健康与死亡2006级研究生

健康与疾病、衰老与死亡新进展内蒙古医学院病生教研室病理生理学专题

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生物医学模式认识:《辞海》解释:“人体各器官系统发育良好,功能正常,体质健壮,精力充沛并具有良好劳动效能的状态。

☆生物-心理–社会医学模式认识（WHO的定义）“健康不仅是没有疾病或病痛，而且是—种躯体上，精神上及社会上的良好状态。”

●强健的体魄●健全的精神状态●适应社会的能力

健康与疾病健康健康是每个公民的基本权利，也是每个公民的义务，更是全社会的责任健康不仅是身体上的完好状态，还包括在心理上和社会上处于完好状态，后两者对人类尤为重要。2心理和社会上的健康与身体健康可相互影响自20世纪80年代以来，人们又提出了次健康或亚健康的概念：

健康到疾病是量变到质变的过程，两者之间的中间状态，既不健康，也无疾病的状态。WHO调查：健康者占5%、患病者占20%、处于亚健康者占75%我国处于亚健康者已超过7亿，中年人多表现形式：①躯体性：疲乏无力精神不振②心理性：焦虑、烦燥、易怒、睡眠差③人际交往性：孤独、不稳定亚健康的原因：

工作、学习负荷过重致身心疲惫家庭、社会、个人的烦事致烦燥环境污染致人体质下降生活工作方式不科学破坏人体正常“生物钟”健康、亚健康、疾病的关系亚健康健康疾病疾病是由致病因子作用于机体后，因机体稳态破坏而发生的机体代谢、功能、结构的损伤，以及机体的抗损伤反应与致病因子及损伤作斗争的过程。

疾病的概念（1）传统概念疾病疾病过程具有发生、发展和转归的一般规律。具体特征①疾病的发生是机体自稳调节功能紊而引起内环境失衡和生命活动障碍。疾病的发生都有其原因和条件，没有原因的疾病是不存在疾病的发生常可引起体内生理功能、代谢和形态结构的改变，临床表现为异常症状、体征。致病因子作用过强机体调节功能差机体调节功能改变<1>疾病是机体稳态的破坏稳态：维持机体内外环境的相对稳定状态稳态调节：是通过神经、免疫、内分泌等多种调节机制，使身体各系统、器官、组织细胞之间活动相互协调维持平衡状态。稳定破坏的原因

分辩正常与异常应注意：a、正常范围是相对的b、生物性差异c、测量性误差〈2〉疾病是机体损伤与抗损伤反应的斗争过程损伤与抗损伤的斗争是推动疾病发展的基本动力。〈3〉疾病必有代谢，功能或(和)结构的异常

疾病是细胞核中某种或某些基因借助细胞受体和细胞信号转导途径接收信号后做出应答（表达），使得相应的特色的蛋白质结构或功能变异。变异的产物可能是由于相应的基因突变或缺失或基因调控失常。（2）疾病新概念——基因病及分子医学

因此某些基因及其调控正常与否，实质上是决定身体健康或疾病的基础▲人类基因组—（编码人类基因组图谱和测序）糖尿病，高血压等多基因遗传病相关基因或易感基因也陆续被发现。如：慢性肉芽种，杜氏肌萎缩症，囊性纤维化，家族性视网膜母细胞瘤等遗传病的致病基因被发现并克隆。人类正常基因组的测序现已完成。现在生物学研究进入“后基因组”时代，也就是对人类的近4万个基因的生理及病理生理意义进行研究，从基因和分子水平揭示疾病的本质。▲后基因组—（功能基因组研究）目前：基因功能性产物即蛋白质的研究，由此产生的新兴学科－蛋白组学逐渐成为后基因组时代重要研究内容诱导基因表达的转录因子▲基因的表达、调控基因能否正常表达还决定于表达调控是否正常如转录的选择性：顺式作用因子启动子增强子负调控的沉默子反式作用因子基础转录因子转录调控因子基因调控包括基因的“开关”，

什么基因缺陷就导入该基因

决定基因表达这些因子与基因的相互作用这些因子与蛋白质之间的作用

基因在有序调控机制下的正常表达是健康的前提，人体细胞应答异常以及很多人类疾病的重要分子基础是该机制失调。因此基因治疗提出：第一代基因治疗目标：第二代基因治疗目标：纠正基因表达调控的失调多基因病

多个基因共同控制其表型性状的疾病。各个基因对性状的影响可以相加，协同，相互抑制也受环境影响，也称多因子疾病。如高血压，冠心病，脑血管病，糖尿病均属此类。单基因病

由一个致病基因引起的基因病（主要是一个基因座上有缺陷的等位基因）

如多囊肾16p13.3区等位基因缺失

*膜转运障碍的疾病:

胱氨酸尿症分子病*酶缺陷所致的疾病:Ⅰ型糖原沉积病*血浆蛋白和细胞蛋白缺陷所致疾病:镰刀细胞性贫血*受体病遗传性受体病:家族性高胆固醇血症自身免疫性受体病:重症肌无力预见21世纪医学研究的主题

☆人类疾病相关基因识别和克隆

☆疾病相关基因的结构和功能

☆疾病防治有关基因表达、调控分子生物学技术：研究细胞受体、离子通道、信号传导、细胞增殖、分化和凋亡调控。方法分子遗传学技术：分离克隆疾病基因分子细胞学研究：细胞培养：单个细胞、多细胞培养器官培养检测基因结构及表达异常

研究遗传基因与环境因素关系病因学概论病因学原因条件外因内因生物性因素物理性因素化学性因素营养性因素遗传性因素先天性因素免疫性因素性别、年龄、营养状况、免疫功能，气候、自然环境、社会情况。精神，心理，社会因素内因遗传性因素遗传物质的异常改变，即由染色体畸变、基因突变等可以直接引起遗传性疾病。

21染色单体畸变血友病：X染色体基因突变造成凝血因子Ⅷ缺失，易出血。男性发病，女性遗传。

(1)直接遗传性疾病先天愚型:因遗传因素使子代获得了在某种条件下易患某种疾病的倾向性

如高血压病，糖尿病（多基因遗传病）等，一对以上的基因以共显的方式影响该性状，其发病与否受到环境因素的影响。遗传因素在其中所起的作用越大(遗传度越高)，该家族成员的发病率也越高。(2)遗传易感性疾病先天性因素

是指那些能够损害正在发育的胎儿的有害因素，包括环境中的许多致畸因子，如风疹病毒、巨细胞病毒、射线、微波、某些药物、环境污染物，以及酗酒、大量吸烟等，当它们扰乱了胎儿的正常发育时即可导致先天性畸形。免疫性因素

变态反应：免疫系统对一些抗原的刺激发生异常强烈的反应。如食物、药物等。变态反应性疾病：荨麻疹、支气管哮喘。自身免疫性疾病：是指有些个体能对自身抗原发生免疫反应并引起自身组织损害的病。如：全身性红斑狼疮自身免疫性疾病的发生与遗传有密切关系免疫缺陷病：如艾滋病（是由人类免疫缺陷病毒感染后引起辅助诱导性T淋巴细胞亚群的耗竭，导致免疫缺陷。）发病学概论疾病发生一般规律屏障防御作用外部屏障内部屏障血脑屏障胎盘屏障致病因素蔓延组织蔓延体液蔓延神经蔓延疾病发展一般规律自稳调节紊乱因果转化损伤与抗损伤反应★自稳调节紊乱

纵向：由器官→组织→细胞和分子（由上而下、由下而上的调节）如：横向和纵向的网络调节横向:同一层次间的调节如：CO↓→肾脏原尿滤过↓→重吸收↑→血容量↑CO↓Bp↓→压力感受器将信息传递到中枢→交感神经兴奋→使血管收缩缩血管物质（血管紧张素Ⅱ、内皮素-1、尾加压素Ⅱ）血压上升机体的器官、组织、细胞及分子在神经内分泌反应作用下共同组成了维持机体自稳态的复杂网络调节体系。疾病发生发展的基本环节就是病因通过其对机体的损害性作用而使体内网络调节体系的某一个方面发生紊乱。

★损伤和抗损伤反应损伤反应抗损伤反应病因→血管破裂→失血→血容量↓→血压↓→交感神经兴奋心率↑收缩力↑小动脉收缩钠、水潴留→例：机械暴力保护和支持抗损伤反应，减轻和抑制损伤反应小动脉收缩维持血压、止血（抗损伤意义）组织缺氧（损伤意义）★因果转化规律机械暴力→失血→血容量↓→血压↓↓小动脉收缩↓缺氧淤血←回心血量↓←↓止血补液→组织修复血容量↑→→尽可能阻断恶性循环，促进良性循环心输出量↓↓血容量

血管破裂交感神经兴奋→→血压↓↓

小动脉收缩

↓缺氧淤血←回心血量↓←↓心输出量↓↓交感神经兴奋→↑血压↑→血供↑↑血压↑→组织修复血容量↑→→→血供↑基本机制是指参与多种疾病发生的共同机制

神经机制病因通过作用于神经系统引起官或组织功能代谢紊乱或结构异常。疾病发生的基本机制

作用方式通过下丘脑—垂体—肾上腺轴（高血压、溃疡病）通过神经反射（拳击腹部，反射引起心跳停止）直接损伤神经系统

（乙型脑炎病毒嗜神经性）由于体液因子的质和量发生改变，影响靶细胞的机能和代谢，引起疾病

2体液机制作用方式内分泌旁分泌自分泌

内分泌激素→循环→靶细胞分泌细胞靶细胞血液

旁分泌信息分子→邻近靶细胞神经递质、血管活性物质靶细胞分泌细胞自分泌

分泌细胞即是靶细胞生长因子以这种方式起作用3细胞机制

致病因素直接或间接作用于组织细胞造成细胞功能和代谢障碍引起疾病

机械外力无选地损伤受力细胞（直接）失血→休克→细胞缺血→ATP↓→钠泵失灵→细胞水肿（间接）4分子机制

在基因水平上阐明疾病发生机制

分子病

●酶缺陷病

●蛋白缺陷病

●受体异常●膜转运异常

衰老是生命表现形式和不可避免的生物学过程，是机体随着增龄而发生的退行性变化的总和，表现为机体功能活动的进行性下降，机体维持内环境恒定和对环境的适应能力逐渐降低。

衰老与死亡衰老衰老的概念机体成熟后，各器官系统已随着增龄而逐渐退变。如神经元、心肌和骨骼肌等高分化细胞在性成熟后死一少一，不再增殖，则意味着衰老开始。而分裂细胞如肠上皮、皮肤和肝细胞等则以细胞增殖周期延长为老化指标。

生物经历的阶段：

生长、发育、衰老、死亡。生命早期出现的退变称早衰(senilism)；生命晚期出现的退变称为衰老。老化与衰老二者常被混用。生理性衰老，又叫单纯（自然）的衰老（罕见）。病理性衰老，指因疾病而加速衰老的过程，使衰老提前，表现为早衰（多见）。退变可以发生在生命的早期或晚期，一般统称之为老化(aging)，

●人和动物平均寿限的推算方法

1、根据脑的比重推算

脑的重量与体重的比例同寿限的关系式为：

LogX=0.636LogZ－0.222LogY＋1.035

（X=平均寿命，Y=成年平均体重，Z=脑重）

大脑相对重者（如人类）寿命较长，（脑重者其内环境调节机制较好），反之，寿命较短。☆、目前预计寿命的方法：2、根据个体大小推算

一般是个体越大，代谢越低，寿命越长。如：大鼠3年；猫15年；狗18年；猪20年；牛30年；马40年；大象70年。（人是例外）3、根据心跳快慢推算

动物一生中心跳的总次数是恒定的，一般在5-10亿次之间。心跳愈快，寿命愈短。如：小鼠心跳1000次/分，一生中心跳总次数约7.5亿次，寿命为1.5年；大象心跳20次/分，一生中心跳约7亿次，寿命70年。4、根据性成熟期推算

人的寿命为性成熟期（14-15年）的8-10倍，平均寿命为110-150岁；灵长类寿限为性成熟期的6倍。5、根据生长期推算

一般哺乳动物的寿命约为生长期的5-7倍；人类的生长期为25年，平均寿命应为100-175岁。6、根据细胞分裂代数和时间推算平均寿限=细胞分裂代数×分裂间隔时间寿命长的动物，其细胞分裂代数比寿命短的动物的细胞分裂代数多。如：龟寿为175年，细胞传代数为：90-125次；

人胚肺成纤维细胞分裂代数为50次，每次分裂间隔2.4年，故人寿为120岁左右。

按照历法年龄，人的一生可分为七个阶段：

幼年期（6岁以前）童年期（7-17岁）

青年期（18-44岁）中年期（45-59岁）中老年期（60-75岁）

老年期（76-89岁）

长寿期（90岁以上）●人寿的标志及年龄计算方法

1、人寿的标志——年龄。人类寿命的长短及一生中各阶段的划分，均以年龄来表示。

2、人类年龄的计算方法3、寿命差别

不同物种的寿命差别悬殊；同一物种不同个体寿命差异很大；一般雄性动物的寿命比雌性的短；

人类女性长寿的也比男性的多。世界顶级寿星：英国的卡恩（207岁）；4、寿命的变化

随着人类的近化和社会的发展，人类的平均寿命在不断地延长；增长速度也越来越快；但寿命离寿限还有很大的差距。

人类平均寿命的变化

公元前一万年为15岁

公元开始时为20岁

18世纪为30岁

19世纪为40岁

20世纪为70岁

5.决定和影响寿命的因素（1）自然寿命主要由遗传因素决定，具有家族性。比如：日本的万部一家就是世界上典型的长寿家族，万部活了194岁，其儿子活了153岁，孙子活了105岁。

孪生兄弟姐妹的寿命很接近。（2）后天因素可以影响寿命。人类的寿命与其生活的环境和运动有关，不良环境、疾病均可促使机体衰老，缩短寿命。

<1>机体增龄性变化衰老时机体的一般表现，出现白发或秃发，牙齿脱落，皮肤出现褐斑、皱纹、耳聋眼花、行动迟缓、反应迟钝、肌肉萎缩、韧带僵缩，关节僵硬、骨质疏松、身高降低、体重下降，驼背。

衰老与疾病体内结构功能、代谢各系统变化:

*神经系统

*内分泌系统

a是分泌激素减少b是靶器官对其敏感性反应减弱

*心血管系统*肾的老化*免疫系统<2>老年患病特点:a、多种病理变化同时存在。如冠状动脉硬化，心肌肥大，心肌硬化，瓣膜病等。b、同一疾病与年青人表现不同，如老年人发热低，炎症轻微，自觉症状不明显，病程长。c、老年人易发生意识障碍，轻微的发热和腹泻就引起意识障碍。d、易发生水、电解质平衡紊乱，由于组织器官的萎缩，相对细胞内液绝对量减少