DMF文件的准备和主要内容1

DMF文件概述（讨论课程）DMF文件的准备和主要内容介绍讨论目的通过此次讨论，使大家对DMF文件有一个大体的了解，知道一些基本知识和基本内容。了解自己的工作在DMF文件中的要求，共同做好以后的文件。讨论主题内容要点一、DMF文件的定义二、CTD格式三、主要名词解释第一个主题一、DMF文件的定义DMF是一份提交给官方的文本，含有一种或多种人用（兽用）药品的生产、加工、包装及储存中有关设备、工艺或物料的详细的保密资料。法律或美国食品药品管理局的法规不要求提交DMF文件。提交DMF文件是其持有者自己的决定。DMF的资料可用于支持IND、NDA、ANDA等的申请。DMF不是IND、NDA、ANDA等申请的替代文件。不存在批准或是不批准的情况。只有在审核IND、NDA、ANDA等申请时，才会审核DMF的技术内容。名词解释：IND：InvestigationalNewDrugApplication研究性新药申请NDA：NewDrugApplication新药申请ANDA：AbbreviatedNewDrugApplication简明新药申请DMF文件的分类TypeⅠ：生产位置，设施，操作程序和人员TypeⅡ：药品或制剂中使用到的药物组分，药物中间体TypeⅢ：包装材料TypeⅣ：赋形剂、色素、香料、香精，或在他们的制备中使用的原料TypeⅤ：FDA接受的其他信息更多信息：/cder/guidance/dmf.htmGuidelineforDrugMasterFiles1989Sept第二个主题二、CTD格式名词解释：ICH：人用药品注册技术要求国际协调会Internationalconferenceonharmonisationoftechnicalrequirementsforregistrationofpharmaceuticalsforhumanuse.2001年8月，ICH发行文件M4QCommonTechnicalDocument(通用技术文件)目的：为如何组织递交给药政管理部门的申请文件提供了一个通用技术文件格式该格式被美国、日本、欧洲联盟三方的政府药品管理部门和制药行业接受正在被我国以及更多的国家和地区接受CTD的主要内容模块1：行政描述信息（不属于CTD）模块2：通用技术文件总结（专家报告）模块3：质量模块4：非临床研究报告模块5：临床研究报告更多信息：/UrlGrpServer.jser?@_ID=276/UrlGrpServer.jser?@_TEMPLATE=254CTD格式DMF文件的内容书面文件SOP是一切行为的指导变更控制是非常重要的递交信什么时候递交什么内容由代理签署封面品名制造商代理目录1.REGIONALADMINISTRATIVEINFORMATION1.1DocumentsSpecifictoUSFDA

1.2

CurriculumVitaeoftheExperts

2.COMMONTECHNICALDOCUMENTSUMMARIES 2.1.

QualityOverallSummary(ExpertReport)

3.QUALITY 3.2.SQualityoftheSubstance

3.2.S.1

GeneralInformation

3.2.S.2

Manufacture

3.2.S.2.1 ManufacturerInformation 3.2.S.2.2 DescriptionofManufacturingProcessandProcessControls 3.2.S.2.3 ControlofMaterials 3.2.S.2.4 ControlsofCriticalStepsandIntermediates 3.2.S.2.5 ProcessValidationand/orEvaluation 3.2.S.2.6 ManufacturingProcessDevelopment 3.2.S.3

Characterization

3.2.S.3.1 ElucidationofStructureandOtherCharacteristics3.2.S.3.2 Impurities 3.2.S.4

ControloftheSubstance

3.2.S.4.1 Specification 3.2.S.4.2 AnalyticalProcedures 3.2.S.4.3 ValidationofAnalyticalProcedures 3.2.S.4.4 BatchAnalysis 3.2.S.4.5 JustificationofSpecification 3.2.S.5

ReferenceStandardsorMaterials

3.2.S.6

ContainerClosureSystem

3.2.S.6.1.Descriptionofpackagingmaterial 3.2.S.6.2.Specificationofpackingmaterial 3.2.S.6.3.Suitabilityofpackagingmaterial 3.2.S.6.4.Productlabels 3.2.S.7

StabilityTestsonActiveIngredients

3.2.S.7.1 StabilitySummaryandConclusions 3.2.S.7.2 Post-ApprovalStabilityProtocolandStabilityCommitment 3.2.S.7.3 StabilityData APPENDICES 模块1区域行政信息行政信息DMF持有者总部制造地委托检测单位（如果有）代理信件保密声明—代理准备制造商承诺声明—齐鲁准备承诺DMF内容真实、准确，内容将每年审核并更新生产操作遵循21CFR210，211cGMP代理商承诺声明—代理准备美国代理信—齐鲁准备确定代理关系DMF授权信—代理准备遵循禁令声明—齐鲁准备没有雇佣FDA规定不得雇佣的员工注册信息生产场地注册—2656表产品注册—NDC号简介不超过200字，言简意赅的对DMF持有者主要信息进行说明基本信息，地理位置产品GMP检查历史人员组织机构模块2通用技术文件总结（专家报告）应该由有资格的人员，对DMF文件所涉及到的药品的主要概况，包括工艺、物料、包装、稳定性、杂质等内容的概述。欧洲要求由欧盟承认其资格的专家撰写。模块3质量基本信息

命名，CAS号，化学名等结构，分子式，分子量基本理化性质

外观，溶解性，pH，熔点，沸点，比旋度，异构体，结晶性，分配系数等工艺规程生产工艺和工艺控制描述

工艺介绍：生产历史，生产规模，批量，混粉批量，收率，规格，级别反应方程式：工艺流程图设备流程图工艺中使用的溶剂

名称类别（ICH）使用工序用途级别溶剂流程图Solventsusedintheprocess

有机挥发性溶媒申明信

对工艺中用到的，在ICHQ3c（残留溶剂的指导原则）中规定的有机挥发性化合物在药物中的残留量，进行承诺。

名词解释：残留溶剂：在原料药或赋形剂的生产中，以及在制剂制备过程中产生或使用的有机挥发性化合物，他们在工艺中不能完全除尽。详细工艺描述

工序投料，原料，投料量，投料比，投料计算公式生产地点，主要设备具体操作过程，工艺参数收率计算公式，收率范围何时需要取样，取样频率，中间控制要求中间体包装，贴签，储存其他注意事项注明关键工艺参数中间体原料药返工工艺不合格项目返工方法返工步骤生产工艺和工艺控制描述为每一个品种，每一种规格的产品，准备工艺规程文件关键工艺参数定义规程

难测量难控制对质量影响非常大返工管理程序物料控制原料名称原料级别原料供应商原料规格标准

原