抗心律失常药yyh

抗心律失常药

Antiarrhythmicdrugs

窦房结心房心室传导房室结窦房结兴奋心房兴奋收缩房室结传导心室兴奋浦肯野纤维传导收缩舒张兴奋

和/或传导

出现异常心律失常Arrhythmia表现：频率和节律异常类型：快速型和缓慢型治疗1.Antiarrhythmicdrugs2.Nonpharmacologictherapies:

起博器（Pacemakers）电复律导管消融Surgery心肌细胞膜电位

静息膜电位

K+平衡电位EK=－61×㏒﹝[K]i/[K]o﹞=－61×㏒﹝C150/C4﹞=－96mV动作电位（AP)快反应细胞慢反应细胞一、正常心肌电生理Principlesofcardiacelectrophysiology

INaICa-LICa-TIto1Ito2IKsIKrIKurIKpIKIIfINa-CaNa+内流是快反应细胞0相除极的主要电流，1相快速复极由K+短暂外流（Ito）Cl-内流所致，2相缓慢复极由Ca2+内流（ICa-L）和延迟整流K+电流（IK）组成，3相快速复极电流主要为IK，4相自动去极化由起搏电流If等所致。inwardoutward

IkCa+channelINaICa-LICa-TIto1Ito2IKsIKrIKurIKpIKIIfINa-Cainwardoutward

IkCa+channel瞬间外向钾通道（transientoutwardK+channelcurrentIto）延迟整流钾通道(delayrectifierK+channelcurrentIK

)内向整流钾通道（inwardrectifierK+channelcurrentKIR）起博电流（pacemakercurrent,If

)Na+K+K+K+Ca2+4相：K+静息膜电位－自律性0相：Na+除极－传导3相：K+复极－ADP,ERP4相自动除极：快反应自律细Na+

慢反应自律细Ca2+慢反应细胞4相自动除极参与电流

复极过程中，内向INa-Ca交换电流逐渐减小，Ik（延迟钾电流）也逐渐减小；而If（起搏电流）激活并逐渐加大，膜除极至-50mV时，ICa-T激活，随后ICa-L激活，进而引起动作电位。自律性自律细胞工作肌细胞窦房结房室结浦氏纤维心房肌细胞心室肌细胞慢快最大舒张电位↑，4相除极速率↓，阈电位↑

→自律性↓

兴奋性阈电位水平最重要兴奋性↑：静息膜电位绝对值小（上移动）和阈电位水平下降决定阈电位的主要因素是钠、钙通道的功能状态。失活状态高，不易兴奋。轻度高血钾，兴奋性增高；重度高血钾，兴奋性降低。Hodgkin-Huxley理论复活（recovery）传导性

传导速度↑:静息膜电位大

0相上升速率快

膜反应性曲线Vmax表示0相最大电位上升速率。膜电位大时，0相上升速率快。奎尼丁可降低膜反应性。ERP/ADP有效不应期（effectiverefractoryperiod,ERP）快速型心律失常发生机制自律性增高正常自律机制改变（交感兴奋；低钾）异常自律机制形成（工作细胞自律细胞）后除极和触发活动早后除极、迟后除极折返窦房结细胞自律性及其变化机制

a：正常动作电位b：阈电位降低（TP→TP’），频率变快；c：起搏电位斜率降低，频率变慢。

d：膜电位增大，频率变慢。TPTP’

后除极与触发活动A：迟后除极；B：早后除极

EADDAD后除极：心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的除极。频率快，振幅小。后除极的扩布会触发异常节律，发生心律失常。早后除极（EAD）：常发生在2、3相，ADP过度延长易发生、Ca2+内流增加。迟后除极(DAD):常发生在4相，细胞内钙超载，激发钠内流引起的。如：强心苷中毒、心肌缺血。折返II.浦氏纤维一支发生单向传阻，冲动不能下传，但从另一只下传的冲动经心室肌逆向传过病变区，使一个冲动反复激动心肌backback2房室折返性心动过速

Atrioventricularreentranttachycardin

IntheWPWsyndrome（预激综合症）Accessorypathways——fast-responsetissueAVnode——slow-responsetissuePT正常QRS

室性早博室上性心动过速房颤房扑Tdp(尖端扭转性心动过速)室颤正常心电图及部分常见心律失常抗心律失常药的基本作用机制

状态依赖性结合：对心动过速、除极化组织作用强，对正常组织作用较弱。降低自律性减少后除极和触发活动改变传导性，消除折返激动延长不应期，终止及防止折返的发生窦房结细胞自律性及其变化机制

a：正常动作电位b：阈电位降低（TP→TP’），频率变快；c：起搏电位斜率降低，频率变慢。

d：膜电位增大，频率变慢。延长快反应细胞不应期的两种方式A：阻滞Na+通道，B：延长APD（阻滞K+通道）●（无药物）、

（药物作用）：25%Na＋通道复活缩短ADP及ERP，ERP缩短更明显，ERP/AD（利多卡因、苯妥英钠）促使ERP趋于一致抗心律失常药的分类（VaughanWilliams分类法）Ⅰ类药：钠通道阻滞药

ⅠA类适度阻滞钠通道延长复极奎尼丁

ⅠB类轻度阻滞钠通道缩短复极利多卡因

ⅠC类重度阻滞钠通道不影响复极普罗帕酮Ⅱ类药:β肾上腺素受体阻断药普萘落尔Ⅲ类药：选择性延长复极的药物胺碘酮Ⅳ类药：钙拮抗药维拉帕米其他类药常用抗心律失常药ⅠA：适度阻钠，中等抑制0相上升速率，延长复极；ⅠB：轻度阻钠，对0相上升速率抑制小，缩短或不影响复极；ⅠC：明显阻钠，显著抑制0相上升速率，明显减慢传导，对复极影响小。Ⅰ类药：钠通道阻滞药IA类:奎尼丁（quinidine）

药理作用

奎宁的右旋体，奎尼丁在低浓度(10mM)即可抑制INa和IKr，较高浓度时可抑制IKs、IKI、Ito和ICa-L。1．

INa降低异位自律性、传导（4、0相Na+）2．IKr延长APD，QT间期延长，在心率减慢时，此作用尤为明显，易EAD。3.延长ERP4．ICa负性肌力作用5.阻断α-R

，使血压下降，窦性心动过速。

抗胆碱作用，增加房扑的房室结传导。（治疗房扑房颤先用强心苷、维拉帕米、普萘洛尔阻滞房室传导）INaIKr消除折返ADP、ERP↑，ERP↑更明显，ERP/ADP↑长短不一ERP趋于一致奎尼丁临床应用及不良反应

广谱。可用于房性、室性及房室结性心律失常，对房性作用较强，常用于心房颤动、心房扑动的转复或直流电复律后维持窦性节律。房颤病人在用奎尼丁之前，应先用强心苷或维拉帕米、普萘洛尔阻滞房室传导，以避免房室结传导速度加快而导致心室率增快。不良反应（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻（2）金鸡纳反应：听力、视力、神经系统表现（耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥、谵妄等）。（3）心脏方面：心律失常（传导阻滞、Q-T延长、尖端扭转型心动过速）、奎尼丁晕厥。（4）其他：低血压、过敏反应。药物相互作用地高辛：清除率下降双香豆素、华法令：蛋白结合率肝药酶诱导剂：苯巴比妥普鲁卡因胺（procainamide）药理作用心肌电生理作用与奎尼丁相似，无明显抗α受体、抗M胆碱受体作用体内过程生物利用度80%，活性代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺。临床应用应用和禁忌和奎尼丁相似，可用于房性、室性心律失常。不良反应：胃肠道反应：静脉给药引起低血压、大剂量有心脏抑制作用过敏反应：皮症、药疹、白细胞减少久用可致红斑狼疮综合征IB利多卡因lidocaine药理作用轻度（-）INa、Ik（+）外流

作用于希-浦氏纤维，除极细胞尤其敏感。

⑴降低浦氏纤维自律性（（-）INa，Ik（+）舒张期膜电位）心室肌阈电位↑，致颤阈提高⑵缩短ADP、ERP相对延长ERP。（-2相Na+）

⑶

传导：缺血、胞外高钾或低pH者减慢,完全传导阻滞（-0相Na+）低血钾或牵拉除极者加快,消除折返(+k+→舒张期膜电位)正常心肌，一般少影响。体内过程首关消除明显,iv起效快,T1/2短。临床应用

窄各种室性心律失常：

AMI（首选）、室早、室性心动过速、室颤；器质性心脏病、强心苷、外科手术引起者室性心率失常。IB类:利多卡因（lidoca