食品中外源化学物的毒性及评价-食品中外源化学物的生殖生殖发育毒性及评价

发育毒性的定义及特点《食品毒理与卫生》目录Contents定义1特点及表现234定义发育毒性是指出生前经父体和（或）母体接触外源化学物引起的、在子代达到成体之前出现的有害作用，包括结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡。能造成发育毒性的物质称为发育毒物。发育毒物应是在未诱发母体毒性的剂量下产生发育毒性的物质。34特点及表现生长迟缓：胚胎或胎仔的发育过程在外源化学物的影响下，较正常的发育过程缓慢。致畸作用：由于外源化学物干扰，活产胎仔、胎儿出生时某种器官出现形态结构异常。出生后可立马发现。34特点及表现功能不全或异常：胎仔的生理、生化、代谢、免疫、神经活动及行为的缺陷或异常。功能不全或异常往往在出生后一段时间才被发现，因为在正常情况下，有些功能在出生后一定时间才发育完全。胚胎或胎仔致死：某些外源化学物在一定剂量内，可在胚胎或胎仔发育期间对其有损害作用，并使其死亡。表现为天然流产或死产、死胎率增加。发育毒性的试验与评价《食品毒理与卫生》目录Contents试验目的及原理1试验动物的选择2试验剂量及分组3试验方法434试验目的及原理对亲代和子一代给予受试物，观察生殖毒性；观察子二代的功能发育毒性，提供关于受试物对雌性性动物生殖发育功能的影响信息。毒性作用主要包括子代出生后死亡率增加、生长与发育的改变、功能缺陷与生殖异常等。34试验动物的选择选择7-9周龄大鼠，动物体重差异不超过平均体重±20%，试验前进行环境适应。试验时，需要两种性别的亲代（F0）大鼠各30只，后来交配使用的各代大鼠（F1、F2、F3），每组需要每种性别的大鼠各25只。选用的F0代雌鼠应为非经产鼠、非孕鼠。34试验剂量及分组试验设置3个染毒组和1个对照组。最高剂量：亲代动物出现明显的毒反应，但不引起死亡。中间剂量：引起亲代动物出现轻微的毒反应。最低剂量：不引起亲代及子代动物的任何毒反应。34试验方法选择断乳后7-9周F0代雌雄鼠，适应环境3-5天后给予受试物，在交配前持续至少10天。交配结束后，对F0代雄鼠解剖。在3周交配期、妊娠期，直到F1代断乳整个试验期间，F0代雌鼠每天给予受试物。F1代断乳后，给予受试物并持续到F2代断乳。34观察指标包括雌雄鼠的生殖器官、试验动物的体重与摄食量、生长发育的各项指标如睁眼时间等、神经行为的各项指标及对处死后动物解剖观察的各项形态指标的记录。34试验结果评价逐一比较受试组与对照组的观察指标是否有显著性差异，以评定受试物是否有发育毒性，确定LOAEL以及NOAEL，同时可根据统计学差异的指标，如生理指标、病理学检查指标等进一步估计发育毒性的作用特点。生殖毒性的试验与评价《食品毒理与卫生》目录Contents试验目的及原理1试验动物的选择2试验剂量及分组334试验目的及原理凡受试物能引起生殖机能障碍，干扰配子的形成或使生殖细胞受损，其结果除可影响受精卵及其着床而导致不孕外，还可影响胚胎的发育，如胚胎死亡导致自然流产、胎仔发育迟缓以及胎仔畸形。如果对母体造成不良影响会出现妊娠、分娩和乳汁分泌的异常，也可出现胎仔出生后的发育异常。34试验动物的选择选择7-9周龄大鼠，动物体重差异不超过平均体重±20%，试验前进行环境适应。试验时，需要两种性别的亲代（F0）大鼠各30只，后来交配使用的各代大鼠（F1、F2、F3），每组需要每种性别的大鼠各25只。选用的F0代雌鼠应为非经产鼠、非孕鼠。34试验剂量及分组

34试验结果评价逐一比较染毒组与对照组的受孕率、妊娠率、出生活仔率、出生存活率、哺乳存活率、性别比，看是否有显著差异，以评定受试物有无生殖毒性。确定生殖毒性的NOAEL、LOAEL。根据观察指标和病理学检查来评价生殖毒性的作用特点。生殖发育毒性《食品毒理与卫生》生殖毒性是指外源化学物对雄性或雌性生殖功能或能力的损害以及对后代产生的不良效应或有害影响。生殖毒性既可以发生于生殖细胞、受精卵、胚胎形成期，也可以发生于妊娠、分娩及哺乳期，主要表现为外源化学物对生殖过程的影响，例如生殖器官和内分泌系统的变化，对性周期和性行为的影响，对生育力和妊娠结局的影响等。生殖毒性定义生殖过程也称繁殖过程，生殖是使种族延续的各种生理过程的总称。在生殖过程中，畸形、畸胎及致畸物是几个重要的概念。畸形器官形态的异常，是胚胎或胎儿的某些细胞在生长发育中最敏感阶段受损的结果。01畸胎外源化学物毒性的一种表现形式，导致出现畸形的胚胎或胎仔。02致畸物在一定剂量下，凡能通过母体对胚胎或胎儿正常发育造成干扰，使子代出生后具有畸形的物质。03生殖毒性的特点及表现——生殖过程与致畸性轻度的母体中毒表现为母体体重下降，正常增长受到抑制，生殖机能正常。严重母体中毒表现为体重增长大幅抑制、持久性呕吐、呼吸困难、生育机能受损甚至死亡。母体毒性是指外源化学物在一定剂量下，对受孕母体产生的损害作用。具体可以表现为体重减轻、出现某些临床症状甚至死亡。生殖毒性的特点及表现——母体毒性胚胎毒性是指外源化学物引起的胎仔正常发育迟缓和功能缺陷的损害作用，一般不包括致畸作用。生殖毒性的特点及表现——胚胎毒性发育毒性是指出生前经父体和（或）母体接触外源化学物引起的、在子代达到成体