补体系统-免疫学

补体

Complement主讲人：和燕Contents概述1补体系统的激活、调控2补体的生物学功能3补体与疾病的关系4补体检测与临床应用5JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement19世纪末，在发现抗体后不久，Bordet通过霍乱弧菌溶菌实验发现，新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。Ehrlich同时独立发现了类似现象，他认为这种因子是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故将其命名为补体第一节概述羊抗血清+霍乱弧菌细菌裂解加热的羊抗血清+霍乱弧菌细菌裂解不能无抗体的新鲜血清+细菌裂解不能霍乱弧菌溶菌实验：推测结论新鲜血清中存在一种帮助抗体溶解细菌的成份2.

这种成份化学性质不稳定，受热易分解补体（complement)的定义是存在于人或动物血清中的一组不耐热、经活化后具有酶活性的蛋白质，是抗体溶菌作用的必要补充。

56℃，30分灭活(一)补体系统的组成1．补体的固有成分：存在于血浆及体液中，参与补体激活的蛋白质经典途径的C1q、C1r、C1s、C2、C4；旁路途径的B因子、D因子、P因子；MBL途径的MBL、FCN(纤维胶原素)、MASP（MBL相关丝氨酸蛋白酶）;补体活化的共同组成部分C3、C5~C9。2．补体调节蛋白：

C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白（C4BP）等3．补体受体：

CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。

（二）补体成分命名：固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如：C1,C2,C3,C4等；其他成分：用英文大写字母表示。如：

B因子、D因子、P因子等；裂解片段：小片段用a表示---如：C3a；大片段用b表示---如：C3b。

C2例外酶活性成分：符号上划一横线，如C3bBb。灭活补体片段：符号前加i表示，如iC3b。（三）补体的生物合成及理化性质1.主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞；角质形成细胞、内皮细胞、肠道上皮细胞、肾小球细胞等也可产生；2.成分均为糖蛋白；3.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少；4.正常生理情况下，以非活性形式存在；5.对热敏感：56℃，30min可灭活；6.感染时大量升高。

第二节补体系统的激活

------三条途径：

经典途径（classicalpathway）

旁路途径（alternativepathway）

凝集素途径（lectinpathway）

经典途径凝集素途径旁路途径C1C3C5C4C2C3BDPMBLMASP-1MASP-2MAC组装C6C7C8C9补体3条活化途径示意图(一)经典（传统）激活途径：激活剂：Ag-Ab复合物（IgG1-3、IgM）激活能力（IgM>IgG3>IgG1>IgG2）参与成分：C1~C9激活过程（三个阶段）：识别阶段活化阶段膜攻击阶段

经典途径激活条件：1.只有Ab与Ag结合暴露Fc补体结合位点后才可活化2.C1q仅与IgM的CH3区或IgG的CH2区结合才能活化3.C1必须与两个以上的IgFc结合才可活化

1.识别阶段

Ag+Ab→IC，Ab的Fc段补体结合部位暴露→C1+Ab→C1激活IgM（未与Ag结合）IgM（已与Ag结合）C1qSRSR细菌2.活化阶段活化的C1依次酶解C4、C2→C3转化酶（C4b2a）→

C5转化酶（C4b2a3b）C4C4aC4bC2C4bC2aC4bC2bC2C4b细菌C1qRRSSC4aC2bC3转化酶C3b细菌C3C3aC3aC5转化酶C2aC4b经典途径识别活化(二)旁路（替代）激活途径

激活剂：细菌的多糖成分等颗粒表面。

为补体激活提供接触面（保护面）

参与成分：B、D、P因子、C3、C5~C9

C3自发性活化C3bH2OBDC3C3ab起始C3转化酶的产生C3b不稳定，很快会被水解bC3bC3b沉积在细菌表面C3C3abC5bC5aBDbPC5转化酶形成如果不被降解……两种途径的C5转化酶C3bBbC3b旁路途径的C5转化酶C4bC2aC3b

经典途径的C5转化酶旁路途径识别活化(三)凝集素激活途径（MBL途径）激活剂：病原微生物表面糖结构参与成分：MBL(甘露糖结合凝集素)、FCN(纤维胶原素)、MASP、C2-C9病原微生物感染M和中性粒细胞产生IL-1、IL-6、TNF

急性期反应

肝脏产生MBL等急性期蛋白MBL与细菌甘露糖残基结合

激活MASP（MBLassociatedserineprotease)

水解C4和C2(类似活化的C1q的功能）

形成C3转化酶。MBLC1qCleavageandactivationofC4.活化的MASP1可直接裂解C3产生C3b，在D因子和P因子参与下，激活补体旁路途径凝集素途径对经典途径和旁路途径的活化具有交叉促进作用旁路激活途径C3C3b病原体甘露糖残基+MBLMASP1MASP2经典激活途径旁路激活途径MBL途径识别活化

（四）共同的末端通路（膜攻击阶段）

---膜攻击复合物（MAC)形成

C5转化酶

C5

C5a

C5bC6,C7C5b67C8C5b678C9C5b6789nC5b+C6+C7+C8+nC9=MAC末端通路——C5活化C3b

C2aC4bC5bC5a

C5b

C6C7末端通路——MAC形成C5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9末端通路——MAC插入胞膜MAC的结构攻膜复合体结构示意图MACs

造成的细胞膜损伤C5b+C6+C7+C8+nC9=MACs补体系统激活途径三种途径的比较

经典途径MBL途径旁路途径参与的C1~C9C2~C9C3,C5~C9,B因子,补体成分D因子,P因子C3转化酶C4b2aC3bBb生物学作用Ab,参与特异性体液免疫的应答阶段，在感染后期发挥作用参与非特异性免疫感染早期发挥作用参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用激活物质Ag-Ab复合物病原微生物表细菌、真菌、面的糖结构

病毒感染细胞C5转化酶C4b2a3bC3bBb3b起始分子C1qC2、C4C3第三节补体的生物学功能

＊细胞溶解作用

＊调理吞噬作用

＊炎症介质作用

＊清除免疫复合物＊调节免疫应答补体的生物学作用补体杀伤大肠杆菌的电镜照片a、活的大肠杆菌

b、c、被补体杀伤的大肠杆菌1、细胞毒作用实际意义：A.抗感染；B.自身免疫病2、补体的免疫调理作用抗感染实际意义：

3.炎症介质作用A.过敏毒素作用：过敏毒素（C5a、C3a、C4a）

肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aRC4aR)

释放活性介质(如；组胺、白三烯及前列腺素等)

过敏反应。

B.激肽样作用

C2a、C4a

血管通透性增加

炎性渗出和水肿C.趋化作用：

趋化因子：C5