异常图谱解读和解决方案

2014-12-19血红蛋白变异体的

图谱解读和解决方案伯乐生命医学产品（上海）有限公司应用专家-马林波linbo_ma@怎样报告准确结果？

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主要内容一正确认识血红蛋白变异体二识别血红蛋白变异体的意义三血红蛋白变异体图谱分析和案例四变异体解决方案

主要内容变异体的重要性哪家结果测得更准“测得准”和“能分辨”哪个更重要

一正确认识血红蛋白变异体

血红蛋白变异体是什么？

种类？分布？

什么是血红蛋白变异体？血红蛋白变异体：是多种异常形式的血红蛋白。红细胞中的血红蛋白由亚铁血红素和珠蛋白组成，当珠蛋白基因突变导致组成珠蛋白的氨基酸改变，就会产生血红蛋白变异体。血红蛋白的结构、性质、合成率以及稳定性发生改变。

血红蛋白变异体的发生率全世界已经发现了超过一千种血红蛋白变异体全球的血红蛋白变异体发生率的最新数据是7%*非洲裔美国人：HbS7.8%；HbC2.3%1988年,2.5‰,河南**2001年,3.2‰,丝绸之路***云南：4%云南省的阿昌族HbE的发病率为41.2%*KohneE.Hemoglobinopathies:clinicalmanifestations,diagnosis,andtreatment.1.DtschArzteblInt.2011;108(31-32):532-540.**河南省异常血红蛋白的调查与化学结构的分析研究,新乡医学院学报,1988,(02)9-12***中国丝绸之路地区血红蛋白病的遗传流行病学的特点，人类学学报，2001，V20常见的血红蛋白变异体类型地区临床HbS约8%非裔美国人镰状细胞病患者主要的血红蛋白.镰状红细胞会阻塞小血管，阻碍血液循环并伴疼痛，同时红细胞携氧能力和寿命均下降。HbC约2-3%西非裔美国人血红蛋白C病很少见且并不严重。通常引起少量贫血和轻微脾肿大。HbD主要分布在东南亚通常并不发病，而会导致血红蛋白分子功能性和稳定性发生改变。HbE是最普遍的β链血红蛋白变异体.在东南亚特别是柬埔寨、老挝、泰国等东南亚裔人口中较普遍通常引起轻微的溶血性贫血、小红细胞症以及轻度脾肿大。血红蛋白单β链基因E突变不会出现症状，但合并有其他β链突变，如β地中海贫血特征例外。检测方法其它少见的血红蛋白变异体：

-HbG、HbJ、HbM、HbF、Bart血红蛋白……实验室检查：

筛查：全血细胞计数(CBC)

血红蛋白变异体检测

–电泳和HPLC

诊断：DNA分析

二识别血红蛋白变异体的意义

血红蛋白变异体对HbA1c的影响？

二识别血红蛋白变异体的意义VII-7.1%G7-4.9%

差值：2.2%？

HbA1c与并发症（DCCT\UKPDS）

与糖尿病相关的死亡21%心脏病14%43%12%卒中HbA1c1%微血管并发症，如肾病和失明37%StrattonIM,etal.UKPDS35.BMJ.2000;321:405-12.不能鉴定变异体后果

变异体如何影响A1C的检测并干扰诊断呢？有变异体会使检测结果出现误差假性增高，医生会增加剂量或更换用药，结果导致低血糖，严重症状昏迷或死亡假性降低，医生会改变治疗方案，结果导致血糖过高，增加眼部、神经、肾脏并发症尽管不是所有的变异体都会导致结果影响，但医生需要一个准确的A1C结果/dm/pubs/traitA1C/index.aspx美国糖尿病研究院，NIH，DCCT的研究院变异体影响图示

三血红蛋白变异体图谱分析和案例1通过图谱分辨血红蛋白变异体2血红蛋白变异体案例图谱

1通过图谱分辨血红蛋白变异体正常的血红蛋白形式包括：

HbAHbA2HbF

成人95%-98%2%-3%成人2%

胎儿血红蛋白HbF在胎儿及出生6个月以内的新生儿体内为高浓度，6个月后基本降为成人水平糖化和非糖化血红蛋白

HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(

ßß)HbA2(

)HbF(

)95%<2%1-3.5%成人血红蛋白分三种HbA为主要成人Hb非糖化Hb糖化Hb6-8%87-89%血红蛋白正常成人中各组分血红蛋白含量

Hb的组成%ofHbHb与糖类的结合HbA1a<1%

链NH2端与其它糖成分结合的产物HbA1b<1%HbA1c进一步代谢的产物HbF<2%胎儿血红蛋白，HPLC可分辨LA1c<1%血红蛋白形成HbA1c之前的中间产物，HPLC可分辨

HbA1c4~6%

链NH2端与葡萄糖结合的产物HbA0>90%

约有8%~10%被糖化，是链NH2端及、链的赖氨酸、-氨基酸与葡萄糖结合的产物变异体（S,C,D,E）0%6.8%的人群含有血红蛋白变异体，HPLC可分辨各组分在图谱中分布

HbA1a&HbA1b

HbA的次要组分前HbA1c(希夫氏碱)和氨基乙酰化的Hb

HbA1c

A0总面积为

1M-5M

A1c结果2血红蛋白变异体图谱案例根据变异体影响部位的不同，分为：

前-Unkown峰、P3\P4峰A0

后-

Variant峰、S\C\D\E峰A1c附近

--拖尾、阴影拟合不好、无A1c峰F附近

--F\A1a\A1b异常增高

A0后变异体案例

A0后E\D峰

A0后S峰A0后变异体

A0后变异窗口A0前变异体