亚莫利应用在二甲双胍控制不佳的人群中

双管齐下更多获益二甲双胍控制不佳患者的优选联合药物中国2型糖尿病患者的血糖控制*

达标率仅为26.8%PanC,etal.CurrMedResOpin.2009Jan;25(1):39-45调查了中国30家三甲医院的糖尿病专科中心（N=2702）*中国标准二甲双胍单药治疗无法长期控制血糖67890246810随机分组后的时间（年）平均HbA1c（%）UKPDS研究二甲双胍饮食中国标准EASD/ADA标准UKPDS34.Lancet.1998;352(9131):854-65.6.5指南推荐

——2009年ADA/EASD糖尿病共识DAVIDM.NATHAN,etal.DiabetesCare.2009,32:193–203.诊断时：生活方式+二甲双胍生活方式+二甲双胍+基础胰岛素生活方式+二甲双胍+强化胰岛素步骤2步骤1生活方式+二甲双胍+吡格列酮生活方式+二甲双胍+GLP-1激动剂生活方式+二甲双胍+吡格列酮+磺脲类生活方式+二甲双胍+基础胰岛素层1：充分验证的核心治疗层2：尚未充分验证的治疗生活方式+二甲双胍+磺脲类步骤3磺脲类药物与二甲双胍机制互补DeFronzoJ.Diabetes1988;37:667–687.中华医学会糖尿病分会.中华内分泌代谢杂志.2008;24(2):2a1-22..2型糖尿病胰岛素抵抗

肝糖生成

葡萄糖摄取-细胞分泌缺陷胰岛素分泌缺乏遗传因素及环境因素如肥胖,缺乏运动的生活方式等2型糖尿病的主要发病机制增敏剂(二甲双胍)促泌剂（磺脲类）亚莫利®第三代磺脲类药物

双重作用机制+胰外作用生理性促进胰岛素分泌亚莫利®IRHbA1c亚莫利®

独特的结合位点

与受体快速结合，迅速解离亚莫利®与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（140kDa亚单位）不同，快速结合，迅速解离K+K+亚莫利®（格列美脲）格列苯脲增溶作用格列苯脲格列美脲65kDa140kDa65kDa140kDa

细胞膜磺酰脲受体钾通道KramerW,etal.DiabetesResClinPract.1995;28Suppl:S67-80.亚莫利®具有优秀药代动力学

快速结合，迅速解离亚莫利®与结合受体的解离速度比格列苯脲快8-9倍亚莫利®与受体的结合速度比格列苯脲快2.5-3倍迅速解离、低血糖少0102030405060708090分钟亚莫利®

格列苯脲10080604020结合的3H磺脲类(%)3H磺脲类与β细胞的解离动力学结合的3H磺脲类(最大%)亚莫利®

格列苯脲051015202530354045分钟806040201003H磺脲类与β细胞的结合动力学快速结合、快速起效MullerG,HartzD,PunterJ,BiochimBiophysActa.1994;1191(2):267-77.一项体外实验，采用Scatchard曲线分析3H磺脲类与体外培养的大鼠胰岛β细胞瘤RINm5F的结合和解离速度，以明确格列美脲和格列苯脲与结合受体结合和解离动力学的不同

基线Ⅰ相Ⅱ相剩余作用–20–0min1–9min8–20min21–40min免疫反应胰岛素

(U/mL)血糖从5到8.33mmol/L(90到150mg/dL)中度上升稳定的5mmol/L(90mg/dL)葡萄糖70

M格列美脲输注–20020400100200300400500GregorioF,etal.ActaDiabetol.1996;33(1):25-9

亚莫利®同时促进第一相和第二相胰岛素分泌一项动物实验，通过经典分离灌注的鼠胰腺模型，评估格列美脲在4种葡萄糖浓度下（从5mM升高到8.33mM葡萄糖刺激下及稳定在0mM、5mM和2.22mM葡萄糖浓度水平）对胰腺胰岛素和胰高糖素分泌的影响。亚莫利®生理性促胰岛素分泌

——依赖血糖和药物浓度水平一项体外实验，研究格列美脲对人体胰岛细胞的作用，将分离的胰岛细胞放入不同浓度的格列美脲和葡萄糖中培养在每一葡萄糖浓度下，评介0、1、10、100µmol/L格列美脲对胰岛素分泌的影响，以确定胰岛细胞对不同浓度葡萄糖和格列美脲的反应DelGuerra,etal.ActaDiabetol2000;37(3):139-41葡萄糖浓度(mmol/L)胰岛素分泌量*((µU/islet/45min)00.511.522.5310010102.551020格列美脲浓度(µmol/L)*分离的人胰岛亚莫利®胰外作用

旁路激活胰岛素受体后途径格列美脲通过旁路激活胰岛素受体后途径,发挥胰外作用,改善胰岛素抵抗MüellerＧ,etal.MolecularMedicine2000;6(11):907-33.亚莫利®独特的胰外作用

改善胰岛素抵抗亚莫利®通过诱导GLUT4去磷酸化，提高其在细胞膜上的表达，增加葡萄糖转运，增强外周肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取，改善胰岛素抵抗MüellerＧ,etal.MolecularMedicine2000;6(11):907-33.亚莫利®

较格列苯脲节约内源性胰岛素前瞻性、双盲、对照研究，比较格列美脲和格列苯脲在降糖同时的胰岛素水平纳入的1044例既往用格列苯脲治疗的2型糖尿病患者（FPG≤13.9mmol/Ｌ），随机接受格列美脲1mg/天或格列苯脲2.5mg/天治疗，并逐步加大剂量以维持FPG≤8.3mmol/L，共治疗1年DraegerKE,etal.HormMetabRes1996;28(9):419-253６９１２１５14.2%亚莫利®（n=524）格列苯脲（n=520）8.3%节约41%胰岛素分泌(%)达到相同的降糖作用下血清胰岛素水平的增加P=0.041联合二甲双胍

亚莫利®更有效改善胰岛素抵抗和β细胞功能一项前瞻性研究，纳入70名2型糖尿病患者，患者糖尿病病程不超过10年，HbA1c>8%、空腹血糖>126mg/dL,餐后血糖>140mg/dL，诊断后未接受治疗或磺脲类单药治疗随机分成3组：二甲双胍+生活方式干预;二甲双胍+亚莫利+生活方式干预;生活方式干预，评估3种抗糖尿病治疗方案对胰岛素抵抗和β细胞功能的作用Bermúdez-PirelaVJ,etal.AmJTher.2007;14(2):194-202-22-27.8†-20.4-52.4-65.3*-46.9108.9164.5†89.350100150200-100-500自基线的变化率（%）二甲双胍+亚莫利组与其他二组相比：*P<0.01；†P>0.05二甲双胍(500mgtid)+生活方式干预(n=29)二甲双胍(500mgtid)

+亚莫利(0.5mgqd)+生活方式干预(n=21)生活方式干预(ADA推荐的饮食+运动)(n=9)空腹胰岛素HOMA-IRHOMA-β亚莫利1-6mgqd+二甲双胍850mgtid二甲双胍850mgtid+安慰剂联合二甲双胍

亚莫利®降糖效果更显著一项多中心、随机双盲、双模拟的研究，比较了亚莫利®与二甲双胍联合治疗与单用二甲双胍治疗的疗效和安全性研究纳入的372例二甲双胍单药治疗控制血糖不佳(FPG7.8-13.9mmol/L)的2型糖尿病患者随机接受二甲双胍＋安慰剂(75例)、亚莫利®＋安慰剂(150例)或亚莫利®＋二甲双胍(147例)治疗，共２０周CharpentierG,etal.Diabe