25作用于呼吸系统药物

第三十一章作用于呼吸系统的药物（DrugsAffectingtheRespiratorySystem）呼吸系统功能和组成（图示）鼻咽喉气管肺组成肺泡肺内支气管下呼吸道上呼吸道呼吸道功能：气体交换主支气管咳痰喘止咳药祛痰药平喘药呼吸系统疾病三大典型症状第一节平喘药

哮喘是一种常见的呼吸道疾病，被世界医学界公认为四大顽症之一，被列为十大死亡原因之最。据透露，我国有2500多万人患有此病。目前认为哮喘的病理本质--

气道炎症+支气管平滑肌痉挛平滑肌上皮肺泡隔健康人的气道上皮脱落，受损炎症，水肿粘液，血浆渗出哮喘病人的气道平滑肌痉挛治疗措施：抗炎+解痉（即扩张支气管）炎症细胞浸润粘膜及粘膜下组织水肿上皮脱落气道腺体分泌亢进气道平滑肌痉挛哮喘患者气道的结构变化胆碱N反射兴奋AchM受体

GTP

cGMP

支气管痉挛抗过敏炎症介质释放气道高反应原反应（组胺、5-HT等）气道炎症

ATP

cAMP↓

5’AMP

↓β2受体

ACPDE肾上腺素受体兴奋药茶碱类

抗炎药

抗过敏药M-受体阻断药

哮喘－＋＋

炎症介质调节药ADNA＋GC外周交感活性↓

哮喘发生机制及平喘药作用机制常用平喘药支气管扩张剂

肾上腺素受体激动剂茶碱类药

M-受体阻断药肾上腺素、麻黄碱异丙肾上腺素、沙丁胺醇氨茶碱异丙基溴托铵常用平喘药抗过敏平喘药抗炎平喘药激素类药物倍氯米松，等肥大细胞膜稳定药色甘酸钠酮替芬

一、支气管扩张剂（一）肾上腺素受体激动药

共有的平喘作用机制：

1、激动呼吸道平滑肌β2受体→腺苷酸环化酶↑→

cAMP↑→

平滑肌松弛

2、激动呼吸道肥大细胞β2

受体→抑制组胺等释放

→抑制毛细血管通透性

→减轻气道水肿。3、动支气管平滑肌粘膜血管α受体→粘膜充血水肿↓

（1）非选择性β受体激动药肾上腺素平喘作用机制：激动β2受体----舒张支气管平滑肌；减少过敏介质释放。激动α1受体----收缩支气管黏膜血管，减轻水肿应用：皮下注射，控制哮喘急性发作。缺点：激动β1受体，易发生心血管的不良反应

麻黄碱(ephedrine)1.作用与肾上腺素相似，口服有效。作用缓慢、温和、持久。2.扩张支气管作用弱,但易引起中枢兴奋。连续应用易产生快速耐受性。

3.轻症哮喘和预防哮喘发作。

异丙肾上腺素(isoprenaline)1.选择作用于ß受体，对ß1和ß2受体无选择性。2.平喘作用迅速强大,但维持时间短。3.适用哮喘发作时控制症状。

作用特点：选择性激动β2受体－－扩张支气管平滑肌对β1受体基本无作用，心脏反应较少见。

临床应用：控制哮喘症状（气雾剂）预防发作（口服）（2）选择性β2受体激动药不良反应：1.心脏反应:大剂量时出现,尤其原有心律失常者；2.肌肉震颤:激动骨骼肌2受体3.代谢紊乱:增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+进入细胞内引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。1.短效2受体激动剂（作用4-8h）沙丁胺醇salbutamol舒喘灵克伦特罗clenbuterol强效特布他林（terbutaline):2.长效2受体激动剂（作用8-12h）福莫特罗（formoterol）沙美特罗（salmeterol）班布特罗：特布他林前体，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。可po分类：药理作用：

1.扩张支气管平滑肌（1）PDE↓—cAMP↑

（2）促进AD、NA释放—间接激动β受体—cAMP↑

（3）阻断腺苷受体

2.抗炎作用：抑制炎症细胞功能

3.强心、利尿（二）茶碱类——氨茶碱临床应用：

急、慢性支气管哮喘；喘息型慢性支气管炎心源性哮喘；胆绞痛。注意：静脉注射过快，可发生心律失常、血压骤降、惊厥，严格掌握用药量及给药速度。

异丙托溴铵作用机制：

1.阻断支气管平滑肌上M受体—cGMP↓－支气管平滑肌松弛

2.降低迷走神经张力应用：

喘息型慢性支气管炎。（三）M胆碱受体阻断药

ＡＴＰcＡＭＰＧＴＰcＧＭＰβ2受体激动药茶碱支气管肥大细胞扩张痉挛脱颗粒组胺白三烯ＰＧ等Ｍ-受体阻断药肾上腺皮质激素类药肥大细胞膜稳定药哮喘时，cAMP/cGMP比值下降。支气管5’-AMP二、抗炎性平喘药

糖皮质激素类药物

1.具有强大的抗炎抗免疫作用,但副作用多且重。

2.局部应用：吸入式给药

3.目前作为抗哮喘的第一线药。

4.重症者不能控制时需全身给药。倍氯米松

特点：

1)为地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松强百倍。

2)气雾吸入，直接作用于气道,通过抗炎、消除水肿、抑制变态反应而发生抗喘作用．

3)无全身不良反应,长期应用也不抑制下丘脑-垂体-皮质轴；

4)本品起效较慢，故不能用于急性发作的抢救。不良反应：1、局部反应：口腔念珠菌感染声嘶，药后及时漱口2、全身反应：一般治疗无影响；长期大剂量（>0.8mg/日）时可抑制皮质轴三、抗过敏平喘药药理作用

抑制抗原引起的肥大细胞释放炎症介质应用：哮喘预防药物色甘酸二钠cromolynsodium奈多罗米钠

同色甘酸钠，作用强。酮替酚ketotifen

疗效优于色甘酸钠，尚有H1受体阻断作用，并能预防和逆转

2受体的下调，加强

2激动药的作用。思考题2、镇咳药和祛痰药的分类和每类代表药的作用机制。

1、平喘药的分类及每类代表药的平喘作用机制、临床应用及不良反应。

第二节镇咳药增加痛苦影响工作影响睡眠引发并发症咳嗽是一种保护性反射活动,但严重频咳会……外周止咳药中枢止咳药NoreactiontoanystimulationNoCNSorder

咳嗽反射及止咳药物作用部位感受器(化学、牵张）受刺激效应器(咳嗽)

传入神经传出神经（迷走神经）咳嗽中枢中枢性镇咳药外周性镇咳药咳嗽发生机制及镇咳药作用环节示意图常用镇咳药可待因

中枢镇咳,有成瘾性,镇痛作用用于剧烈的刺激性干咳右美沙芬

中枢镇咳,无成瘾性,无镇痛作用用于干咳喷托维林

非成瘾性中枢镇咳药,有外周作用适用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽。

苯丙哌林

非成瘾性镇咳药对中枢及外周均有镇咳作用各种原因引起的刺激性干咳退嗽露对中枢及外周均有镇咳作用刺激性干咳,阵咳第三节祛痰药痰可引起咳嗽痰可加重感染痰可阻塞气道引起呼吸困难浓稠痰液痰液稀释祛痰药一、痰液稀释药（恶心性祛痰药）氯化铵作用与用途：1、祛痰作用：口服→刺激胃黏膜迷走神经末梢→兴奋延脑呕吐中枢－轻度恶心→支气管腺体分泌增加→痰液变稀→易于咳出。用于痰多不易咳出。2、酸化血液和尿