多数凝血因子在肝脏合成,并且FⅡ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

的生成需要维生素K的参与;71PLXaVaCa2+凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白大致分为三个阶段:2.3.1.

凝血酶原酶复合物的形成(可溶性的)(不溶性的)㈡凝血的过程72凝血途径——★

内源性凝血途径:启动因子---Ⅻ参与凝血的因子全部来源于血浆。★

外源性凝血途径:启动因子---

Ⅲ(组织因子)启动凝血的组织因子来源于组织,而不是来自血液。731.凝血酶原酶复合物的形成内源性途径外源性途径因子Ⅹ酶复合物FⅦa-组织因子复合物凝血酶原酶复合物表面激活74多个正反馈凝血酶原酶复合物内源性途径外源性途径752.凝血酶原激活和纤维蛋白生成激活Ⅴ.Ⅷ.Ⅺ(正反馈)活化血小板→提供磷脂76凝血过程是一系列凝血因子相继酶解激活的过程。一旦触发,就形成瀑布样反应链,直到完成。整个凝血过程呈现巨大的放大现象。凝血时间(clottingtime,CT):将静脉血放入试管中,自采血开始到血液凝固所需要的时间。正常人为4-12min。血清:血液凝固后1-2小时,因血凝块中的血小板激活,使血凝块回缩,释出的淡黄色液体。773.体内生理性凝血机制内源性途径(维持巩固凝血)外源性途径(启动凝血)激活Ⅴ.Ⅷ.Ⅺ和血小板78㈢血液凝固的调控(抗凝)包括抗凝血酶、组织因子途经抑制物(TFPI)、凝血酶调节蛋白(TM)、硫酸乙酰肝素蛋白多糖、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)①物理屏障②抑制血小板聚集→合成PGI2、NO③抗凝血、促纤溶→合成、分泌多种物质:1.血管内皮的抗凝作用792.纤维蛋白的吸附、血流的稀释及单核巨噬细胞的吞噬作用

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