中国丙肝课件

中国丙肝患者实现更高治愈的

关键成功因素怀化市第一人民医院——李勇忠主任医师P-PGS-2021.11-125ValidUntil2021.11上海罗氏制药目录什么是PEGIFNα联合利巴韦林标准治疗？为什么中国患者应该选择PEGIFNα联合利巴韦林标准治疗？实现临床更高治愈有哪些关键成功因素？中国丙肝患者P/R标准治疗如何进一步得到完善？中国丙肝患者的基因型特点：以1b基因型为主HCV基因型1b2b3b6c1a2a或2c3b6a或6b多种基因型RaoH,etal.JGastroenterolHepatol.2021:29(3):545-53无法辨认亚洲患者以IL28BCC基因型为主

抗病毒治疗疗效较欧美丙肝患者更高n代表C-allelefrequency/SVRrate欧裔美国人(n=271/871)SVR(%)rs12979860C等位基因频率02040607080103050非裔美国人(n=61/191)西班牙裔(n=16/75)东亚(n=107/154)0.30.40.50.60.70.80.91.0GeD,etal.Nature2021;461:399不同种族间SVR率和rs12979860C等位基因频率的差异P<0.05我国84%以上人群为有利于干扰素应答的

IL28B基因型CC等位基因RaoH,etal.JGastroenterolHepatol.2021:29(3):545-53IL28Brs12979860基因型CTTTCCP<.0001〔〕P<.0001〔〕P<.0001〔〕P<.0001〔〕P<.0001P=.0041〔〕MetavirF0-2vsF3-4高加索人vs非裔美国人空腹血糖<5.6mmol/Lvs≥5.6mmol/L西班牙人vs非裔美国人HCVRNA≤600,000IU/mLvs＞600,000IU/mLCCIL28B型vsNon-CCOddsRatio(95%CI)012345678IL28B基因型CC等位基因是基因1型慢丙肝患者实现SVR的强烈基线预测因素ThompsonAJ,etal.Gastroenterol.2021;139:120-129.从IDEAL研究和一项随机试验中纳入1628例接受PEGIFNα联合RBV治疗48周，随访24周，符合rs12979860基因型的丙肝患者，分析IL28B基因型实现病毒动力学，RVR、cEVR和SVR的情况。研究人群包括高加索人〔n=1171〕、非裔美国人〔n=300〕、西班牙裔人〔n=116〕和其他种族人群〔n=41)McHutchisonJGetal.NEnglJMed.1998;339:1485-1492.；2.PoynardTetal.Lancet.1998;352:1426-1432.；3.HadziyannisSJ.AnnInternMed.2004.；4.YuML,etal.Hepatology,2021;47(6):1884-93.；5.魏来.中华肝脏病杂志,2021,21(6):403-405.SVR:停药后24周，HCVRNA检测不到或转阴干扰素24周1998年1干扰素48周1998年1干扰素+RBV1998年2派罗欣®+RBV2004年3派罗欣®+RBV治疗中国慢丙肝患者2021年4SVR(%)派罗欣®+RBV治疗中国慢丙肝实现cEVR患者2021年5派罗欣®联合利巴韦林

治疗中国慢性丙型肝炎患者疗效提高聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林

——指南推荐的丙肝标准治疗方案1中国慢性丙型肝炎患者，经过派罗欣®联合利巴韦林48周治疗近80％的患者可获得持久病毒学应答〔SVR〕2全体患者基因1型患者基因2/3型患者010203040506070100SVR(%)908056%46%76%453298140n=79%93%91%100246375100%85%获得RVR患者获得cEVR的患者11.5重大专项：438例中国丙肝初治患者参加的研究4获得RVR患者获得EVR患者4293国外患者3

中国丙肝初治患者21.2002.中华肝脏病杂志.；2.YuML,etal.Hepatology,2021;47:1884-1893.；3.FriedMW,etal.NEngJMed,2002;347:975-82.；4.魏来.年中华肝脏病杂志,2021,21(6):403-405.WHO丙肝指南明确建议：

聚乙二醇干扰素替代普通干扰素治疗慢丙肝PEGylatedinterferonincombinationwithribavirinisrecommendedforthetreatmentofchronicHCVinfectionratherthanstandardnon-PEGylatedinterferonwithribavirin.〔Strongrecommendation,moderatequalityofevidence〕建议使用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝病毒性感染者，而不是标准的非聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗。强烈推荐，中等质量的证据WHO.Guidelinesforthescreening,careandtreatmentofpersonswithhepatitisCinfection2021.什么是PEGIFNα联合利巴韦林标准治疗？基因1型患者标准推荐剂量1-2派罗欣®：180μg/周利巴韦林：1000~1200mg/d基因1型患者标准推荐疗程：48周1-2聚乙二醇干扰素α-2a注射液说明书.中医学会肝病学分会.中华肝脏病杂志.2004;12(4):194-198.谢尧,等.中华肝脏病杂志,2021,21(6):408-409.何伶俐,陈竹,雷学忠等.中华肝脏病杂志.2021,如发生减量也应该尽快恢复全量治疗3-4保证药物的累积剂量4遵循RGT原那么3全量足疗程治疗、提高患者不良反响的处理能力提高PEGIFNα联合利巴韦林标准治疗的普及率帮助更多中国患者实现临床治愈慢性丙型肝炎的抗病毒治疗效果

受多种因素影响治疗因素：药物类型剂量疗程患者依从性不良反响处理不可控制因素可控制因素宿主因素：酗酒肥胖〔BMI>28〕胰岛素抵抗脂肪肝病毒因素：基因型病毒载量病毒准种宿主因素：人种年龄病变程度感染时间白介素基因型了解不可控因素纠正，调整可控因素提高疗效

派罗欣®治疗的SVR相关独立影响因素LeeSS,etal.JHep2002,37:500–506.II/III期临床研究中，共纳入814例慢丙肝患者，分别接受派罗欣®90μg〔n=91)、135μg(n=203)、180μg治疗(n=524)0123456派罗欣®180μg治疗治疗前HAI评分＞10年龄＜40岁基线体重≤85kg治疗前ALT＞3ULN无肝硬化基线HCVRNA≤2*106拷贝/毫升非基因型1型比值比派罗欣®治疗的SVR相关独立影响因素利巴韦林累积暴露量越高

SVR率更高，复发率更低ReddyK,etal.ClinGastroenterolHepatol2007;5:124569例基因1型慢丙肝患者接受派罗欣®

180

g/周联合利巴韦林

1000/1200mg/日治疗48周，随访24周P=0.0006各累积剂量组之间(利巴韦林累积剂量和SVR之间采用Cochrane-Armitage检测)SVR(%)累积利巴韦林暴露量患者比率

(%)利巴韦林中高剂量组

SVR率更高，复发率更低YuML,etal.Hepatology.2021;47(6):1884-93.一项亚洲基因1型慢丙肝的独立研究中，200例慢丙肝患者分别接受派罗欣®180μg联合利巴韦林1000-1200mg治疗24周、48周，停药随访24周P=0.013P=0.064

7/282/282/3421/3126/3032/3925.0%7.1%5.9%67.7%86.7%82.1%5/134/687/98SVR(%)P＜0.01≤29周29周~38周48周

治疗持续时间何伶俐,陈竹,雷学忠,等.中华肝脏病杂志.2021,2021.19(1):34-37.维持足疗程治疗慢丙肝患者SVR更高117例慢性丙型肝炎患者接受派罗欣®135ug或180ug联合RBV800～1200mg治疗48周，治疗结束后随访24周以上维持派罗欣®全量足疗程联合治疗〔180μg*48周〕

SVR率高

ZeuzemS,etal.JHepatol.2005;43(2):250-7.

34/4371/8415/2339/47一项国际性、多中心、随机对照试验中，共纳入270例接受派罗欣®180μg/周联合利巴韦林1000-1200mg/日个体化治疗的慢丙肝患者，其中对实现RVR者给予不同疗程的治疗，评估不同疗程对疗效的影响P<0.001P=0.001P=0.002P<0.00011.LiuCH,etal.ClinInfectDis.2021;47(10):1260-9.2.YuML,etal.Hepatology.2021;47(6):1884-93.Liu研究〔n=308〕Yu研究〔n=200〕两项针对亚洲基因1型慢丙肝的独立研究，分别接受派罗欣®180μg联合利巴韦林1000-1200mg治疗24周、48周，停药随访24周派罗欣®全量足疗程48周治疗

实现更高SVR，复发率更低患者依从性同样是影响抗HCV疗效的重要因素患者教育患者沟通不良反应处理提高患者依从性，使患者能更好地配合医师的治疗，保证药物治疗剂量和疗程，以提高SVR率。

谢尧,李明慧.中华肝脏病杂志,2021,21(6):408-409.随着治疗经验的提升，

绝大局部经派罗欣®联合利巴韦林治疗

的患者能完成全量足疗程治疗派罗欣®联合利巴韦林治疗疗程24周48周病人数16757178派罗欣®平均治疗疗程（±标准差，周）23.2±4.841.9±15.5派罗欣®平均累积剂量*，%计划9382利巴韦林平均治疗疗程（±标准差，周）22.5±5.141.0±15.7派罗欣®全程治疗比例（%）1578（94）6595（92）派罗欣®剂量调整比例（%）63（24.9）531(32.9)利巴韦林全程治疗比例（%）1622(97)6804(95)2021LiverInt.S.S.Lee.SafetyofPEGasysplusRBVinalargemultinationalcohortofCHCpatients*180μg/周一项大型跨国非盲研究中，共纳入近9000例慢丙肝患者接受派罗欣180μg/周联合利巴韦林800-1200mg/日治疗24周或48周临床应该使用更有效的治疗药物1中国有P/R治疗且P/R治疗的SVR率高1.SunYT,etal.WorldJGastro,2021,20(37):13582-13590.2.中国疾病预防控制中心.我国丙肝患者就诊率缺乏中国丙肝治疗临床治愈率低的原因？中国丙肝患者接受抗病毒治疗的人群少中国CDC：仅约1%患者接受率抗病毒治疗1接受P/R治疗的比例低中国30%以上慢性丙肝初治患者因治疗费用低等原因初始使用普通干扰素联合利巴韦林治疗2↑筛查率↑P/R治疗普及率近1/3患者未使用聚乙二醇干扰素治疗是现实临床中SVR率低的重要原因1中国丙肝患者P/R治疗是否还需要

进一步得到完善？11.5重大专项：中国多数丙肝患者通过派罗欣®联合利巴韦林治疗可获得治愈基因lb型或基线高病毒载量初治慢丙肝患者438例，给予派罗欣®180μg/周联合利巴韦林10.6-15mg/kg/d抗病毒治疗，其中治疗12周HCVRNA<15IU/ml者给予48周疗程，随访24周魏来.中华内科杂志,2021,53(9):681-684.魏来.年中华肝脏病杂志,2021,21(6):403-405.您在现实临床治疗中，是否可以达到这样的疗效？您认为中国丙肝患者P/R标准治疗中有哪些地方可以完善？中国丙肝患者P/R标准治疗

如何进一步得到完善？抗病毒治疗中病毒的变化与SVR的获得有显著的预测性和相关性，治疗中合理的应答指导策略对提高SVR率至关重要，为了使每一位患者有最大的几率获得SVR，治疗中应该如何更有效地开展应答指导策略？哪个应答时间节点对中国丙肝患者预测SVR更有价值？4周、12周或24周？治疗中不同应答的患者如何优化治疗方案？治疗中标准化的检测是否会影响P/R标准治疗的顺利实施？派罗欣®简明产品信息警示：危重疾病风险和利巴韦林相关不良事件α干扰素，包括本品（聚乙二醇干扰素α-2a），可引起或加重致命性的或危及生命的神经精神、自身免疫性、缺血性和传染性疾病，因此，应定期严密监测患者的临床和实验室评价参数。若患者出现持续性重度或加重的上述疾病体征或症状时，则应停止治疗。在停止本品治疗后，大多数病例（但非全部）的这些症状会消失[见注意事项，不良反应和药理毒理]利巴韦林治疗利巴韦林可能会导致出生缺陷和/或胎儿死亡。女性患者和男性患者的女性性伴侣必须要采取严格避孕措施，以避免发生怀孕。利巴韦林可导致溶血性贫血，由利巴韦林治疗导致的贫血症状会使得患者心脏病症状加重，[更多信息和其它警告事项请见利巴韦林药品说明书]。

【药品名称】通用名称：聚乙二醇干扰素α-2a注射液商品名称：派罗欣®PEGasys®英文名称：PEGinterferonalfa-2aSolutionforInjection【适应症】1.本品适用于治疗成人慢性乙型肝炎。2.本品适用于治疗之前未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者。【用法用量】慢性乙型肝炎：推荐剂量为每次180μg，每周1次，共48周，腹部或大腿皮下注射。慢性丙型肝炎：本品单药或与利巴韦林联合应用时的推荐剂量为每次180μg，每周1次