抗菌药物的监督管理与合理应用黑龙江省医院 药学部何心

抗菌药物的监督管理与合理应用黑龙江省医院药学部何心主要内容123抗菌药物的监督管理抗菌药物的合理应用主要内容123抗菌药物的监督管理抗菌药物的合理应用抗菌药物临床应用专项整治活动《卫生部办公厅关于做好全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知》2011年4月《卫生部办公厅关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知》2012年3月5日卫生部《抗菌药物临床应用管理办法》

2012年4月24日卫生计生委《关于进一步开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知》2013年5月6日卫生部对抗菌药物临床应用管理提出了要求《抗菌药物临床应用管理办法》抗菌药物专项整治活动强化了对抗菌药物临床用药的管理与监督。六章，59条第一章总则第二章组织机构和职责第三章抗菌药物临床应用管理

第四章监督管理第五章法律责任第六章附则一、明确抗菌药物临床应用管理责任制二、实施抗菌药物分级管理三、抗菌药物临床应用监测和评估抗菌药物临床应用专项整治活动

一、明确抗菌药物临床应用管理责任制组织机构和职责:医疗机构负责人是抗菌药物合理使用管理的第一责任人

（分级签订抗菌药物合理应用责任状）医疗机构应当建立抗菌药物管理工作制度和监督管理机制开展抗菌药物临床应用基本情况调查。建立抗菌药物遴选和定期评估制度，加强抗菌药物购用管理。二级以上医院在药事管理与药物治疗学委会下设立抗菌药物管理工作组一、明确抗菌药物临床应用管理责任制

严格控制抗菌药物购用—备案制三级医院不得超过50种，二级医院不得超过35种同一通用名称药品的品种，注射剂型和口服剂型各不得超过2种，处方组成类同的复方制剂1-2种。具有相似或相同药学特征的药品不得重复采购。对三代及四代头孢菌素、氟喹诺酮类抗菌药物、深部抗真菌类抗菌药物进行了限定：三代及四代头孢菌素（含复方制剂）类抗菌药物口服剂型不得超5个品规，

注射剂型不得超过8个品规

头霉素类抗菌药物不超过2个品规碳青霉烯类抗菌药物注射剂型不得超过3个品规氟喹诺酮类抗菌药物口服剂型和注射剂型各不得超过4个品规深部抗真菌类抗菌药物不得超过5个品规

不超过5个品种强调：1.目录调整、2.目录外购用

一般对轻度与局部感染患者首先选用非限制使用的抗菌药物进行治疗。严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只对限制使用抗菌药物敏感时，可选用限制使用抗菌药物治疗；特殊使用抗菌药物的选用应从严控制。--会诊制二、实施抗菌药物分级管理--分级管理办法二、实施抗菌药物分级管理

--严格医师和药师资质管理二级以上医院对本机构医师和药师进行抗菌药物临床应用知识和规范化管理培训，经考核合格的授予相应的处方权和调剂资格；其他医疗机构执业医师、药师由设区的市级卫生行政部门组织相关培训、考核，经考核合格的，授予抗菌药物处方权或调剂资格非限制使用限制使用特殊使用主治医师以上职称分级获得处方权限！！!副主任医师以上职称住院医师以上职称三、抗菌药物临床应用监测和评估门诊患者抗菌药物使用率<20%，急诊患者抗菌药物处方比例不超过40%；住院患者抗菌药物使用率<60%；抗菌药物使用强度<40个DDDI类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过30%；I类切口手术术后使用时间不超过24小时；外科手术预防使用抗菌药物时间控制在术前30分钟至2小时。年度完成开具抗菌药物处方医生的合理用药点评>50次/人。接受限制使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物检验样本送检率不低于50%；接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检率不低于80%。抗菌药物临床应用评价医疗机构合理用药指标RationalUseofDrug处方指标Prescriptionindicators抗菌药物用药指标

Indicatorsofantimicrobialdruguse外科清洁手术预防用药指标Antimicrobialdrugsuseindicatorofperioperativecleanincision14就诊（或急诊）使用抗菌药物的百分率释义（一）处方指标(Prescriptionindicators)

目的：在总体水平上，考查抗菌药物使用情况。明确抗菌药物的范围。就诊使用抗菌药物人次：指使用的抗菌药物人次，无论其用了几种抗菌药物，即一个病人挂一次号就诊时使用了抗菌药物，就计为：就诊使用抗菌药物1人次同期就诊总人次：指在同一个抽样时间段内，病人就诊总人次，即在同一个抽样时间段内挂号的病人人次统计：将每次就诊使用抗菌药物的例数除以就诊总人数乘100。15（二）抗菌药物用药指标(indicatorsofantimicrobialdruguse)1.住院患者人均使用抗菌药物品种数释义

目的：测量每例使用抗菌药物的住院者平均用了几种抗菌药物。出院患者：因在抽样期间，住院患者用药没有停止，无法计算，故使用同期出院患者的相关数据进行统计。同期：在一个抽样时间段内，使用抗菌药物的出院总人数。明确抗菌药物的范围。抗菌药物品种数：按抗菌药物的通用名统计。

统计：抽样期间，全部出院患者使用的抗菌药物总品种数除以同期使用抗菌药物的总例数162.住院患者人均使用抗菌药物费用（二）抗菌药物用药指标(indicatorsofantimicrobialdruguse)释义

目的：测算患者住院期间所使用的抗菌药物平均费用出院患者：因在抽样期间，住院患者用药没有停止，无法计算，故使用同期出院患者的相关数据进行统计。同期：在一个抽样时间段内，使用抗菌药物的出院总人数。抗菌药物的费用按药品最近的购入价格（按商品名计价）。

统计：抽样期间，全部出院患者使用的抗菌药物总费用除以同期使用抗菌药物的总例数173.住院患者使用抗菌药物的百分率释义（二）抗菌药物用药指标(indicatorsofantimicrobialdruguse)

目的：测算住院患者使用抗菌药物的情况此项是以病人使用抗菌药物例数计算的，一个病例中无论其使用了几种抗菌药物（包括不同剂型），都只计为1例使用抗菌药物例数。如分组（手术组、非手术组或预防组、治疗组）计算，同期总出院人数不相同时要考虑权重。184.抗菌药物使用强度释义（二）抗菌药物用药指标(indicatorsofantimicrobialdruguse)抗菌药物使用强度：是指每100人天中消耗抗菌药物的DDD数。DDD值：按照WHO推荐的药物应用日处方协定剂量计算：（defineddailydoses,DDD），同一通用名的药物剂型不同DDD值也不同。某个抗菌药物的DDD数＝该抗菌药物消耗量除以DDD值（克/DDD值）。抗菌药物消耗量（累计DDD数）＝所有抗菌药物DDD数的和。收治患者人天数：指在同一抽样时间段内出院患者总数与同期患者平均住院天数的乘积。抗菌药物使用强度（DDD）DDD为抗菌药物主要适应症的平均每日维持剂量（成人）每天、每100或1000名住院病人抗菌药物消耗的DDD。DDD提供了一种与药物价格和配方无关的测量单位。

DDD以成人每日常用剂量作为标准剂量，将不同药物的消耗量换算为统一标准单位。可以计算单一病例或所有病例使用药物累积DDD或平均DDD，也可以计算使用不同种类药物的累积DDD。目前国外有关抗菌药物临床使用的研究大多采用这一指标。世界卫生组织推荐DDD为研究药物使用合理性的指标，并颁布了用来规范此类研究的每一种抗生素的标准DDD值。--累积每日约定剂量（defineddailydoses,DDD）TheDDDistheassumed

averagemaintenancedoseperdayforadruguseditsmainindicationinadults

DDD阿莫西林1克头孢他啶4克++=

?庆大霉素1DDD青霉素1DDD头孢他啶1DDD++=

3DDD庆大霉素24万单位DDDDefinedDailyDosesDDD225.抗菌药物费用占药费总额的百分率释义（二）抗菌药物用药指标(indicatorsofantimicrobialdruguse)

目的：测算抗菌药物费用在总药费中的相对数值统计：将已使用的抗菌药物总金额除以已使用药品总金额乘100。236.抗菌药物特殊品种使用量占抗菌药物使用量百分率释义（二）抗菌药物用药指标(indicatorsofantimicrobialdruguse)

目的：测量特殊使用类抗菌药物在抗菌药物使用总量中的相对数值统计：将特殊使用类抗菌药物使用量（累计DDD数）除以抗菌药物使用总量（累计DDD数）乘100。247.住院用抗菌药物患者病原学检查百分率释义（二）抗菌药物用药指标(indicatorsofantimicrobialdruguse)

目的：测量提供病原学检查，从而决定最佳治疗方案的能力。住院用抗菌药物患者：是指治疗用抗菌药物患者。

统计：做了病原学检查的住院病例数除以同期使用治疗性抗菌药物的住院病例数乘100。

（三）外科清洁手术预防用药指标抗菌药物作为某些手术中的预防用药是推荐使用的。但是在医疗实践中，手术预防用药经常无适应证而用药，这种不必要的预防用药增加了患者暴露于抗菌药物的机会，也提高了发生ADR的可能性和促成微生物耐药性的产生。261.清洁手术预防用抗菌药物百分率释义（三）外科清洁手术预防用药指标(antimicrobialdruguseindicatorofperioperativecleanincision)

目的：测算清洁手术病例预防用药的水平清洁手术预防用抗菌药物例数：只指用于预防用药的清洁手术病例同期清洁手术总例数：是按清洁手术例数统计272.清洁手术预防用抗菌药物人均用药天数释义（三）外科清洁手术预防用药指标(antimicrobialdruguseindicatorofperioperativecleanincision)

目的：测算清洁手术病例预防用药的程度清洁手术预防用抗菌药物总天数：只指用于预防用药的清洁手术病例用抗菌药物总天数。同期清洁手术用抗菌药物总例数：是按清洁手术用抗菌药物例数统计。283.接受清洁手术者，术前0.5-2.0小时内给药百分率释义（三）外科清洁手术预防用药指标(antimicrobialdruguseindicatorofperioperativecleanincision)

目的：考查清洁手术术前首次预防用抗菌药物的合理率因为根据抗菌药物临床应用指南及相关管理规定，一般清洁手术在切皮前0.5－2.0小时内预防切口感染给药，是合理的。此项均按病例数统计。细菌耐药率相应的措施超过30%及时将预警信息通报医务人员超过40%慎重经验用药超过50%参照药敏试验结果选用超过75%暂停临床应用，追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复临床应用

<医疗机构:定期发布细菌耐药信息，建立细菌预警机制，对接受抗菌药物治疗患者，微生物检验样本送检率不得低于30%>（四）建立抗菌药物临床应用和细菌耐药监测体系加大监督管理力度，严肃查处抗菌药物使用不合理情况建立抗菌药物应用排名、公示和诫勉谈话制度纳入医疗机构负责人任用考核指标，作为医疗机构定级、评审、评价的重要指标

监督管理--卫生行政部门监督检查

抗菌药物超常处方3次以上且无正当理由的医师医师出现下列情形之一：1抗菌药物培训考核不合格；2不按照规定开具处方，造成严重后果的；3不按照规定使用药品，造成严重后果的；4因开具抗菌药物处方牟取私利的；限制其特殊使用级和限制使用级处方权仍连续出现2次超常处方且无正当理由取消其处方权药师未按照规定审核抗菌药物处方与医嘱，或发现处方不适宜、超常处方未进行药学干预的，3次以上且无正当理由的取消其抗菌药物调剂资格监督管理加大监督管理力度，严肃查处抗菌药物使用不合理情况医疗机构应当组织相关专业技术人员对抗菌药物处方、医嘱实施点评，并将结果作为临床科室和医务人员考核依据加大监督管理力度，严肃查处抗菌药物使用不合理情况根据不同情况作出处理：使用量异常增长的抗菌药物；半年来使用量排名，始终居于本机构异常前列的抗菌药物；临床经常超适应证、超剂量使用的抗菌药物；企业违规销售的抗菌药物；药物严重不良反应频繁发生的抗菌药物。

监督管理主要内容123抗菌药物的监督管理抗菌药物的合理应用（1）抗菌药物分类（3）常用抗菌药物的特点（2）抗菌药物临床应用基本原则34抗菌药物的合理应用（1）抗菌药物的分类35抗菌药物分类方法来源：微生物、化学合成作用机制：见图抗菌效果：抑菌剂、杀菌剂（少用）化学结构：见表

PK/PD分类：见表

管理分类：36抗生素&半合成抗生素&抗菌药抗生素：由微生物产生的具有抑制或杀灭其它微生物的化学物质，如青霉素G、红霉素、四环素、庆大霉素等半合成抗生素：以微生物合成的抗生素为基础，对结构进行改造后所获得的新的化合物，如氨苄西林、头孢唑啉等抗菌药：完全由人工化学合成的抗菌药，如磺胺类、喹诺酮类。37抗菌药物抗菌作用机制38抑菌剂&杀菌剂39ß-内酰胺类：青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等；氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星等；大环内酯类：红霉素、阿奇霉素等；糖肽类：万古霉素、去甲万古霉素等；喹诺酮类：环丙沙星、左氧沙星等；四环素类：四环素、土霉素等；林可霉素和克林霉素磺胺类：磺胺嘧啶等化学结构分类40杀菌曲线与抗菌药物分类:

浓度依赖于非浓度依赖Time（h）LogCFUTobramycinTicarcillin41药效学与药代动力学分类抗生素PK/PD参数药物时间依赖性（短PAE）T>MIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖性（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B

非限制使用:经临床长期应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。

限制使用:与非限制使用抗菌药物相比较，这类药物在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性，不宜作为非限制药物使用。管理分类—抗菌药物分级原则“严格执行抗菌药物分级管理制度”

特殊使用:不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新上市的抗菌药物；其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚少，或并不优于现用药物者；药品价格昂贵。抗菌药物分级原则

特殊使用——副主任医师以上四代头孢：头孢吡肟、头孢噻利、头孢匹罗碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁帕尼培南/倍他米隆厄他培南美罗培南多肽类与其他抗菌药物：万古霉素去甲万古霉素替考拉宁利奈唑胺抗真菌药物：伊曲康唑（口服液、注射剂）伏立康唑（口服剂、注射剂）卡泊芬净两性霉素B含脂制剂

一般对轻度与局部感染患者首先选用非限制使用的抗菌药物进行治疗。严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只对限制使用抗菌药物敏感时，可选用限制使用抗菌药物治疗；特殊使用抗菌药物的选用应从严控制。--会诊制

分级管理办法

临床医师可根据诊断和患者病情开具非限制使用抗菌药物处方；

患者需要应用限制使用抗菌药物治疗时，应经具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师同意，并签名；

患者病情需要应用特殊使用的抗菌药物，应有严格的用药指征或确凿依据，经抗感染或有关专家会诊同意，处方需经具有高级专业技术职务任职资格的医师签名。

紧急情况下临床医师可以越级使用高于权限的抗菌药物，但仅限于1天用量。48小时内需补办分级管理规定手续。可越级使用的紧急或危重情况感染病情严重者:①败血症、脓毒血症等血行感染，或有休克、呼吸衰竭、DIC等合并症；②中枢神经系统感染；③脏器穿孔引起的急性腹膜炎、急性盆腔炎等；④感染性心内膜炎、化脓性心包炎等；⑤严重的肺炎、骨关节感染、肝胆系统感染、蜂窝组织炎等；⑥重度烧伤、严重复合伤、多发伤及合并重症感染者；⑦有混合感染可能的患者。可越级使用的紧急或危重情况

免疫功能低下患者发生感染:①接受免疫抑制剂治疗；②接受抗肿瘤化学疗法；③接受大剂量肾上腺皮质激素治疗者；④WBC<1×l09／L或中性粒细胞<0.5×109／L；⑤脾切除后不明原因的发热者；⑥艾滋病；⑦先天性免疫功能缺陷者；⑧老年患者。致病菌只对限制或特殊使用的抗菌药物敏感。51抗菌药物的合理应用（2）临床常用抗菌药物特点52ß-内酰胺抗生素

青霉素类头孢菌素类

ß-内酰胺酶抑制剂碳青霉烯类头孢烯类单环类头霉素54ß-内酰胺类药效学特点多数为浓度非依赖性抗生素；对革兰阳性菌有一定PAE，对革兰阴性菌没有PAE；T>MIC对治疗效果有较好预见作用；当药物浓度低于MIC时，细菌很快恢复生长；半衰期普遍较短，需多次给药；不良反应不一定与恒定血清或组织浓度有关。各代头孢菌素抗菌特征比较（1）头孢菌素阳性菌阴性菌第一代+++-/+第二代++++第三代++++第四代+++++各代头孢菌素抗菌特征比较（2）头孢菌素 厌氧菌对酶的稳定性肾毒性 第一代 - +++第二代 + ++第三代 ++ +++/-第四代 ++ +++-57大环内酯类抗生素

红霉素(erythromycin)麦迪霉素(medecamycin)

吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素(roxithromycin)

克拉霉素(clarithromycin)58共同特点抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成耐药性：同类不完全交叉耐药与

-内酰胺类无交叉耐药临床应用：呼吸道感染(替代)、软组织感染不良反应：毒性低59林可霉素类抗生素林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。不与红霉素合用。临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染需、厌氧菌引起的混合感染不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎60含：万古霉素(cancomycin)

去甲万古霉素(demethylcancomycin)

替考拉宁(teicoplanin)抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药作用机制：阻碍细胞壁合成临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌严重感染不良反应：毒性较大，严重为听力损害。万古霉素类61氨基糖苷类特点水溶性好肠道吸收差抑制细菌蛋白合成抗菌谱广：G-

葡萄球菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌不同品种间部分或完全交叉耐药血清蛋白结合率低大多经肾排泄耳肾毒性多粘菌素抗菌作用特点多数G-杆菌尤绿脓杆菌杀菌药

四环素类抗生素半人工合成四环素类 多西环素米诺环素美他环素天然四环素类 四环素土霉素金霉素地美环素天然四环素类抗菌谱与抗菌作用：广谱

G+菌、G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体立克次氏体、螺旋体、放线菌、阿米巴

对绿脓杆菌、病毒、真菌无效低浓→抑菌高浓→杀菌氯霉素类抗生素氯霉素(chloramphenicol)抗菌谱：广谱G+、G-、厌氧菌、立克次氏体、支原体、衣原体伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌、百日咳杆菌66喹诺酮类67第四代:moxifloxacingatifloxacinSitafloxacingemifloxacin第三代:grepafloxacin(第二组)levofloxacinsparfloxacin第三代:ofloxacin(第一组)norfloxacinciprofloxacin第二代:pipemidicacid第一代:nalidixicacid肠杆菌铜绿假单胞菌非典型菌阳

性

菌厌氧菌喹诺酮类分类泌尿道感染全身感染68其它：人工合成：磺胺类：磺胺嘧啶呋喃类：磷霉素：抗结核类：抗厌氧菌：抗真菌：69抗菌药物的合理应用（3）抗菌药物的临床应用基本原则70抗菌药物合理使用的判断

“患者所用药物适合其临床需要，所用剂量及疗程符合患者个体情况，所耗经费对患者和社会均属最低”(WHO,1985).抗菌药物临床应用的基本原则治疗性应用的基本原则诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物；尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物；按照药物的抗菌作用特点及体内过程特点选择用药；抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订。品种选择根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物。给药剂量按各种抗菌药物的治疗剂量范围制定。给药途径依据疾病的部位与严重程度给药次数依据PK/PD原理制定疗程体温正常、症状消退后72-96小时联合用药联合应用要有明确指征

在制订治疗方案时应遵循的原则：

73抗生素细菌人体RESISTANCEBACTERICIDEINFECTIONIMMUNITYSIDEEFFECTSPHARMACOKINETICS74抗生素选择时需考虑的因素药物感染部位浓度对细菌MIC结果微生物学抗菌机制抗菌谱耐药性药代动力学吸收、分布、代谢、排泄给药方案药效学时间/浓度依赖型杀菌剂/抑菌剂组织渗透抗菌时效临床效果细菌清除患者依从性耐受性时效价格75抗菌药物的药效学体外药效学1.细菌敏感性(MIC/MBC)2.抗菌谱(抗菌机制)3.抗菌特征（杀菌/抑菌）4.抗生素后效应(PAE)5.抗生素联合体内药效学动物与人体药代动力学76体外药效学MIC/MBCMIC:体外培养基中孵育18-24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。MBC:体外培养基中孵育18-24小时后，能杀灭99.9%细菌的最低抗生素浓度。77临床致病菌谱万古霉素氟喹诺酮类抗菌谱（SPECTRUM）78体外药效学

抗菌效果分类：

杀菌剂：ß-内酰胺，氨基甙类，喹诺酮类

抑菌剂：四环素，磺胺，林可霉素类，大环内酯类

79体外药效学PAE（抗生素后效应）细菌短暂接触抗生素后，去除抗生素细菌仍然受抑制的现象。革兰阳性菌大部分抗生素均有1-2小时革兰阴性菌氨基甙类、喹诺酮类常有≥2小时80体内药效学抗菌药物药代动力学参数：T1/2Cmax

Siteconcentrations(感染部位药物浓度)Excretion

（药物排泄）81药代动力学/药效学参数

（PK/PD）Cmax/MICAUC/MIC82抗生素PK/PD参数T(h)Con.Cmax/MICAUC/MICMICT>MIC药代动力学/药效学参数83药代动力学/药效学参数浓度依赖性抗菌作用1.抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加

2.临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC>10

3.这类药物有：氨基甙类、喹诺酮类、阿奇霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。84药代动力学/药效学参数非浓度依赖性抗菌作用抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上的时间有关。临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间。一般为40%给药间歇以上。这类药物有：ß-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、林可霉素、恶唑烷酮85体内药效学特殊人群：老人儿童肾功不良者肝功不良者孕妇哺乳期病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染单一抗菌药物不能控制的需氧菌和厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染。单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病。由于药物协同抗菌作用，联合用药时将毒性大的抗菌药物剂量减少，从而减少其毒性反应。抗菌药物联合应用的指征87按其作用性质可分为四：①繁殖期杀菌剂：该类抗菌药物起效快，对繁殖期细菌具有强大的杀灭作用。②静止期杀菌剂：药物对静止期细菌具有杀灭作用。③速效抑菌剂：该类药物通过不同途径抑制细菌的蛋白质合成，对细菌生长有快速抑制作用，高浓度下也能杀菌。④慢效抑菌剂:仅具抑菌作用。不同种类的抗生素可产生迥然不同的效果。88抗菌药物按对细菌作用的性质分类

分类

药物I类II类III类IV类青霉素类、头孢菌素类、单胺菌素类、碳青霉烯类、万古霉素、利福霉素类、喹诺酮类氨基糖苷类、多粘菌素类、杆菌肽四环素类、大环内酯类、氯霉素类、林可霉素类、呋喃类磺胺类89抗菌药物联合应用的结果

伍用情况联合应用的结果I类十II类I类十III类I类十IV类II类十III类II类十IV类III类十IV类同类联合应用III类十III类I类十II类十III类常可获得协同作用（增强）可能发生拮抗作用常为无关结果常可获协同或相加作用可获相加或协同作用可获相